Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MBG453 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata azacitidinnel kombinálva közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő alanyoknál az IPSS-R vagy a krónikus myelomonocytás leukémia-2 (CMML-2) szerint (STIMULUS-MDS2)

2025. december 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, III. fázisú, többközpontú vizsgálat az azacitidinről MBG453-mal vagy anélkül, közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek kezelésére az IPSS-R szerint vagy krónikus myelomonocytás leukémiában -2 (CMML-2)

Ez egy III. fázisú többközpontú, randomizált, kétkarú, párhuzamos csoportos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az azacitidinhez adott MBG453-ról vagy placebóról közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő felnőtteknél. IPSS-R vagy krónikus myelomonocytás leukémia-2 (CMML-2), akiknél az azacitidin kezelés javallata az első vonalbeli kezelésben, és nem jogosultak intenzív kemoterápiára vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációra (HSCT) az orvosi vélemény szerint. nyomozó.

A jelenlegi vizsgálat célja az MBG453 és azacitidin kombináció klinikai hatásainak felmérése IPSS-R közepes, magas, nagyon magas kockázatú MDS-ben és CMML-2-ben szenvedő felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy III. fázisú multicentrikus, randomizált, kétkarú, párhuzamos csoportos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az azacitidinhez adott MBG453-ról vagy placebóról közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő felnőtteknél, az előírások szerint. IPSS-R vagy krónikus myelomonocytás leukémia-2 (CMML-2).

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az MBG453 plusz azacitidin és a placebo plusz azacitidin karon a teljes túlélés (OS) összehasonlítása, ahol az OS a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.

Az alanyok 1:1 arányban kerülnek véletlenszerű besorolásra a kezelési karokhoz a következőképpen: MBG453 800 mg IV Q4W plusz azacitidin, Placebo IV Q4W plus azacitidin A randomizálást 4 csoportba osztják: közepes kockázatú MDS, magas kockázatú MDS, nagyon magas kockázatú MDS és CMML-2.

Minden olyan alany, aki abbahagyja mindkét vizsgálati kezelést, hosszú távú, kezelés utáni nyomon követésbe fog lépni, beleértve a válasz- és PRO-értékeléseket, és/vagy a túlélési követést az utolsó alany véletlen besorolása után legfeljebb 5 évig.

Az alanyokat addig kezelik, amíg a betegség progresszióját tapasztalják (beleértve a WHO 2016-os besorolása szerint akut leukémiává való átalakulást), elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, vagy a vizsgálati kezelést egyéb okok miatt meg nem szakítják.

A vizsgálati kezelés folytatása a progresszión túl (kivéve az akut leukémiává való átalakulást: a folytatás ebben az esetben nem lehetséges) kiválasztott alanyoknál lehetséges.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

530

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentína, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Ausztria, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Ausztria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztrália
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Brasschaat, Belgium, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgium, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brazília
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazília, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazília, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazília, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Csehország, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Csehország, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Csehország, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Dél -Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Dél -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Dél -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Dél -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Egyesült Királyság, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Egyesült Királyság, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Egyesült Államok, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • University of Virginia
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Finnország, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Grenoble, Franciaország, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Görögország
      • Alexandroupoli, Görögország, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Görögország, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Delhi, India, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, India, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, India, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
      • Osaka, Japán, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japán, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japán, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japán, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japán, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japán, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japán, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japán, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japán, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kína, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, Kína, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kína, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kína, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kína, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kína, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Litvánia
      • Vilnius, Litvánia, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexikó
      • Estado de México, Mexikó, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Mexikó, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexikó, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexikó, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Németország, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Németország, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Németország, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Németország, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Németország, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Németország, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Németország, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Olaszország, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Olaszország, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Olaszország, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Omán
      • Khoudh, Omán, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Oroszország
      • Saint Petersburg, Oroszország, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Portugália
      • Lisbon, Portugália, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Spanyolország, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanyolország, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Bern, Svájc, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Svájc, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Szaud-Arábia
      • Riyadh, Szaud-Arábia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Hualien City, Tajvan, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Tajvan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Tajvan, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tajvan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Tajvan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thaiföld, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thaiföld, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thaiföld, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Törökország (Türkiye)
      • Ankara, Törökország (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Törökország (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Törökország (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Törökország (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Törökország (Türkiye), 34899
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni
  • Életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában

  • A myelodysplasiás szindróma (MDS) morfológiailag megerősített diagnózisa a WHO 2016-os besorolása alapján (Arber et al 2016), helyi vizsgálói értékeléssel a következő prognosztikus kockázati kategóriák egyikével, a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) alapján:

    • Nagyon magas (> 6 pont)
    • Magas (> 4,5 - ≤ 6 pont)
    • Közepes (> 3 - ≤ 4,5 pont) Vagy A krónikus myelomonocytás leukémia -2 morfológiailag megerősített diagnózisa a WHO 2016-os besorolása alapján (Arber et al 2016, beleértve a perzisztáló monocitózist is) helyi vizsgálói értékelés alapján, a kezdeti időpontban a WBC < 13 x 109/L diagnózis
  • Az azacitidin-kezelés indikációja a vizsgáló szerint, a helyi standard orvosi gyakorlat és a kezelési döntésekre vonatkozó intézményi irányelvek alapján
  • A vizsgáló szerint az intenzív kemoterápiás szűrés idején nem alkalmas a helyi standard orvosi gyakorlat és a kezelési döntésekre vonatkozó intézményi irányelvek alapján, beleértve az egyéni klinikai tényezők, például az életkor, a társbetegségek és a teljesítmény állapotának értékelését.
  • A vizsgáló szerint nem alkalmas a vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) szűrésének időpontjában, a helyi szokásos orvosi gyakorlat és a kezelési döntésekre vonatkozó intézményi irányelvek alapján, beleértve az olyan egyedi klinikai tényezők értékelését, mint az életkor, a társbetegségek, a teljesítőképesség és a donor elérhetősége.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

Kizárási kritériumok:

  • TIM-3 irányított terápia előzetes expozíciója bármikor. Az immunellenőrzési pont inhibitorokkal (pl. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2) végzett rákvakcinákkal végzett korábbi kezelés megengedett, kivéve, ha a gyógyszert a randomizálást megelőző 4 hónapon belül adták be.
  • Korábbi elsővonalbeli kezelés közepes, magas, nagyon magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (IPSS-R alapján) vagy CMML kezelésére bármilyen daganatellenes szerrel, beleértve például a kemoterápiát, a lenalidomidot és a hipometiláló szereket (HMA), mint a decitibin és azacitidin. A véletlen besorolás előtt azonban megengedett a korábbi, hidroxi-karbamidos vagy leukoferézises kezelés a fehérvérsejtszám csökkentésére.
  • A vizsgálati kezelés 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül részesült a randomizálás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ellenőrzőpont-inhibitor esetén: a randomizálás előtt legalább 4 hónapos intervallum szükséges a randomizáláshoz.
  • Myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő alanyok a WHO 2016-os besorolása alapján (Arber et al 2016), felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszerrel (IPSS-R) ≤ 3
  • Az akut myeloid leukémia (AML) diagnózisa, beleértve az akut promielocitás leukémiát és az extramedulláris akut myeloid leukémiát, a primer vagy másodlagos mielofibrózist a WHO 2016-os osztályozása alapján (Arber et al 2016)
  • Terápiával összefüggő mieloid neoplazmák diagnózisa a WHO 2016-os osztályozása alapján (Arber et al 2016)
  • Szerv- vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidin
A résztvevők sabatolimabet kaptak azacitidin mellett
Drog: Sabatolimab
Egy 800 mg MBG453 adagot intravénásan (IV) adtak be 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • MBG453
Drog: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 adagját intravénásan vagy subcután (SC) adták az 1–7., vagy az 1–5., 8. és 9. napon.
Placebo Comparator: Placebo + Azacitidin
A résztvevők placebót plusz azacitidint kaptak.
Drog: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 adagját intravénásan vagy subcután (SC) adták az 1–7., vagy az 1–5., 8. és 9. napon.
Drog: Placebo
800 mg placebo adagot adtak intravénásan 4 hetente (Q4W).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összes túlélés (OS) (Elsődleges hatékonysági eredmények)
Időkeret: körülbelül 39 hónapig
Az OS a randomizálástól bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
körülbelül 39 hónapig
Teljes túlélés (OS) (Végső hatékonysági eredmények)
Időkeret: legfeljebb kb. 52 hónap
Az OS a randomizációtól a bármely okból bekövetkező halálig eltelt időt jelenti.
legfeljebb kb. 52 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. kulcsfontosságú másodlagos végpont: A fáradtság végleges romlásának ideje a rákterápia funkcionális értékelés (FACIT)-fáradtság pontszám használatával
Időkeret: körülbelül 52 hónapig
A FACIT-Fáradtság pontszám egy 13 tételeket tartalmazó kérdőív, amely a rákban szenvedő résztvevők fáradtságának felmérésére szolgál. Minden tétel egy 0-tól 4-ig terjedő 5 fokozatú skálát használ (0=Egyáltalán nem, 4=Nagyon). A teljes pontszám 0 és 52 között mozog, a magasabb értékek jobb életminőséget jelentenek. A fáradtság végleges romlásáig eltelt idő a randomizációtól számított időként van meghatározva, amikor a FACIT-fáradtság pontszám legalább 3 ponttal romlik a kiindulási értékhez képest, és ezt követően nem figyelhető meg javulás ezen küszöbérték felett, vagy bármely okból bekövetkező halál, attól függően, hogy melyik következett be először.
körülbelül 52 hónapig
Kulcsfontosságú másodlagos végpont 2: Vörösvérsejt (RBC) éves transzfúziómentes arány transzfúzióra
Időkeret: körülbelül 52 hónapig
Az éves transzfúziómentes arány az RBC-transzfúziómentes időszakok átlagos napjainak számát jelenti egy évben (azaz az RBC-transzfúziómentes időszakok teljes napjainak számát osztva a vizsgálat teljes napjaival, majd megszorozva 365,25-tel), ahol az RBC-transzfúziómentes időszakok olyan intervallumok kumulatív idejének felelnek meg, ahol a randomizáció után bármely időpontban legalább 8 hétig nem volt bizonyíték RBC-transzfúzióra, egészen bármely okból bekövetkezett halálig.
körülbelül 52 hónapig
Kulcsfontosságú másodlagos végpont 3: A résztvevők százalékos aránya, akiknél a FACIT-fáradtság pontszám legalább 3 pontos, megerősített javulást mutat a kezdeti állapothoz képest
Időkeret: körülbelül 52 hónapig
A FACIT-Fáradtság pontszám egy 13 tételekből álló kérdőív, amely a fáradtságot értékeli rákos résztvevőknél. Minden tétel egy 0-tól 4-ig terjedő 5 fokozatú skálát használ (0=Egyáltalán nem, 4=Nagyon). A teljes pontszám 0 és 52 között van, a magasabb értékek jobb életminőséget jelentenek. A válaszadónak 3 pontos javulást kell elérnie a kiindulási értékhez képest, amelyet egy második 3 pontos javulás bármikor megerősít, az előző romlástól függetlenül. A résztvevőt, aki nem tudott javulni, nem válaszadónak tekintették.
körülbelül 52 hónapig
Kulcsfontosságú másodlagos végpont 4: A résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább 10 pontos igazolt javulás történt az alapterthez képest a fizikai funkcionalitás tekintetében az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet Alapvető Életminőség Kérdőív (EORTC QLQ-C30) segítségével
Időkeret: legfeljebb kb. 52 hónap
Az EORTC-QLQ-C30 egy 30 kérdéses kérdőív, amelyet a rákban résztvevők életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. A résztvevők válaszait 5 fizikai működéssel kapcsolatos kérdésre (1-5. tétel) egy 4 pontos skálán értékelik (1=Egyáltalán nem, 4=Nagyon). Lineáris transzformációval a nyers pontszámokat szabványosítják, így a pontszámok 0 és 100 között mozognak. Magas pontszám magas/egészséges szintű működést jelez. A válaszadónak 10 pontos javulást kell elérnie a kiindulási értékhez képest, amit egy másik, bármikori 10 pontos javulás igazol, függetlenül az előző romlástól. A résztvevő, aki nem tudott javulni, nem válaszadónak számít.
legfeljebb kb. 52 hónap
5. kulcsfontosságú másodlagos végpont: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább 10 pontos igazolt javulás történt az alapértékhez képest az érzelmi működésben az EORTC-QLQ-C30 kérdőív alapján
Időkeret: legfeljebb kb. 52 hónap
Az EORTC-QLQ-C30 egy 30 tételből álló kérdőív, amelyet a rákban résztvevők életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. A résztvevők válaszait 4 kérdésre az érzelmi működésükkel kapcsolatban (21-24. tétel) 4 pontos skálán értékelik (1=Egyáltalán nem, 4=Nagyon). Lineáris transzformáció segítségével a nyers pontszámokat standardizálják, így a pontszámok 0-tól 100-ig terjednek. A magas pontszám magas / egészséges szintű működést jelez. A válaszadónak 10 pontos javulást kell elérnie a kiindulási értékhez képest, amelyet egy második, bármikor bekövetkező 10 pontos javulás erősít meg, az előző romlástól függetlenül. A résztvevőt, aki nem tudott javulni, nem válaszadónak tekintik.
legfeljebb kb. 52 hónap
A résztvevők százalékos aránya, akiknek a vizsgálatvezető értékelése szerint a myelodysplasiás szindrómára vonatkozó Nemzetközi Munkacsoport (IWG-MDS) szerint minden egyes kezelési csoportban teljes remissziót (CR), módosított teljes remissziót (mCR), részleges remissziót (PR) vagy hematológiai javulást (HI) ért el
Időkeret: körülbelül 52 hónapig

A résztvevők válaszaránya teljes remisszió (CR), vagy csontvelői remisszió (mCR), vagy részleges remisszió (PR), vagy hematológiai javulás (HI) esetén.

CR: ahol a csontvelő: ≤5% blaszt, minden sejtvonal normál éréssel és perifériás vér: ahol Hgb ≥10 g/dL ÉS Trombociták ≥100*109/L ÉS Neutrofilek ≥1,0*109/L ÉS perifériás blasztok 0%.

mCR: Csontvelő: ≤5% blaszt és a blasztok számának ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest; Perifériás vér/transzfúzió: A csontvelői CR elérhető javult vérkép nélkül vagy transzfúzióval vagy anélkül. PR: Minden CR kritérium, kivéve csontvelő: ≥50%-os csökkenés a kiindulási blasztok számához képest a csontvelőben ÉS a csontvelőben >5%-os blasztok száma.

HI: a szervezet vérsejt-termelő rendszerének funkciójának helyreállítása vagy javítása, amely legalább 8 hétig tart.
körülbelül 52 hónapig
A stabil betegségű (SD) résztvevők százalékos aránya a nemzetközi MDS-munkacsoport (IWG-MDS) szerint, a vizsgálatvezető értékelése alapján
Időkeret: akár kb. 52 hónap
A stabil betegségben lévő résztvevők válaszadási aránya. Az SD (stabil betegség) azt jelenti, hogy nem sikerült legalább részleges választ (PR) elérni, de nem volt a progresszió bizonyítéka >8 hétig.
akár kb. 52 hónap
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb kb. 52 hónap

A PFS a randomizációtól a betegség progressziójáig (beleértve az akut leukémiává történő átalakulást a WHO 2016 szerint), a CR-ből történő relapszusig (IWG-MDS) vagy a halálig eltelt időként definiálva. Betegség progresszió: a csontvelői blasztok száma ≥ 50%-kal növekszik a kiindulási értékhez képest, > 5%-ra, ha kezdetben < 5%, > 10%-ra, ha 5%-<10%, vagy > 20%-ra, ha 10%-<20%. Tartalmaz perifériás vérkép csökkenést ≥ 50%-kal a maximális remisszió/válasz szintjéhez képest: neutrofilek < 1,0x109/L, trombociták < 100x109/L, vagy hemoglobin csökkenés ≥ 2 g/dL-ről < 10 g/dL-re, transzfúzió-függővé válással.

Relapszus CR-ből: a kiindulási csontvelői blaszt % visszatér, neutrofilek ≥ 50%-kal csökkennek < 1,0x109/L-re, trombociták ≥ 50%-kal csökkennek < 100x109/L-re, vagy hemoglobin ≥ 1,5 g/dL-ről csökken < 10 g/dL-re, transzfúzió-függővé válással.

Leukémiává történő átalakulás: > 20% blaszt a WHO 2016 szerint (Arber et al 2016).
legfeljebb kb. 52 hónap
Leukémia-mentes túlélés (LFS)
Időkeret: kb. 52 hónapig
Az LFS a randomizációtól számított időként van meghatározva, amíg a csontvelő/perifériás vérben ≥ 20% blasztot nem találnak (a WHO 2016-os osztályozása szerint), vagy extramedulláris akut leukémia diagnózist nem állapítanak meg, vagy bármilyen okból bekövetkező halált.
kb. 52 hónapig
A randomizálás után vérvörösvértest- (RBC) transzfúziótól függetlenné vált résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb kb. 52 hónap
A vörösvértest-transzfúzió függetlenség javulása a MDS nemzetközi munkacsoport (IWG-MDS) kritériumai szerint. A vörösvértest-transzfúzió függetlenséget úgy definiálták, hogy a randomizálást követő legalább 8 egymást követő héten keresztül 0 egység vörösvértest-transzfúziót kaptak. A résztvevők számát csak azoknál mutatták, akiknél a kezdeti értéknél (BL) transzfúziós függőség volt.
legfeljebb kb. 52 hónap
A randomizálás után vérlemezke-transzfúziótól függetlenné váló résztvevők száma
Időkeret: körülbelül 52 hónapig
A vérlemezkék transzfúziófüggetlenség javulása a MDS nemzetközi munkacsoport (IWG-MDS) kritériumai szerint. A vérlemezkék transzfúziófüggetlenség úgy volt meghatározva, hogy a randomizációt követően legalább 8 egymást követő héten 0 egység vérlemezkét transzfúziót kapott. A résztvevők számát csak azoknál mutatták be, akiknél a kiindulási állapotban (BL) transzfúziófüggőség volt.
körülbelül 52 hónapig
Az MBG453 farmakokinetikája (Cmax paraméter)
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) az 1. ciklus (C) 8. napján (D), valamint 0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) a C3D8-n
A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt gyógyszerkoncentráció egy adag beadása után (tömeg x térfogat-1).
0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) az 1. ciklus (C) 8. napján (D), valamint 0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) a C3D8-n
MBG453 farmakokinetikája (AUC paraméter)
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) az 1. ciklus (C) 8. napján (D) és 0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) a C3D8-on
Az AUCinf az AUC nulla időtől a végtelenig (tömeg x idő x térfogat-1).
0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) az 1. ciklus (C) 8. napján (D) és 0 óra (adagolás előtt) és 2 óra (adagolás után) a C3D8-on
ADA-prevalencia a kiindulásnál és ADA-pozitív résztvevők a kezelés során
Időkeret: Alapvonal, legfeljebb kb. 39 hónap
Az antidrog-ellenanyag (ADA) prevalencia a kiindulási ponton legalább egy mintával rendelkező résztvevők száma, amely megfelel a kritériumoknak. Az ADA-pozitív résztvevők számát úgy számítottuk ki, hogy a kezelés alatt legalább egy ADA-pozitív mintával rendelkező résztvevők számát elosztottuk azoknak a résztvevőknek a számával, akiknek van meghatározó kiindulási IG mintájuk és legalább egy meghatározó kezelés utáni IG mintájuk.
Alapvonal, legfeljebb kb. 39 hónap
Az Európai Életminőség (EuroQol) – 5 Dimenzió, 5 Szintű Kérdőív (EQ-5D-5L) pontszámának időbeli változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal, minden 3 ciklus után C48D1-ig (1 ciklus = 28 nap)
Az EQ-5D-5L 5 dimenziót tartalmaz: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség, szorongás/depresszió. Az 5 dimenzió mindegyikében a válaszokat egy 5 pontos skálán pontozzák (1=nincs probléma, 5=extrém problémák). Az EQ Index pontszám alapvonalhoz képesti változását mutatjuk be. Az index pontszám az 5 dimenziós skálák szintjeinek súlyozott kombinációjaként van definiálva, 0 és 1 (tökéletes egészség) között, ahol a magasabb pontszámok jobb egészséggel összefüggő életminőséget jeleznek. A Pickard et al 2019 által publikált Egyesült Államok értékkészletét használtuk.
Alapvonal, minden 3 ciklus után C48D1-ig (1 ciklus = 28 nap)
Az alapértékhez viszonyított változás az Európai Életminőség (EuroQoL) - 5 Dimenzió, 5 Szint Kérdőív (EQ-5D-5L) Vizualizált Analóg Skála (VAS) értékében az idő múlásával
Időkeret: Alapvonal, minden 3. ciklusban a C48D1-ig (1 ciklus = 28 nap)
Az EQ-5D-5L VAS a résztvevő önértékelt egészségi állapotát rögzíti egy 0-tól 100-ig számozott vizuális analóg skálán, ahol a 0 "a legrosszabb elképzelhető egészségi állapotot", a 100 pedig "a legjobb elképzelhető egészségi állapotot" jelenti. Az alapértékhez képest bekövetkezett változást mutatták be.
Alapvonal, minden 3. ciklusban a C48D1-ig (1 ciklus = 28 nap)
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a globális egészségi állapot/életminőség pontszámokban az Európai Rák-kutatási és Kezelési Szervezet Alapvető Életminőség Kérdőíve (EORTC-QLQ-C30) alapján.
Időkeret: A 12. ciklus 1. napjáig (C12D1) (1 ciklus = 28 nap)
Az EORTC-QLQ-C30 egy 30 kérdésből álló kérdőív, amelyet a rákos betegek életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. A résztvevők válaszai 2 kérdésre (29+30. tétel: "Hogyan értékelné az általános egészségi állapotát az elmúlt héten?" és "Hogyan értékelné az általános életminőségét az elmúlt héten?") 7-fokozatú skálán értékelhetők (1=Nagyon rossz – 7=Kitűnő). Lineáris transzformációval a nyers pontszámokat standardizálják, így a pontszámok 0 és 100 között mozognak. A magasabb pontszám jobb általános eredményt jelez. A kiindulási állapotból a 12. ciklus 1. napjáig bekövetkezett változás, ahogyan bemutatva.
A 12. ciklus 1. napjáig (C12D1) (1 ciklus = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. október 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 10.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel