Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för MBG453 i kombination med azacitidin hos personer med intermediär, hög eller mycket hög risk för myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)

18 december 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III multicenterstudie av azacitidin med eller utan MBG453 för behandling av patienter med mellanliggande, hög eller mycket hög risk myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi -2 (CMML-2)

Detta är en fas III multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dubbelblind, parallellgruppsstudie av MBG453 eller placebo som lagts till azacitidin hos vuxna patienter med mellanliggande, hög eller mycket hög risk myelodysplastiskt syndrom (MDS) som per IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) som har en indikation för behandling med azacitidin i första linjen och inte är berättigade till intensiv kemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) enligt medicinsk bedömning av forskare.

Syftet med den aktuella studien är att bedöma kliniska effekter av MBG453 i kombination med azacitidin hos vuxna patienter med IPSS-R mellanliggande, hög, mycket hög risk MDS och CMML-2.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas III multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dubbelblind, parallellgruppsstudie av MBG453 eller placebo som lagts till azacitidin hos vuxna patienter med mellanliggande, hög eller mycket hög risk myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2).

Det primära syftet med denna studie är att jämföra total överlevnad (OS) i MBG453 plus azacitidin-armen mot placebo plus azacitidin-armen där OS är tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.

Försökspersonerna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till behandlingsarmarna enligt följande: MBG453 800 mg IV Q4W plus azacytidin, Placebo IV Q4W plus azacitidin. Randomiseringen kommer att stratifieras i 4 grupper: mellanliggande risk MDS, hög risk MDS, mycket hög risk MDS och CMML-2.

Alla försökspersoner som avbryter båda studiebehandlingarna kommer att gå in i en långtidsuppföljning efter behandlingen inklusive svar och PRO-bedömningar, och/eller överlevnadsuppföljning i upp till 5 år efter att den sista patienten randomiserades.

Försökspersoner kommer att behandlas tills de upplever sjukdomsprogression (inklusive transformation till akut leukemi enligt WHO 2016-klassificering), upplever oacceptabel toxicitet eller avbryter studiebehandlingen av andra skäl.

Fortsättning av studiebehandling efter progression (exklusive transformation till akut leukemi: fortsättning i detta fall är inte möjlig) kan vara möjlig hos utvalda försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

530

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Finland, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
  • Grekland
      • Alexandroupoli, Grekland, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Grekland, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, Indien, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, Kina, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Estado de México, Mexiko, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Mexiko, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexiko, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Khoudh, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Ryssland
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Saudiarabien
      • Riyadh, Saudiarabien, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Storbritannien, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sydkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Taiwan, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Tjeckien, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjeckien, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjeckien, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Turkiet (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turkiet (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Turkiet (Türkiye), 34899
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Österrike, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
  • Ålder ≥ 18 år vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke

  • Morfologiskt bekräftad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) baserad på WHO 2016-klassificering (Arber et al 2016) av lokal utredares bedömning med en av följande prognostiska riskkategorier, baserad på det reviderade International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    • Mycket hög (> 6 poäng)
    • Hög (> 4,5 - ≤ 6 poäng)
    • Intermediär (> 3 - ≤ 4,5 poäng) eller morfologiskt bekräftad diagnos av kronisk myelomonocytisk leukemi -2 baserad på WHO 2016-klassificering (Arber et al 2016, inklusive persistent monocytos) genom lokal utredares bedömning med WBC < 13 x 109/L vid tidpunkten för initial diagnos
  • Indikation för azacitidinbehandling enligt utredaren, baserad på lokal standard medicinsk praxis och institutionella riktlinjer för behandlingsbeslut
  • Ej kvalificerad vid tidpunkten för screening för intensiv kemoterapi enligt utredaren, baserat på lokal standard medicinsk praxis och institutionella riktlinjer för behandlingsbeslut, inklusive bedömning av individuella kliniska faktorer såsom ålder, komorbiditeter och prestationsstatus
  • Ej kvalificerad vid tidpunkten för screening för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) enligt utredaren, baserat på lokal standard medicinsk praxis och institutionella riktlinjer för behandlingsbeslut, inklusive bedömning av individuella kliniska faktorer som ålder, komorbiditeter, prestationsstatus och donatortillgänglighet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

  • Före exponering för TIM-3 riktad terapi när som helst. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), cancervacciner är tillåtna förutom om läkemedlet administrerades inom 4 månader före randomisering
  • Tidigare förstahandsbehandling för mellanliggande, hög, mycket hög risk myelodysplastiska syndrom (baserat på IPSS-R) eller CMML med något antineoplastiskt medel inklusive till exempel kemoterapi, lenalidomid och hypometylerande medel (HMA) såsom decitibin och azacitidin. Tidigare behandling med hydroxiurea eller leukoferes för att minska antalet vita blodkroppar är dock tillåten före randomisering.
  • Undersökningsbehandling erhölls inom 4 veckor eller 5 halveringstider efter denna undersökningsbehandling, oavsett vad som är längre, före randomisering. Vid en checkpoint-hämmare: ett minsta intervall på 4 månader före randomisering är nödvändigt för att tillåta randomisering.
  • Försökspersoner med myelodysplastiskt syndrom (MDS) baserat på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) med reviderat International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3
  • Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) inklusive akut promyelocytisk leukemi och extramedullär akut myeloid leukemi, primär eller sekundär myelofibros baserat på WHO 2016-klassificering (Arber et al 2016)
  • Diagnos av terapirelaterade myeloida neoplasmer baserad på WHO 2016 klassificering (Arber et al 2016)
  • Historik av organ- eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidin
Deltagarna fick sabatolimab plus azacitidin
Läkemedel: Sabatolimab
En dos av MBG453 800 mg administrerades intravenöst (IV) var fjärde vecka (Q4W).
Andra namn:
  • MBG453
Läkemedel: Azacitidin
En dos av Azacitidin 75 mg/m2 administrerades intravenöst (IV) eller subkutant (SC) dag 1-7, eller dag 1-5, 8 och 9.
Placebo-jämförare: Placebo + Azacitidin
Deltagarna fick placebo plus Azacitidin.
Läkemedel: Azacitidin
En dos av Azacitidin 75 mg/m2 administrerades intravenöst (IV) eller subkutant (SC) dag 1-7, eller dag 1-5, 8 och 9.
Läkemedel: Placebo
En dos placebo på 800 mg administrerades intravenöst var 4:e vecka (Q4W).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad (OS) (Primära effektresultat)
Tidsram: upp till ca 39 månader
OS är tiden från randomisering till död av vilken orsak som helst.
upp till ca 39 månader
Överlevnad totalt (OS) (Slutliga effektresultat)
Tidsram: upp till cirka 52 månader
OS är tiden från randomisering till död på grund av vilken orsak som helst.
upp till cirka 52 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nyckel sekundär ändpunkt 1: Tid till definitiv försämring av trötthet enligt Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue Score
Tidsram: upp till cirka 52 månader
FACIT-Fatigue poäng är ett 13-frågeformulär utformat för att bedöma trötthet hos deltagare med cancer. Alla frågor använder en 5-gradig skala från 0 till 4 (0=Inte alls till 4=Väldigt mycket). Det totala poängintervallet är från 0 till 52 där högre värden representerar bättre livskvalitet. Tid till definitiv försämring av trötthet definieras som tiden från randomisering till minst 3 poängs försämring från baslinjen i FACIT-fatigue poäng utan efterföljande observerad förbättring över denna tröskel, eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först.
upp till cirka 52 månader
Nyckel sekundär slutpunkt 2: Årlig transfusionfri frekvens för röda blodkroppar (RBC) för transfusion
Tidsram: upp till ca. 52 månader
Den årliga transfusionsfria frekvensen definieras som det genomsnittliga antalet dagar i transfusionsfria intervall för röda blodkroppar under ett år (dvs. det totala antalet dagar i transfusionsfria intervall för röda blodkroppar dividerat med totala antalet dagar i studien multiplicerat med 365,25), där transfusionsfria intervall för röda blodkroppar motsvarar kumulativa tider för intervall utan tecken på transfusion av röda blodkroppar i minst 8 veckor vid någon tidpunkt efter randomisering tills döden av vilken orsak som helst.
upp till ca. 52 månader
Nyckel sekundär slutpunkt 3: Procentandel deltagare med minst 3 poängs bekräftad förbättring från baslinjen i FACIT-trötthetspoäng
Tidsram: upp till ca 52 månader
FACIT-Trötthetspoäng är ett 13-frågeformulär utformat för att bedöma trötthet hos cancerdeltagare. Alla frågor använder en 5-gradig skala från 0 till 4 (0=Inte Alls till 4=Väldigt Mycket). Totalskalan sträcker sig från 0 till 52 där högre värden representerar bättre livskvalitet. Respondenten definieras som någon med en förbättring på 3 poäng från baslinjen, bekräftad av en andra förbättring på 3 poäng vid något tillfälle, oavsett föregående försämring. En deltagare som inte kunde förbättra sig betraktades som icke-respondent.
upp till ca 52 månader
Key Secondary Endpoint 4: Andel deltagare med minst 10 poängs bekräftad förbättring från baslinjen i fysisk funktion med European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: upp till cirka 52 månader
EORTC-QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 frågor som utvecklats för att bedöma livskvaliteten hos cancerdeltagare. Deltagarnas svar på 5 frågor om deras fysiska funktion (Frågorna 1-5) poängsätts på en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Mycket). Med linjär transformation standardiseras råpoängen så att poängen sträcker sig från 0 till 100. Ett högt poäng indikerar en hög / frisk funktionsnivå. En svarare definieras som någon som har en förbättring på 10 poäng från baslinjen, bekräftad av en andra förbättring på 10 poäng när som helst, oavsett föregående försämring. En deltagare som inte kunde förbättras betraktades som en icke-svarare.
upp till cirka 52 månader
Key Secondary Endpoint 5: Andel deltagare med minst 10 poängs bekräftad förbättring från baslinjen i emotionell funktion enligt EORTC-QLQ-C30
Tidsram: upp till ca. 52 månader
EORTC-QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 frågor som utvecklats för att bedöma livskvaliteten hos cancerdeltagare. Deltagarnas svar på 4 frågor om deras emotionell funktion (frågorna 21-24) poängsätts på en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Mycket). Med hjälp av linjär transformation standardiseras råpoängen så att poängen sträcker sig från 0 till 100. Ett högt poäng indikerar en hög / frisk funktionsnivå. En svarande definieras som en person som har en förbättring på 10 poäng från baslinjen, bekräftad av en andra förbättring på 10 poäng när som helst, oavsett föregående försämring. En deltagare som inte kunde förbättras ansågs vara en icke-svarande.
upp till ca. 52 månader
Procentandel deltagare med antingen CR, eller mCR, eller PR, eller HI i varje behandlingsarm enligt International Working Group for MDS (IWG-MDS) enligt utvärdering av huvudprövningsledare
Tidsram: upp till ca 52 månader

Responsfrekvens hos deltagare med komplett remission (CR), eller märgremission (mCR), eller partiell remission (PR), eller hematologisk förbättring (HI).

CR: Benmärg: ≤5% blaster med normal mognad av alla cellinjer och perifer blod: där Hgb ≥10 g/dL OCH trombocyter ≥100*109/L OCH neutrofiler ≥1,0*109/L OCH perifera blaster 0%.

mCR: Benmärg: ≤5% blaster och blasträkning minskning med ≥50% jämfört med baslinje; Perifert blod/transfusion: Märg-CR kan uppnås med eller utan förbättrade blodvärden eller med eller utan transfusioner PR: Alla CR-kriterier utom benmärg: ≥50% minskning från baslinje i blaster i benmärg OCH blasträkning i benmärg >5%.

HI: återställande eller förbättring av funktionen i kroppens blodcellerproducerande system som måste vara kvar i minst 8 veckor.
upp till ca 52 månader
Andel deltagare med stabil sjukdom (SD) enligt International Working Group for MDS (IWG-MDS) enligt bedömning av undersökaren
Tidsram: upp till ca 52 månader
Svarstakt hos deltagare med stabil sjukdom. SD är att inte uppnå minst partiellt svar (PR), men inga tecken på progression i >8 veckor.
upp till ca 52 månader
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till ca 52 månader

PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression (inklusive transformation till akut leukemi enligt WHO 2016), återfall från CR (IWG-MDS) eller död. Sjukdomsprogression: benmärgsblastökning ≥ 50% jämfört med baslinje, till > 5% om initialt < 5%, > 10% om 5%-<10%, eller > 20% om 10%-<20%. Inkluderar en perifer blodräkning minskning ≥ 50% från maximal remission/svarsnivåer: neutrofiler < 1,0x109/L, trombocyter < 100x109/L, eller hemoglobinfall ≥ 2 g/dL till < 10 g/dL, vilket leder till transfusionsberoende.

Återfall från CR: baslinje benmärgsblast % återvänder, neutrofiler minskar ≥ 50% till < 1,0x109/L, trombocyter minskar ≥ 50% till < 100x109/L, eller hemoglobinfall ≥ 1,5 g/dL till < 10 g/dL, vilket leder till transfusionsberoende.

Leukemitransformation: > 20% blaster enligt WHO 2016 (Arber et al 2016).
upp till ca 52 månader
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: upp till ca. 52 månader
LFS definieras som tiden från randomisering till ≥ 20 % blaster i benmärg/perifert blod (enligt WHO:s klassificering 2016) eller diagnos av extramedullär akut leukemi, eller död av vilken orsak som helst
upp till ca. 52 månader
Antal deltagare som blir oberoende av transfusionsbehov av röda blodkroppar (RBC) efter randomisering
Tidsram: upp till cirka 52 månader
Förbättring av RBC-transfusionsoberoende enligt International Working Group for MDS (IWG-MDS) kriterier. RBC-transfusionsoberoende definierades som att ha fått 0 enheter RBC-transfusioner under minst 8 på varandra följande veckor efter randomisering. Antalet deltagare visades endast för dem med transfusionsberoende vid baslinje (BL).
upp till cirka 52 månader
Antal deltagare som blir oberoende av trombocyt-transfusion efter randomisering
Tidsram: upp till cirka 52 månader
Förbättring av trombocyt-transfusionsoberoende enligt International Working Group for MDS (IWG-MDS) kriterier. Trombocyt-transfusionsoberoende definierades som att ha erhållit 0 enheter trombocyt-transfusioner under minst 8 på varandra följande veckor efter randomisering. Antalet deltagare visades endast för de med transfusionsberoende vid baseline (BL).
upp till cirka 52 månader
Farmakokinetik för MBG453 (Parameter Cmax)
Tidsram: 0 timmar (före dos) & 2 timmar (efter dos) av Cykel (C) 1 Dag (D) 8 och 0 timmar (före dos) & 2 timmar (efter dos) av C3D8
Cmax är den maximala (topp) observerade läkemedelskoncentrationen efter enkel dosadministration (massa x volym⁻¹).
0 timmar (före dos) & 2 timmar (efter dos) av Cykel (C) 1 Dag (D) 8 och 0 timmar (före dos) & 2 timmar (efter dos) av C3D8
Farmakokinetik för MBG453 (Parameter AUC)
Tidsram: 0 tim (före dos) & 2 tim (efter dos) av Cykel (C) 1 Dag (D) 8 och 0 tim (före dos) & 2 tim (efter dos) av C3D8
AUCinf är AUC från tid noll till oändligheten (massa x tid x volym⁻¹).
0 tim (före dos) & 2 tim (efter dos) av Cykel (C) 1 Dag (D) 8 och 0 tim (före dos) & 2 tim (efter dos) av C3D8
ADA-prevalens vid baslinje och ADA-positiva deltagare under behandling
Tidsram: Baslinje, upp till cirka 39 månader
Anti-drug Antibody (ADA) prevalens är antalet deltagare med minst ett prov som uppfyller kriterierna vid baslinjen. ADA-positiva deltagare beräknades som antalet deltagare med minst ett ADA-positivt prov under behandling dividerat med antalet deltagare med ett determinant baslinje IG-prov och minst ett determinant IG-prov efter baslinjen.
Baslinje, upp till cirka 39 månader
Förändring från baseline i European Quality of Life (EuroQol) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) poäng över tid
Tidsram: Baslinje, var 3:e cykel upp till C48D1 (1 cykel = 28 dagar)
EQ-5D-5L består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression. För var och en av de 5 dimensionerna bedöms deltagarnas svar på en 5-gradig skala (1=inga problem till 5=mycket stora problem). Förändring från baslinjen presenteras för EQ-indexpoäng. Indexpoäng definieras som en viktad kombination av nivåerna på de 5-dimensionella skalorna, som sträcker sig från 0 till 1 (perfekt hälsa), där högre poäng indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet. Den amerikanska värdesättningen från Pickard et al 2019 användes.
Baslinje, var 3:e cykel upp till C48D1 (1 cykel = 28 dagar)
Förändring från baslinjen i European Quality of Life (EuroQoL) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) över tid
Tidsram: Baslinje, var 3:e cykel upp till C48D1 (1 cykel = 28 dagar)
EQ-5D-5L VAS registrerar deltagarens självskattade hälsa på en visuell analog skala numrerad från 0 till 100, där 0 är "den sämsta hälsa du kan föreställa dig" och 100 är "den bästa hälsa du kan föreställa dig". Förändring från baslinjen presenterades.
Baslinje, var 3:e cykel upp till C48D1 (1 cykel = 28 dagar)
Förändring från baslinjen för Global hälsostatus/livskvalitetspoäng med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C30).
Tidsram: Upp till cykel 12 dag 1 (C12D1) (1 cykel = 28 dagar)
EORTC-QLQ-C30 är ett 30-frågeformulär utvecklat för att bedöma livskvaliteten hos cancerdeltagare. Deltagarens svar på 2 frågor (Fråga 29+30: "Hur skulle du bedöma din övergripande hälsa under den senaste veckan?" och "Hur skulle du bedöma din övergripande livskvalitet under den senaste veckan?") poängsätts på en 7-gradig skala (1=Mycket dålig till 7=Utmärkt). Med linjär transformation standardiseras råpoängen så att poängen sträcker sig från 0 till 100. Ett högre poäng indikerar ett bättre övergripande utfall. Förändring från baslinjen till Cykel 12 Dag 1 som presenteras.
Upp till cykel 12 dag 1 (C12D1) (1 cykel = 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

2 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

2 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2020

Första postat (Faktisk)

12 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera