Étude de l'efficacité et de l'innocuité du MBG453 en association avec l'azacitidine chez des sujets atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'IPSS-R ou de la leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)
18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'azacitidine avec ou sans MBG453 pour le traitement des patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'IPSS-R, ou de leucémie myélomonocytaire chronique -2 (CMML-2)
Il s'agit d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, à deux bras, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo sur le MBG453 ou un placebo ajouté à l'azacitidine chez des sujets adultes atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé comme selon IPSS-R, ou la leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2) qui ont une indication de traitement par l'azacitidine en première intention et qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie intensive ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) selon le jugement médical du enquêteur.
Le but de l'étude actuelle est d'évaluer les effets cliniques du MBG453 en association avec l'azacitidine chez des sujets adultes atteints de SMD à risque intermédiaire, élevé et très élevé IPSS-R et de CMML-2.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, à deux bras, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo sur le MBG453 ou un placebo ajouté à l'azacitidine chez des sujets adultes atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon IPSS-R ou leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2).
L'objectif principal de cette étude est de comparer la survie globale (SG) dans le bras MBG453 plus azacitidine par rapport au bras placebo plus azacitidine, où la SG est le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les sujets seront randomisés selon un rapport 1:1 dans les bras de traitement comme suit : MBG453 800 mg IV Q4W plus azacytidine, Placebo IV Q4W plus azacitidine La randomisation sera stratifiée en 4 groupes : MDS à risque intermédiaire, MDS à haut risque, MDS à très haut risque et CMML-2.
Tous les sujets qui interrompent les deux traitements de l'étude entreront dans un suivi post-traitement à long terme comprenant des évaluations de réponse et de PRO, et/ou un suivi de survie jusqu'à 5 ans après la randomisation du dernier sujet.
Les sujets seront traités jusqu'à ce qu'ils connaissent une progression de la maladie (y compris la transformation en leucémie aiguë selon la classification de l'OMS 2016), une toxicité inacceptable ou interrompent le traitement de l'étude pour d'autres raisons.
La poursuite du traitement de l'étude au-delà de la progression (à l'exclusion de la transformation en leucémie aiguë : la poursuite dans ce cas n'est pas possible) peut être possible chez des sujets sélectionnés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
530
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86179
- Novartis Investigative Site
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Düsseldorf, Allemagne, 40479
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Allemagne, 24116
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Velbert, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 42551
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
- Novartis Investigative Site
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Allemagne, 07740
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentine, B1629AHJ
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Wooloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Novartis Investigative Site
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Brasschaat, Belgique, 2930
- Novartis Investigative Site
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Belgique, 8800
- Novartis Investigative Site
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brésil, 88020-210
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 04014-002
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 05319-000
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Región de Valparaíso
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Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chili, 2540364
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Chine, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Chine, 100029
- Novartis Investigative Site
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Jinan, Chine, 250012
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Chine, 200025
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Chine, 200233
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, Chine, 300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, Chine, 300020
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518037
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Novartis Investigative Site
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Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215004
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130021
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- Novartis Investigative Site
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Bogotá, Colombie, 110231
- Novartis Investigative Site
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Antioquia
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Rionegro, Antioquia, Colombie, 054047
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 06591
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corée du Sud, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corée du Sud, 06351
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Seville, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46026
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Novartis Investigative Site
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Castille and León
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Salamanca, Castille and León, Espagne, 37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Principality of Asturias
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Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlande, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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Kuopio, Finlande, 70211
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, France, 38043
- Novartis Investigative Site
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Lille, France, 59037
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, France, 31059
- Novartis Investigative Site
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Tours, France, 37044
- Novartis Investigative Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
- Novartis Investigative Site
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Alexandroupoli, Grèce, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Pátrai, Grèce, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Delhi, Inde, 110085
- Novartis Investigative Site
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380009
- Novartis Investigative Site
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Haryana
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Faridabad, Haryana, Inde, 121 001
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Madurai, Tamil Nadu, Inde, 625107
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Inde, 700160
- Novartis Investigative Site
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Kolkata, West Bengal, Inde, 700014
- Novartis Investigative Site
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Afula, Israël, 1834111
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40138
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italie, 95123
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Italie, 50134
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italie, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Italie, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00133
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japon, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japon, 464 8681
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Japon, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon, 064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon, 980 8574
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japon, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japon, 590-0197
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Yamagata
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Yamagata, Yamagata, Japon, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Graz, L'Autriche, 8036
- Novartis Investigative Site
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Linz, L'Autriche, 4020
- Novartis Investigative Site
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
- Novartis Investigative Site
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Lisbon, Le Portugal, 1099-023
- Novartis Investigative Site
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Porto, Le Portugal, 4200-072
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Liban, 113-0236
- Novartis Investigative Site
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Vilnius, Lituanie, LT-08406
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- Novartis Investigative Site
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Kuala Selangor, Malaisie, 68000
- Novartis Investigative Site
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10450
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
- Novartis Investigative Site
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Estado de México, Mexique, 52787
- Novartis Investigative Site
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Edo Mexico
-
Satélite, Edo Mexico, Mexique, 53100
- Novartis Investigative Site
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Mexique, 06720
- Novartis Investigative Site
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Michoacán
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Morelia, Michoacán, Mexique, 58260
- Novartis Investigative Site
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Khoudh, Oman, 123
- Novartis Investigative Site
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-
Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
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Hants
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Portsmouth, Hants, Royaume-Uni, PO6 3LY
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Russie, 197022
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Russie, 191024
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 169608
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suisse, 3010
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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Hualien City, Taïwan, 970
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Liouying Township, Taïwan, 736005
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taïwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan District, Taïwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Hradec Králové, Tchéquie, 500 05
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tchéquie, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tchéquie, 128 00
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaïlande, 10400
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkhla, Hat Yai, Thaïlande, 90110
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Thaïlande, 40002
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
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Atakum
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Samsun, Atakum, Turquie (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
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Merkez
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Edirne, Merkez, Turquie (Türkiye), 22030
- Novartis Investigative Site
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Pendik
-
Istanbul, Pendik, Turquie (Türkiye), 34899
- Novartis Investigative Site
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-
-
-
Arizona
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Yuma, Arizona, États-Unis, 85364
- Yuma Regional Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California LA
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medicine NY-Presb
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Ctr
-
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
- Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé
Diagnostic morphologiquement confirmé du syndrome myélodysplasique (SMD) basé sur la classification de l'OMS 2016 (Arber et al 2016) par l'évaluation de l'investigateur local avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, sur la base du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R):
- Très élevé (> 6 points)
- Élevé (> 4,5 - ≤ 6 points)
- Intermédiaire (> 3 - ≤ 4,5 points) Ou Diagnostic morphologiquement confirmé de leucémie myélomonocytaire chronique -2 selon la classification de l'OMS 2016 (Arber et al 2016, y compris la monocytose persistante) par l'évaluation de l'investigateur local avec WBC < 13 x 109/L au moment de la diagnostic
- Indication du traitement par l'azacitidine selon l'investigateur, basée sur la pratique médicale standard locale et les directives institutionnelles pour les décisions de traitement
- Non éligible au moment du dépistage pour la chimiothérapie intensive selon l'investigateur, sur la base de la pratique médicale standard locale et des directives institutionnelles pour les décisions de traitement, y compris l'évaluation des facteurs cliniques individuels tels que l'âge, les comorbidités et l'état de performance
- Non éligible au moment du dépistage pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) selon l'investigateur, sur la base de la pratique médicale standard locale et des directives institutionnelles pour les décisions de traitement, y compris l'évaluation des facteurs cliniques individuels tels que l'âge, les comorbidités, l'état de performance et la disponibilité des donneurs
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à un traitement dirigé par TIM-3 à tout moment. Un traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), les vaccins anticancéreux sont autorisés sauf si le médicament a été administré dans les 4 mois précédant la randomisation
- Traitement antérieur de première intention des syndromes myélodysplasiques à risque intermédiaire, élevé et très élevé (basé sur IPSS-R) ou CMML avec tout agent antinéoplasique, y compris par exemple la chimiothérapie, le lénalidomide et les agents hypométhylants (HMA) tels que la décitibine et l'azacitidine. Cependant, un traitement antérieur par hydroxyurée ou leucophérèse pour réduire le nombre de globules blancs est autorisé avant la randomisation.
- Traitement expérimental reçu dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de ce traitement expérimental, quelle que soit la durée la plus longue, avant la randomisation. En cas de point de contrôle inhibiteur : un intervalle minimal de 4 mois avant la randomisation est nécessaire pour permettre la randomisation.
- Sujets atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) avec le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) ≤ 3
- Diagnostic de la leucémie aiguë myéloïde (LMA), y compris la leucémie aiguë promyélocytaire et la leucémie aiguë myéloïde extra-médullaire, myélofibrose primaire ou secondaire selon la classification de l'OMS 2016 (Arber et al 2016)
- Diagnostic des néoplasmes myéloïdes liés au traitement basé sur la classification de l'OMS 2016 (Arber et al 2016)
- Antécédents de greffe d'organe ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidine
Les participants ont reçu du sabatolimab plus de l'azacitidine
|
Une dose de 800 mg de MBG453 a été administrée par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines (Q4W).
Autres noms:
Une dose d'Azacitidine 75 mg/m² a été administrée par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) du jour 1 au jour 7, ou du jour 1 au jour 5, et aux jours 8 et 9.
|
|
Comparateur placebo: Placebo + Azacitidine
Les participants ont reçu un placebo plus de l'azacitidine.
|
Une dose d'Azacitidine 75 mg/m² a été administrée par voie intraveineuse (IV) ou sous-cutanée (SC) du jour 1 au jour 7, ou du jour 1 au jour 5, et aux jours 8 et 9.
Une dose de placebo de 800 mg a été administrée par voie intraveineuse toutes les 4 semaines (Q4W).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS) (Résultats d'efficacité primaire)
Délai: jusqu'à environ 39 mois
|
L'OS correspond au délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
jusqu'à environ 39 mois
|
|
Survie globale (OS) (Résultats finaux d'efficacité)
Délai: jusqu'à environ 52 mois
|
L'OS correspond au délai entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
jusqu'à environ 52 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Critère d'évaluation secondaire clé 1 : Délai jusqu'à la détérioration définitive de la fatigue évaluée par le score de fatigue du Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue
Délai: jusqu'à environ 52 mois
|
Le score FACIT-Fatigue est un questionnaire de 13 items conçu pour évaluer la fatigue chez les participants atteints de cancer.
Tous les items utilisent une échelle à 5 points allant de 0 à 4 (0=Pas du tout à 4=Extrêmement).
Le score total varie de 0 à 52, les valeurs plus élevées représentant une meilleure qualité de vie.
Le délai jusqu'à la détérioration définitive de la fatigue est défini comme le temps entre la randomisation et une aggravation d'au moins 3 points par rapport au score de base au FACIT-fatigue, sans amélioration ultérieure observée au-dessus de ce seuil, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenu en premier.
|
jusqu'à environ 52 mois
|
|
Critère secondaire clé 2 : Taux annuel d’absence de transfusion de globules rouges (GR) pour les patients transfusés
Délai: jusqu'à environ 52 mois
|
Le taux annualisé sans transfusion est défini comme le nombre moyen de jours dans les intervalles sans transfusion de GR sur une année (c'est-à-dire le nombre total de jours dans les intervalles sans transfusion de GR divisé par le nombre total de jours dans l'étude multiplié par 365,25),
où les intervalles sans transfusion de GR correspondent aux temps cumulés des intervalles sans preuve de transfusion de GR pendant au moins 8 semaines à tout moment après la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
|
jusqu'à environ 52 mois
|
|
Critère d’évaluation secondaire clé 3 : Pourcentage de participants avec une amélioration confirmée d’au moins 3 points par rapport à la valeur initiale dans les scores FACIT-fatigue
Délai: jusqu'à env. 52 mois
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Le score FACIT-Fatigue est un questionnaire de 13 items conçu pour évaluer la fatigue chez les participants atteints de cancer.
Tous les items utilisent une échelle de 5 points allant de 0 à 4 (0=Pas du tout à 4=Énormément).
Le score total varie de 0 à 52, les valeurs plus élevées représentant une meilleure qualité de vie.
Le répondeur est défini comme ayant une amélioration de 3 points par rapport à la valeur de base, confirmée par une seconde amélioration de 3 points à tout moment, indépendamment d'une aggravation précédente.
Un participant qui ne pouvait pas s'améliorer était considéré comme un non-répondeur.
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jusqu'à env. 52 mois
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Critère d’évaluation secondaire clé 4 : Pourcentage de participants avec une amélioration confirmée d’au moins 10 points par rapport à la valeur initiale de la fonction physique selon le Questionnaire de qualité de vie de base de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: jusqu'à environ 52 mois
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L'EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des participants atteints de cancer.
Les réponses des participants à 5 questions sur leur fonctionnement physique (Items 1-5) sont notées sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Énormément).
Par transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores varient de 0 à 100.
Un score élevé indique un niveau de fonctionnement élevé / sain.
Le répondant est défini comme ayant une amélioration de 10 points par rapport à la valeur de base confirmée par une seconde amélioration de 10 points à tout moment, indépendamment d'une aggravation précédente.
Un participant qui n'a pas pu s'améliorer a été considéré comme un non-répondant.
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jusqu'à environ 52 mois
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Critère secondaire clé 5 : Pourcentage de participants avec une amélioration confirmée d’au moins 10 points par rapport à la valeur initiale dans le fonctionnement émotionnel en utilisant l'EORTC-QLQ-C30
Délai: jusqu'à environ 52 mois
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L'EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des participants atteints de cancer.
Les réponses des participants à 4 questions concernant leur fonctionnement émotionnel (Items 21-24) sont notées sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Énormément).
En utilisant une transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores varient de 0 à 100.
Un score élevé indique un niveau de fonctionnement élevé / sain.
Le répondant est défini comme ayant une amélioration de 10 points par rapport à la valeur de base confirmée par une deuxième amélioration de 10 points à tout moment, indépendamment d'une aggravation précédente.
Un participant qui n'a pas pu s'améliorer a été considéré comme un non-répondeur.
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jusqu'à environ 52 mois
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Pourcentage de participants présentant soit une RC, soit une mRC, soit une RP, soit une IH dans chaque bras de traitement selon les critères du Groupe de travail international pour les SMD (IWG-MDS) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: jusqu'à environ 52 mois
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Taux de réponse des participants avec rémission complète (CR), ou rémission médullaire (mCR), ou rémission partielle (PR), ou amélioration hématologique (HI). CR : Moelle osseuse : ≤ 5 % de blastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires et Sang périphérique : Hgb ≥ 10 g/dL ET Plaquettes ≥ 100*109/L ET Neutrophiles ≥ 1,0*109/L ET Blastes périphériques 0 %. mCR : Moelle osseuse : ≤ 5 % de blastes et diminution du nombre de blastes ≥ 50 % par rapport au niveau de base ; Sang périphérique/transfusion : La CR médullaire peut être atteinte avec ou sans amélioration des numérations sanguines ou avec ou sans transfusions PR : Tous les critères de CR sauf moelle osseuse : Diminution ≥ 50 % par rapport au niveau de base des blastes dans la moelle osseuse ET nombre de blastes dans la moelle osseuse > 5 %. HI : restauration ou amélioration de la fonction du système producteur de cellules sanguines de l'organisme qui doit durer au moins 8 semaines. |
jusqu'à environ 52 mois
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Pourcentage de participants avec une maladie stable (SD) selon le Groupe de travail international pour les SMD (IWG-MDS) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: jusqu'à environ 52 mois
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Taux de réponse des participants avec maladie stable.
SD correspond à l'échec d'obtenir au moins une réponse partielle (PR), mais sans preuve de progression pendant >8 semaines.
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jusqu'à environ 52 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à env. 52 mois
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La PFS est définie comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie (y compris la transformation en leucémie aiguë selon l'OMS 2016), la rechute après RC (IWG-MDS), ou le décès. Progression de la maladie : augmentation des blastes médullaires ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale, à > 5 % si initialement < 5 %, > 10 % si 5 %-<10 %, ou > 20 % si 10 %-<20 %. Inclut une diminution de la numération sanguine périphérique ≥ 50 % par rapport aux niveaux maximum de rémission/réponse : neutrophiles < 1,0x109/L, plaquettes < 100x109/L, ou chute de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL à < 10 g/dL, avec dépendance transfusionnelle. Rechute après RC : retour au pourcentage initial de blastes médullaires, diminution des neutrophiles ≥ 50 % à < 1,0x109/L, diminution des plaquettes ≥ 50 % à < 100x109/L, ou chute de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL à < 10 g/dL, avec dépendance transfusionnelle. Transformation leucémique : > 20 % de blastes selon l'OMS 2016 (Arber et al 2016). |
jusqu'à env. 52 mois
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Survie sans leucémie (SSL)
Délai: jusqu'à environ 52 mois
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Le LFS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et ≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse/le sang périphérique (selon la classification OMS 2016) ou le diagnostic de leucémie aiguë extramédullaire, ou le décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à environ 52 mois
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Nombre de participants devenus indépendants d'une transfusion de globules rouges (GR) après la randomisation
Délai: jusqu'à environ 52 mois
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Amélioration de l'indépendance transfusionnelle en globules rouges selon les critères de l'International Working Group for MDS (IWG-MDS).
L'indépendance transfusionnelle en globules rouges était définie comme n'ayant reçu aucune unité de transfusion de globules rouges pendant au moins 8 semaines consécutives après la randomisation. Le nombre de participants était indiqué uniquement pour ceux présentant une dépendance transfusionnelle au départ (BL). |
jusqu'à environ 52 mois
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Nombre de participants devenus indépendants d'une transfusion de plaquettes après la randomisation
Délai: jusqu'à environ 52 mois
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Amélioration de l'indépendance vis-à-vis des transfusions de plaquettes selon les critères du Groupe de travail international pour les SMD (IWG-MDS).
L'indépendance vis-à-vis des transfusions de plaquettes a été définie comme le fait de n'avoir reçu aucune unité de transfusion de plaquettes pendant au moins 8 semaines consécutives après la randomisation.
Le nombre de participants a été indiqué uniquement pour ceux présentant une dépendance transfusionnelle à l'inclusion (BL).
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jusqu'à environ 52 mois
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Pharmacocinétique du MBG453 (Paramètre Cmax)
Délai: 0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) du Cycle (C) 1 Jour (D) 8 et 0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) de C3D8
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Cmax est la concentration maximale (pic) observée du médicament après administration d'une dose unique (masse x volume⁻¹).
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0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) du Cycle (C) 1 Jour (D) 8 et 0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) de C3D8
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Pharmacocinétique du MBG453 (Paramètre ASC)
Délai: 0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) du Cycle (C) 1 Jour (D) 8 et 0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) du C3D8
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L'AUCinf est l'AUC de l'instant zéro à l'infini (masse × temps × volume⁻¹).
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0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) du Cycle (C) 1 Jour (D) 8 et 0 h (pré-dose) & 2 h (post-dose) du C3D8
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Prévalence des ADA au départ et participants ADA-positifs sous traitement
Délai: Base de référence, jusqu'à environ 39 mois
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La prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) est le nombre de participants avec au moins un échantillon répondant aux critères au départ.
Les participants ADA-positifs ont été calculés comme le nombre de participants avec au moins un échantillon ADA-positif pendant le traitement, divisé par le nombre de participants avec un échantillon IG déterminant au départ et au moins un échantillon IG déterminant post-départ.
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Base de référence, jusqu'à environ 39 mois
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Évolution par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire européen de qualité de vie (EuroQol) - 5 dimensions, 5 niveaux (EQ-5D-5L) au fil du temps
Délai: Ligne de base, tous les 3 cycles jusqu'à C48J1 (1 cycle = 28 jours)
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L'EQ-5D-5L comprend 5 dimensions : mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression.
Pour chacune des 5 dimensions, les réponses des sujets sont notées sur une échelle de 5 points (1=aucun problème à 5=problèmes extrêmes).
Le changement par rapport à la valeur de base est présenté pour le score de l'indice EQ.
Le score de l'indice est défini comme une combinaison pondérée des niveaux des échelles à 5 dimensions, allant de 0 à 1 (santé parfaite), les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
L'ensemble de valeurs des États-Unis de Pickard et al. 2019 a été utilisé.
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Ligne de base, tous les 3 cycles jusqu'à C48J1 (1 cycle = 28 jours)
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Évolution par rapport à la valeur initiale de l'échelle visuelle analogique (EVA) du questionnaire européen de qualité de vie à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L) au fil du temps
Délai: Baseline, toutes les 3 cycles jusqu'à C48J1 (1 cycle = 28 jours)
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L'EQ-5D-5L VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur une échelle visuelle analogique numérotée de 0 à 100, 0 représentant « la pire santé que vous puissiez imaginer » et 100 représentant « la meilleure santé que vous puissiez imaginer ».
Le changement par rapport à la valeur de base a été présenté. |
Baseline, toutes les 3 cycles jusqu'à C48J1 (1 cycle = 28 jours)
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Changement par rapport à la valeur de base des scores de l'état de santé général/de la qualité de vie à l'aide du questionnaire de base de la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ-C30).
Délai: Jusqu'au Cycle 12 Jour 1 (C12J1) (1 cycle = 28 jours)
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L'EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des participants atteints de cancer.
Les réponses des participants à 2 questions (Items 29+30 : « Comment évalueriez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ? »
et « Comment évalueriez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ? »)
sont notées sur une échelle de 7 points (1=Très mauvais à 7=Excellent).
En utilisant une transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores varient de 0 à 100.
Un score plus élevé indique un résultat global meilleur.
Changement par rapport à la valeur de base jusqu'au jour 1 du cycle 12, tel que présenté.
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Jusqu'au Cycle 12 Jour 1 (C12J1) (1 cycle = 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
2 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
2 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2020
Première publication (Réel)
12 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Maladies de la moelle osseuse
- Leucémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Syndromes myélodysplasiques
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Azacitidine
- sabatolimab
Autres numéros d'identification d'étude
- CMBG453B12301
- 2019-002089-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles.
Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique.
Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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