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根据 IPSS-R 或慢性粒单核细胞白血病-2 (CMML-2) 研究 MBG453 与阿扎胞苷联合治疗中度、高风险或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者的疗效和安全性 (STIMULUS-MDS2)

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期多中心研究，阿扎胞苷联合或不联合 MBG453 治疗中度、高风险或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病患者-2 (CMML-2)

这是一项 III 期多中心、随机、双臂平行组、双盲、安慰剂对照研究，在患有中度、高或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成年受试者中，将 MBG453 或安慰剂添加到阿扎胞苷中，作为根据 IPSS-R，或慢性粒单核细胞白血病-2 (CMML-2) 有阿扎胞苷一线治疗适应症且根据医疗机构的医学判断不符合强化化疗或造血干细胞移植 (HSCT) 条件的患者研究者。

本研究的目的是评估 MBG453 联合阿扎胞苷对患有 IPSS-R 中度、高、极高风险 MDS 和 CMML-2 成人受试者的临床效果。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 III 期多中心、随机、双臂平行组、双盲、安慰剂对照研究，在患有中度、高或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成年受试者中，将 MBG453 或安慰剂添加到阿扎胞苷中IPSS-R，或慢性粒单核细胞白血病-2 (CMML-2)。

本研究的主要目的是比较 MBG453 加阿扎胞苷组与安慰剂加阿扎胞苷组的总生存期 (OS)，其中 OS 是从随机分组到因任何原因死亡的时间。

受试者将按照以下 1:1 的比例随机分配至治疗组：MBG453 800 mg IV Q4W 加阿扎胞苷，安慰剂 IV Q4W 加阿扎胞苷 随机分组将分为 4 组：中等风险 MDS、高风险 MDS、极高风险 MDS和 CMML-2。

停止两种研究治疗的所有受试者将进入长期治疗后随访，包括反应和 PRO 评估，和/或在最后一名受试者被随机分配后长达 5 年的生存随访。

受试者将接受治疗，直到他们经历疾病进展（包括根据 WHO 2016 年分类转化为急性白血病）、经历不可接受的毒性或因其他原因停止研究治疗。

在选定的受试者中，在进展后继续研究治疗（不包括转化为急性白血病：在这种情况下不可能继续）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

530

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan、中国、250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
  • 以色列
      • Afula、以色列、1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯
      • Saint Petersburg、俄罗斯、197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯、191024
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • Delhi、印度、110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad、Gujarat、印度、380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad、Haryana、印度、121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai、Tamil Nadu、印度、625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、印度、700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata、West Bengal、印度、700014
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Hualien City、台湾、970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township、台湾、736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 哥伦比亚
      • Bogotá、哥伦比亚、110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro、Antioquia、哥伦比亚、054047
        • Novartis Investigative Site
  • 土耳其（türkiye）
      • Ankara、土耳其（türkiye）、06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、土耳其（türkiye）、35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun、Atakum、土耳其（türkiye）、55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne、Merkez、土耳其（türkiye）、22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul、Pendik、土耳其（türkiye）、34899
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
      • Estado de México、墨西哥、52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite、Edo Mexico、墨西哥、53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、墨西哥、06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia、Michoacán、墨西哥、58260
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz、奥地利、4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • Santa Catarina
      • Florianópolis、Santa Catarina、巴西、88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、São Paulo、巴西、05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Alexandroupoli、希腊、681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai、希腊、265 04
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Augsburg、德国、86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf、德国、40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald、德国、17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert、North Rhine-Westphalia、德国、42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena、Thuringia、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania、CT、意大利、95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria、RC、意大利、89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00133
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové、捷克语、500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、捷克语、128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、捷克语、128 00
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、169608
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki、Nagasaki、日本、852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai、Osaka、日本、590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata、Yamagata、日本、990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • 智利
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar、Región de Valparaíso、智利、2540364
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare、West-Vlaanderen、比利时、8800
        • Novartis Investigative Site
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11211
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours、法国、37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla、Hat Yai、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen、THA、泰国、40002
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Wooloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Yuma、Arizona、美国、85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio、芬兰、70211
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth、Hants、英国、PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
    • Provincie Groningen
      • Groningen、Provincie Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Lisbon、葡萄牙、1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca、Castille and León、西班牙、37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo、Principality of Asturias、西班牙、33011
        • Novartis Investigative Site
  • 阿曼
      • Khoudh、阿曼、123
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、阿根廷、B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • 韩国
      • Seoul、韩国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韩国、03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韩国、06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、韩国、03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul、Seoul、韩国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor、马来西亚、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town、Pulau Pinang、马来西亚、10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
        • Novartis Investigative Site
  • 黎巴嫩
      • Beirut、黎巴嫩、113-0236
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书
  • 签署知情同意书之日年龄≥18岁

  • 根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R)，当地研究人员根据以下预后风险类别之一进行评估，根据 WHO 2016 年分类（Arber 等人，2016 年）对骨髓增生异常综合征 (MDS) 进行形态学确诊：

    • 非常高（> 6 分）
    • 高（> 4.5 - ≤ 6 分）
    • 中间（> 3 - ≤ 4.5 分）或根据 WHO 2016 年分类（Arber 等人，2016 年，包括持续性单核细胞增多症），由当地研究者评估的慢性粒单核细胞白血病 -2 的形态学确诊诊断，初始时 WBC < 13 x 109/L诊断
  • 根据当地标准医疗实践和机构治疗决策指南，研究者认为阿扎胞苷治疗的适应症
  • 根据研究者根据当地标准医疗实践和治疗决策机构指南，包括对年龄、合并症和体能状态等个体临床因素的评估，在筛选强化化疗时不符合条件
  • 根据研究者，根据当地标准医疗实践和治疗决策机构指南，包括对年龄、合并症、体能状态和供体可用性等个体临床因素的评估，在筛查时不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2

排除标准：

  • 任何时候都曾接受过 TIM-3 定向治疗。 既往使用免疫检查点抑制剂（例如抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2）进行治疗，允许使用癌症疫苗，除非药物是在随机分组前 4 个月内给药的
  • 以前使用任何抗肿瘤药物（包括化疗、来那度胺和去甲基化药物 (HMA)，如地西替滨和阿扎胞苷）对中度、高风险、极高风险骨髓增生异常综合征（基于 IPSS-R）或 CMML 进行一线治疗。 但是，允许在随机化之前使用羟基脲或白细胞去除术治疗以减少 WBC 计数。
  • 在随机化之前，在 4 周或该研究性治疗的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究性治疗。 在检查点抑制剂的情况下：随机化前至少 4 个月的间隔是允许随机化的必要条件。
  • 基于 2016 年 WHO 分类（Arber 等人 2016）的骨髓增生异常综合征（MDS）受试者，修订后的国际预后评分系统（IPSS-R）≤ 3
  • 急性髓性白血病 (AML) 的诊断，包括急性早幼粒细胞白血病和髓外急性髓性白血病，基于 WHO 2016 分类的原发性或继发性骨髓纤维化（Arber 等人 2016）
  • 基于 WHO 2016 分类的治疗相关髓系肿瘤的诊断 (Arber et al 2016)
  • 器官或同种异体造血干细胞移植史

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Sabatolimab (MBG453) + 阿扎胞苷
受试者接受了sabatolimab联合阿扎胞苷治疗
药品：沙巴托利单抗
每4周（Q4W）静脉注射（IV）一次800毫克剂量的MBG453。
其他名称：
  • MBG453
药品：阿扎胞苷
阿扎胞苷剂量为75 mg/m2，在第1-7天或第1-5天、第8天和第9天通过静脉注射或皮下注射给药。
安慰剂比较：安慰剂 + 阿扎胞苷
参与者接受安慰剂加阿扎胞苷治疗。
药品：阿扎胞苷
阿扎胞苷剂量为75 mg/m2，在第1-7天或第1-5天、第8天和第9天通过静脉注射或皮下注射给药。
药品：安慰剂
每4周（Q4W）静脉注射800毫克安慰剂剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）（主要疗效结果）
大体时间：最长约39个月
OS是指从随机化开始至任何原因导致死亡的时间。
最长约39个月
总生存期（OS）（最终疗效结果）
大体时间：最多约52个月
OS是指从随机化开始到因任何原因死亡的时间。
最多约52个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
关键次要终点1：使用癌症治疗功能评估（FACIT）-疲劳量表评分确定疲劳恶化的时间
大体时间：长达约52个月
FACIT-疲劳评分是一份包含13个项目的问卷，旨在评估癌症参与者的疲劳程度。 所有项目均采用0至4分的5点量表（0=完全没有到4=非常严重）。 总分范围为0至52分，分数越高代表生活质量越好。 疲劳的明确恶化时间定义为从随机分组到FACIT-疲劳评分较基线至少恶化3分，且随后未观察到改善超过此阈值的时间，或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
长达约52个月
关键次要终点2：输血患者的红细胞（RBC）年度无输血率
大体时间：约长达52个月
年度无输血率定义为一年中红细胞无输血间隔的平均天数（即红细胞无输血间隔的总天数除以研究总天数再乘以365.25）， 其中红细胞无输血间隔指从随机分组后至任何原因死亡期间，累计持续至少8周无红细胞输注证据的时间间隔。
约长达52个月
关键次要终点3：FACIT-疲劳量表评分较基线确认改善至少3分的受试者百分比
大体时间：最多约52个月
FACIT-疲劳评分是一份包含13个条目的问卷，旨在评估癌症参与者的疲劳程度。 所有条目采用0到4分的5点量表（0=完全没有到4=非常严重）。 总分范围为0到52分，分数越高代表生活质量越好。 应答者定义为从基线改善3分，并在任何时间点（无论之前是否恶化）通过第二次改善3分确认。 无法改善的参与者被视为无应答者。
最多约52个月
关键次要终点 4：基于欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）评估，从基线期确认改善至少10分的参与者比例
大体时间：最长约52个月
EORTC-QLQ-C30是一份包含30个条目的问卷，旨在评估癌症参与者的生活质量。 参与者对其身体功能（条目1-5）的5个问题的回答采用4分制评分（1=完全没有到4=非常多）。 通过线性转换，原始分数被标准化，使分数范围在0到100之间。 高分表示功能水平高/健康。 应答者定义为从基线改善10分，并在任何时间点通过第二次10分改善确认，无论之前是否有恶化。 无法改善的参与者被视为无应答者。
最长约52个月
关键次要终点5：使用EORTC-QLQ-C30量表，情绪功能较基线确认改善至少10分的受试者百分比
大体时间：长达约 52 个月
EORTC-QLQ-C30是一份包含30个条目的问卷，旨在评估癌症参与者的生活质量。 参与者对4个关于情绪功能的问题（第21-24项）的回答采用4分制评分（1=完全没有到4=非常多）。 通过线性转换，原始分数被标准化为0到100的范围。 高分表示功能水平高/健康。 应答者定义为从基线改善10分，并在任何时间点再次确认改善10分（无论之前是否恶化）。 无法改善的参与者被视为无应答者。
长达约 52 个月
根据国际骨髓增生异常综合征工作组（IWG-MDS）标准，研究者评估的各治疗组中达到完全缓解（CR）、骨髓完全缓解（mCR）、部分缓解（PR）或血液学改善（HI）的参与者百分比
大体时间：长达约 52 个月

参与者达到完全缓解（CR）、骨髓缓解（mCR）、部分缓解（PR）或血液学改善（HI）的反应率。

CR：骨髓：原始细胞≤5%，所有细胞系成熟正常；外周血：血红蛋白≥10 g/dL且血小板≥100×10⁹/L且中性粒细胞≥1.0×10⁹/L且外周血原始细胞0%。

mCR：骨髓：原始细胞≤5%且原始细胞计数较基线降低≥50%；外周血/输血：骨髓缓解可在血细胞计数改善或不改善、输血或不输血的情况下实现。PR：除骨髓外的所有CR标准：骨髓原始细胞较基线降低≥50%且骨髓原始细胞计数>5%。

HI：机体造血系统功能的恢复或改善，必须持续至少8周。
长达约 52 个月
根据研究者评估，根据国际骨髓增生异常综合征工作组（IWG-MDS）标准，达到疾病稳定（SD）的参与者百分比
大体时间：约长达52个月
病情稳定参与者的应答率。 SD是指未能达到至少部分缓解（PR），但超过8周无进展证据。
约长达52个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 52 个月

PFS（无进展生存期）定义为从随机化到疾病进展（包括根据WHO 2016标准转化为急性白血病）、完全缓解后复发（依据IWG-MDS标准）或死亡的时间。 疾病进展：骨髓原始细胞较基线增加≥50%，若初始<5%则增至>5%，若初始5%-<10%则增至>10%，若初始10%-<20%则增至>20%。 包括外周血计数较最佳缓解/应答水平下降≥50%：中性粒细胞<1.0×10^9/L，血小板<100×10^9/L，或血红蛋白下降≥2 g/dL至<10 g/dL，并转为输血依赖状态。

完全缓解后复发：恢复至基线骨髓原始细胞百分比，中性粒细胞下降≥50%至<1.0×10^9/L，血小板下降≥50%至<100×10^9/L，或血红蛋白下降≥1.5 g/dL至<10 g/dL，并转为输血依赖状态。

白血病转化：根据WHO 2016标准（Arber et al 2016），原始细胞>20%。
最长约 52 个月
无白血病生存（LFS）
大体时间：最长约52个月
LFS定义为从随机分组至骨髓/外周血中≥20%原始细胞（根据WHO 2016分类标准）或髓外急性白血病确诊，或因任何原因导致死亡的时间
最长约52个月
随机分组后不再依赖红细胞输注的受试者数量
大体时间：最长约 52 个月
根据骨髓增生异常综合征国际工作组（IWG-MDS）标准评估的红细胞输注独立性改善情况。 红细胞输注独立性定义为随机化后至少连续8周内接受0单位红细胞输注。 参与者数量仅显示基线（BL）时存在输注依赖性的患者。
最长约 52 个月
随机分组后不再需要血小板输注的参与者人数
大体时间：最长约52个月
根据国际骨髓增生异常综合征工作组（IWG-MDS）标准，血小板输注独立性的改善。 血小板输注独立性定义为随机化后至少连续8周内接受0单位血小板输注。 参与者人数仅显示基线（BL）时存在输注依赖性的患者。
最长约52个月
MBG453的药代动力学（参数Cmax）
大体时间：第1周期第8天给药前0小时和给药后2小时，以及第3周期第8天给药前0小时和给药后2小时
Cmax 是单次给药后观察到的最大（峰值）药物浓度（质量 × 体积⁻¹）。
第1周期第8天给药前0小时和给药后2小时，以及第3周期第8天给药前0小时和给药后2小时
MBG453 的药代动力学（参数 AUC）
大体时间：第1周期第8天给药前（0小时）及给药后（2小时），以及第3周期第8天给药前（0小时）及给药后（2小时）
AUCinf 是从时间零点到无穷大的药时曲线下面积（质量 × 时间 × 体积⁻¹）。
第1周期第8天给药前（0小时）及给药后（2小时），以及第3周期第8天给药前（0小时）及给药后（2小时）
基线时ADA患病率及治疗期间ADA阳性受试者
大体时间：基线，最长约 39 个月
抗药物抗体（ADA）流行率是指基线时至少有一个样本符合标准的参与者人数。 ADA阳性参与者人数计算为至少有一个治疗期间ADA阳性样本的参与者人数除以具有决定性基线免疫球蛋白（IG）样本和至少一个决定性基线后IG样本的参与者人数。
基线，最长约 39 个月
随时间推移欧洲生活质量（EuroQol）- 5维度5级问卷（EQ-5D-5L）评分相对于基线的变化
大体时间：基线期，每3个周期至C48D1（1个周期=28天）
EQ-5D-5L量表包含5个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁。
对于每个维度，受试者的反应按5点量表（1=没有问题至5=极度问题）评分。
EQ指数评分的变化是从基线值开始呈现的。
指数评分定义为5个维度量表水平的加权组合，范围从0到1（完美健康），分数越高表示与健康相关的生活质量越好。
使用了Pickard等人2019年的美国价值集。
基线期，每3个周期至C48D1（1个周期=28天）
欧洲生活质量（EuroQoL）- 5维5级问卷（EQ-5D-5L）视觉模拟量表（VAS）评分随时间较基线的变化
大体时间：基线，每3个周期至C48D1（1个周期 = 28天）
EQ-5D-5L VAS 通过视觉模拟量表记录参与者自评的健康状况，量表编号从0到100，0代表“您能想象的最差健康状况”，100代表“您能想象的最佳健康状况”。 展示了相对于基线的变化。
基线，每3个周期至C48D1（1个周期 = 28天）
使用欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC-QLQ-C30）评估的全球健康状况/生活质量评分相对于基线的变化。
大体时间：直至第12周期第1天（C12D1）（1个周期=28天）
EORTC-QLQ-C30是一份包含30个项目的问卷，旨在评估癌症参与者的生活质量。 参与者对2个问题的回答（第29+30项：“在过去一周中，您如何评价自己的总体健康状况？” 和“在过去一周中，您如何评价自己的总体生活质量？”） 采用7分制评分（1=非常差至7=非常好）。 通过线性变换，原始分数被标准化，使得分数范围在0到100之间。 分数越高表示总体结果越好。 所呈现的是从基线到第12周期第1天的变化。
直至第12周期第1天（C12D1）（1个周期=28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月8日

初级完成 (实际的)

2024年10月2日

研究完成 (实际的)

2024年10月2日

研究注册日期

首次提交

2020年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月10日

首次发布 (实际的)

2020年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月18日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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