Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti MBG453 v kombinaci s azacitidinem u pacientů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) podle IPSS-R nebo chronickou myelomonocytární leukémií-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze III s azacitidinem s MBG453 nebo bez něj pro léčbu pacientů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) podle IPSS-R nebo chronickou myelomonocytární leukémií -2 (CMML-2)

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III s paralelními skupinami s MBG453 nebo placebem přidaným k azacitidinu u dospělých subjektů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) jako podle IPSS-R nebo chronická myelomonocytární leukémie-2 (CMML-2), kteří mají indikaci k léčbě azacitidinem v první linii a podle lékařského posouzení nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). vyšetřovatel.

Účelem této studie je zhodnotit klinické účinky MBG453 v kombinaci s azacitidinem u dospělých pacientů s IPSS-R středním, vysokým, velmi vysokým rizikem MDS a CMML-2.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III s paralelními skupinami s MBG453 nebo placebem přidaným k azacitidinu u dospělých subjektů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) podle IPSS-R nebo chronická myelomonocytární leukémie-2 (CMML-2).

Primárním cílem této studie je porovnat celkové přežití (OS) v rameni MBG453 plus azacitidin oproti rameni s placebem plus azacitidinem, kde OS je doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 k léčebným ramenům následovně: MBG453 800 mg IV Q4W plus azacytidin, Placebo IV Q4W plus azacitidin Randomizace bude rozdělena do 4 skupin: MDS se středním rizikem, MDS s vysokým rizikem, MDS s velmi vysokým rizikem a CMML-2.

Všichni jedinci, kteří přeruší obě studijní léčby, vstoupí do dlouhodobého sledování po léčbě včetně hodnocení odpovědi a PRO a/nebo sledování přežití po dobu až 5 let poté, co byl poslední subjekt randomizován.

Subjekty budou léčeny, dokud nezaznamená progresi onemocnění (včetně transformace na akutní leukémii podle klasifikace WHO 2016), nezaznamená nepřijatelnou toxicitu nebo nepřeruší studijní léčbu z jiných důvodů.

Pokračování studijní léčby po progresi (s výjimkou transformace na akutní leukémii: pokračování v tomto případě není možné) může být možné u vybraných subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

530

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgie, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Finsko, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Francie, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Delhi, Indie, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, Indie, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Indie, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itálie, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japonsko, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japonsko, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Bogotá, Kolumbie, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Kolumbie, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Litva
      • Vilnius, Litva, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malajsie, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malajsie, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Estado de México, Mexiko, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Mexiko, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexiko, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Německo, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Omán
      • Khoudh, Omán, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Rusko
      • Saint Petersburg, Rusko, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Spojené království, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Spojené státy, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia
  • Tchaj-wan
      • Hualien City, Tchaj-wan, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Tchaj-wan, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Tchaj-wan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Turecko (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turecko (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Turecko (Türkiye), 34899
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Česko, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Česko, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Česko, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, Čína, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Alexandroupoli, Řecko, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Řecko, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  • Věk ≥ 18 let k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu

  • Morfologicky potvrzená diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016) hodnocením místního zkoušejícího s jednou z následujících kategorií prognostického rizika na základě revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R):

    • Velmi vysoká (> 6 bodů)
    • Vysoká (> 4,5 – ≤ 6 bodů)
    • Střední (> 3 - ≤ 4,5 bodů) nebo Morfologicky potvrzená diagnóza chronické myelomonocytární leukémie -2 na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016, včetně perzistující monocytózy) na základě hodnocení místního zkoušejícího s WBC < 13 x 109/l v době počátečního diagnóza
  • Indikace léčby azacitidinem podle zkoušejícího na základě místní standardní lékařské praxe a institucionálních směrnic pro rozhodnutí o léčbě
  • Podle zkoušejícího není v době screeningu způsobilá pro intenzivní chemoterapii na základě místní standardní lékařské praxe a institucionálních pokynů pro rozhodnutí o léčbě, včetně posouzení individuálních klinických faktorů, jako je věk, komorbidity a výkonnostní stav
  • Podle zkoušejícího není způsobilá v době screeningu transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) na základě místní standardní lékařské praxe a institucionálních pokynů pro rozhodnutí o léčbě, včetně posouzení individuálních klinických faktorů, jako je věk, komorbidity, výkonnostní stav a dostupnost dárce
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  • Kdykoli před expozicí řízené terapii TIM-3. Před léčbou inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2) jsou vakcíny proti rakovině povoleny s výjimkou případů, kdy byl lék podán do 4 měsíců před randomizací
  • Předchozí léčba první linie pro středně vysoké, velmi vysoké riziko myelodysplastických syndromů (na základě IPSS-R) nebo CMML s jakýmikoli antineoplastickými činidly, včetně například chemoterapie, lenalidomidu a hypomethylačních činidel (HMA), jako je decitibin a azacitidin. Před randomizací je však povolena předchozí léčba hydroxyureou nebo leukoferézou ke snížení počtu bílých krvinek.
  • Zkoumaná léčba byla přijata během 4 týdnů nebo 5 poločasů této hodnocené léčby, podle toho, co je delší, před randomizací. V případě inhibitoru kontrolního bodu: pro umožnění randomizace je nutný minimální interval 4 měsíce před randomizací.
  • Subjekty s myelodysplastickým syndromem (MDS) na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016) s revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R) ≤ 3
  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) včetně akutní promyelocytární leukémie a extramedulární akutní myeloidní leukémie, primární nebo sekundární myelofibróza na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016)
  • Diagnostika myeloidních novotvarů souvisejících s léčbou na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016)
  • Historie transplantace orgánu nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidin
Účastníci obdrželi sabatolimab plus azacitidin
Lék: Sabatolimab
Dávka 800 mg přípravku MBG453 byla podávána intravenózně (IV) každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
  • MBG453
Lék: Azacitidin
Dávka azacitidinu 75 mg/m2 byla podána intravenózně nebo subkutánně (SC) v den 1-7 nebo v den 1-5, 8 a 9.
Komparátor placeba: Placebo + Azacitidin
Účastníci obdrželi placebo plus Azacitidin.
Lék: Azacitidin
Dávka azacitidinu 75 mg/m2 byla podána intravenózně nebo subkutánně (SC) v den 1-7 nebo v den 1-5, 8 a 9.
Lék: Placebo
Dávka placeba 800 mg byla podávána intravenózně každé 4 týdny (Q4W).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) (Primární výsledky účinnosti)
Časové okno: až přibližně 39 měsíců
OS je doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
až přibližně 39 měsíců
Celkové přežití (OS) (konečné výsledky účinnosti)
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
OS je doba od randomizace do úmrtí z jakékoliv příčiny.
až přibližně 52 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčový sekundární ukazatel 1: Čas do definitivního zhoršení únavy podle skóre Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
FACIT-Fatigue skóre je 13položkový dotazník určený k hodnocení únavy u účastníků s nádorovým onemocněním. Všechny položky používají 5bodovou škálu od 0 do 4 (0=Vůbec ne až 4=Velmi). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší hodnoty představují lepší kvalitu života. Čas do definitivního zhoršení únavy je definován jako doba od randomizace k alespoň 3bodovému zhoršení oproti výchozí hodnotě ve skóre FACIT-únavy bez následného pozorovaného zlepšení nad tuto hranici, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
až přibližně 52 měsíců
Klíčový sekundární bod hodnocení 2: Roční míra beztransfuzního období červených krvinek (RBC) pro transfuzi
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
Roční míra bez nutnosti transfuze je definována jako průměrný počet dní v intervalech bez transfuze erytrocytů za rok (tj. celkový počet dní v intervalech bez transfuze erytrocytů dělený celkovým počtem dní ve studii vynásobený 365,25), kde intervaly bez transfuze erytrocytů odpovídají kumulativním časům intervalů bez prokázání transfuze erytrocytů po dobu alespoň 8 týdnů v kterémkoli okamžiku po randomizaci až do úmrtí z jakékoli příčiny.
až přibližně 52 měsíců
Klíčový sekundární cíl 3: Procento účastníků s potvrzeným zlepšením o nejméně 3 body od výchozí hodnoty ve skóre FACIT-fatigue
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
Skóre FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník určený k hodnocení únavy u účastníků s onkologickým onemocněním. Všechny položky používají 5bodovou škálu od 0 do 4 (0=Vůbec ne až 4=Velmi). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší hodnoty představují lepší kvalitu života. Reagující je definován jako osoba se zlepšením o 3 body od výchozího stavu, které je potvrzeno druhým zlepšením o 3 body v libovolném čase, bez ohledu na předcházející zhoršení. Účastník, který se nemohl zlepšit, byl považován za nereagujícího.
až přibližně 52 měsíců
Klíčový sekundární cíl 4: Procento účastníků s potvrzeným zlepšením o alespoň 10 bodů od výchozí hodnoty ve fyzickém fungování pomocí Dotazníku kvality živít European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
EORTC-QLQ-C30 je 30položkový dotazník vyvinutý k posouzení kvality života účastníků s rakovinou. Odpovědi účastníků na 5 otázek o jejich fyzickém fungování (položky 1-5) se hodnotí na 4bodové škále (1=Vůbec ne až 4=Velmi). Pomocí lineární transformace jsou surové skóre standardizovány tak, aby se pohybovaly od 0 do 100. Vysoké skóre naznačuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Reagující je definován jako osoba s 10bodovým zlepšením od výchozího stavu potvrzeným druhým zlepšením o 10 bodů kdykoli, bez ohledu na předchozí zhoršení. Účastník, který se nemohl zlepšit, byl považován za nereagujícího.
až přibližně 52 měsíců
Klíčová sekundární cílová proměnná 5: Procento účastníků s alespoň 10bodovým potvrzeným zlepšením oproti výchozímu stavu v emočním fungování pomocí EORTC-QLQ-C30
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
EORTC-QLQ-C30 je 30položkový dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života účastníků s rakovinou. Odpovědi účastníků na 4 otázky týkající se jejich emočního fungování (položky 21-24) jsou hodnoceny na 4bodové stupnici (1=Vůbec ne až 4=Velmi). Pomocí lineární transformace jsou surové skóre standardizovány, takže skóre se pohybují od 0 do 100. Vysoké skóre naznačuje vysokou / zdravou úroveň fungování. Respondent je definován jako osoba s 10bodovým zlepšením od výchozího stavu, potvrzeným druhým zlepšením o 10 bodů kdykoli, bez ohledu na předchozí zhoršení. Účastník, který se nemohl zlepšit, byl považován za nereagujícího.
až přibližně 52 měsíců
Procento účastníků s CR, nebo mCR, nebo PR, nebo HI v každé léčebné skupině podle International Working Group for MDS (IWG-MDS) dle hodnocení vyšetřujícího lékaře
Časové okno: až přibližně 52 měsíců

Míra odpovědi účastníků s úplnou remisí (CR), nebo remisí kostní dřeně (mCR), nebo částečnou remisí (PR), nebo hematologickým zlepšením (HI).

CR: kde Kostní dřeň: ≤ 5 % blastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií a Periferní krev: kde Hgb ≥ 10 g/dL A Destičky ≥ 100*109/L A Neutrofily ≥ 1,0*109/L A Periferní blasty 0 %.

mCR: Kostní dřeň: ≤ 5 % blastů a pokles počtu blastů o ≥ 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou; Periferní krev/transfúze: Remise kostní dřeně může být dosaženo se zlepšením nebo bez zlepšení krevních hodnot nebo s transfuzemi nebo bez nich PR: Všechna kritéria CR kromě kostní dřeně: ≥50% pokles od výchozí hodnoty v blastech v kostní dřeni A počet blastů v kostní dřeni >5 %.

HI: obnovení nebo zlepšení funkce krevního systému těla, které musí trvat alespoň 8 týdnů.
až přibližně 52 měsíců
Procento účastníků se stabilním onemocněním (SD) podle Mezinárodní pracovní skupiny pro MDS (IWG-MDS) dle hodnocení vyšetřujícího lékaře
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
Míra odpovědi účastníků se stabilním onemocněním. SD je nedosažení alespoň částečné odpovědi (PR), ale bez důkazu progrese po dobu >8 týdnů.
až přibližně 52 měsíců
Bez progrese přežití (PFS)
Časové okno: až přibližně 52 měsíců

PFS je definováno jako doba od randomizace k progresi onemocnění (včetně transformace na akutní leukémii podle WHO 2016), relapsu z CR (IWG-MDS) nebo úmrtí. Progrese onemocnění: zvýšení blastů v kostní dřeni ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě, na > 5 %, pokud původně < 5 %, > 10 %, pokud 5 %-<10 %, nebo > 20 %, pokud 10 %-<20 %. Zahrnuje pokles periferního krevního obrazu ≥ 50 % od maximálních hodnot remise/odpovědi: neutrofily < 1,0×109/l, trombocyty < 100×109/l nebo pokles hemoglobinu ≥ 2 g/dl na < 10 g/dl s nutností transfuzní závislosti.

Relaps z CR: návrat procentuálního podílu blastů v kostní dřeni na výchozí hodnotu, pokles neutrofilů ≥ 50 % na < 1,0×109/l, pokles trombocytů ≥ 50 % na < 100×109/l nebo pokles hemoglobinu ≥ 1,5 g/dl na < 10 g/dl s nutností transfuzní závislosti.

Transformace na leukémii: > 20 % blastů podle WHO 2016 (Arber et al 2016).
až přibližně 52 měsíců
Bezleukemické přežití (LFS)
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
LFS je definováno jako čas od randomizace do dosažení ≥ 20 % blastů v kostní dřeni/periferní krvi (dle klasifikace WHO 2016) nebo diagnózy extramedulární akutní leukémie, nebo úmrtí z jakékoli příčiny
až přibližně 52 měsíců
Počet účastníků, kteří se po randomizaci stanou nezávislými na transfuzi červených krvinek (RBC)
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
Zlepšení nezávislosti na transfuzích červených krvinek podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro MDS (IWG-MDS). Nezávislost na transfuzích červených krvinek byla definována jako přijetí 0 jednotek transfuzí červených krvinek po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů po randomizaci. Počet účastníků byl zobrazen pouze u těch, kteří byli na transfuzích závislí výchozí (BL).
až přibližně 52 měsíců
Počet účastníků, kteří se stali nezávislými na transfuzi trombocytů po randomizaci
Časové okno: až přibližně 52 měsíců
Zlepšení v nezávislosti na transfuzích krevních destiček podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro MDS (IWG-MDS). Nezávislost na transfuzích krevních destiček byla definována jako stav, kdy účastník během alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů po randomizaci neobdržel žádnou transfuzi krevních destiček (0 jednotek). Počet účastníků byl zobrazen pouze u těch, kteří byli na transfuzích závislí výchozím stavu (BL).
až přibližně 52 měsíců
Farmakokinetika MBG453 (Parametr Cmax)
Časové okno: 0 hod (před podáním) & 2 hod (po podání) cyklu (C) 1 den (D) 8 a 0 hod (před podáním) & 2 hod (po podání) C3D8
Cmax je maximální (vrcholová) pozorovaná koncentrace léčiva po podání jedné dávky (hmotnost × objem-1).
0 hod (před podáním) & 2 hod (po podání) cyklu (C) 1 den (D) 8 a 0 hod (před podáním) & 2 hod (po podání) C3D8
Farmakokinetika přípravku MBG453 (Parametr AUC)
Časové okno: 0 hod (před dávkou) & 2 hod (po dávce) cyklu (C) 1 den (D) 8 a 0 hod (před dávkou) & 2 hod (po dávce) C3D8
AUCinf je plocha pod křivkou od času nula do nekonečna (hmotnost × čas × objem⁻¹).
0 hod (před dávkou) & 2 hod (po dávce) cyklu (C) 1 den (D) 8 a 0 hod (před dávkou) & 2 hod (po dávce) C3D8
Výskyt ADA výchozího stavu a účastníci s pozitivním výsledkem ADA během léčby
Časové okno: Výchozí hodnota, až přibližně 39 měsíců
Prevalence protilátek proti léku (ADA) je počet účastníků s alespoň jedním vzorkem splňujícím kritéria výchozí hodnoty. ADA-pozitivní účastníci byli vypočítáni jako počet účastníků s alespoň jedním ADA-pozitivním vzorkem během léčby dělený počtem účastníků s determinantním IG vzorkem výchozí hodnoty a alespoň jedním determinantním post-výchozím IG vzorkem.
Výchozí hodnota, až přibližně 39 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v evropském dotazníku kvality života (EuroQol) - 5 dimenzí, 5 úrovní (EQ-5D-5L) skóre v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 cykly až do C48D1 (1 cyklus = 28 dní)
EQ-5D-5L obsahuje 5 dimenzí: pohyblivost, péče o sebe, běžné činnosti, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese. Pro každou z 5 dimenzí jsou odpovědi subjektu hodnoceny na 5bodové škále (1=žádný problém až 5=extrémní problémy). Změna od výchozí hodnoty je prezentována pro skóre EQ Index. Indexové skóre je definováno jako vážená kombinace úrovní 5dimenzionálních škál, v rozmezí od 0 do 1 (dokonalé zdraví), přičemž vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života související se zdravím. Použita byla sada hodnot pro Spojené státy od Pickard et al 2019.
Výchozí stav, každé 3 cykly až do C48D1 (1 cyklus = 28 dní)
Změna od výchozí hodnoty v Evropské škále kvality života (EuroQoL) - 5 dimenzí, 5úrovňový dotazník (EQ-5D-5L) vizuální analogová škála (VAS) v průběhu času
Časové okno: Výchozí hodnota, každé 3 cykly až do C48D1 (1 cyklus = 28 dní)
Dotazník EQ-5D-5L VAS zaznamenává subjektivně hodnocené zdraví účastníka na vizuální analogové škále s číselným rozsahem od 0 do 100, kde 0 znamená "nejhorší představitelné zdraví" a 100 znamená "nejlepší představitelné zdraví". Změna oproti výchozí hodnotě byla prezentována.
Výchozí hodnota, každé 3 cykly až do C48D1 (1 cyklus = 28 dní)
Změna oproti výchozí hodnotě skóre globálního zdravotního stavu/kvality života pomocí Dotazníku kvality života EORTC-QLQ-C30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny.
Časové okno: Až do cyklu 12, den 1 (C12D1) (1 cyklus = 28 dní)
EORTC-QLQ-C30 je 30položkový dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života onkologických pacientů. Odpovědi pacientů na 2 otázky (položky 29+30: "Jak byste ohodnotil(a) své celkové zdraví během uplynulého týdne?" a "Jak byste ohodnotil(a) svou celkovou kvalitu života během uplynulého týdne?") se hodnotí na 7bodové stupnici (1=Velmi špatné až 7=Výborné). Pomocí lineární transformace jsou surové skóre standardizovány tak, aby se pohybovaly v rozmezí 0 až 100. Vyšší skóre indikuje lepší celkový výsledek. Změna od výchozího stavu do 1. dne 12. cyklu, jak je prezentováno.
Až do cyklu 12, den 1 (C12D1) (1 cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

2. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

2. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Sabatolimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit