Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av MBG453 i kombinasjon med azacitidin hos personer med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som per IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)

18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III multisenterstudie av azacitidin med eller uten MBG453 for behandling av pasienter med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som per IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi -2 (CMML-2)

Dette er en fase III multisenter, randomisert, to-arms parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MBG453 eller placebo lagt til azacitidin hos voksne personer med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som per IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) som har indikasjon for behandling med azacitidin i førstelinjeinnstilling og ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i henhold til medisinsk vurdering av etterforsker.

Formålet med den nåværende studien er å vurdere kliniske effekter av MBG453 i kombinasjon med azacitidin hos voksne personer med IPSS-R middels, høy, svært høy risiko MDS og CMML-2.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III multisenter, randomisert, to-armet parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MBG453 eller placebo lagt til azacitidin hos voksne personer med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) iht. IPSS-R, eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2).

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne total overlevelse (OS) i MBG453 pluss azacitidin-armen versus placebo pluss azacitidin-armen der OS er tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til behandlingsarmene som følger: MBG453 800 mg IV Q4W pluss azacytidin, Placebo IV Q4W pluss azacitidin. Randomiseringen vil bli stratifisert i 4 grupper: middels risiko MDS, høy risiko MDS, svært høy risiko MDS og CMML-2.

Alle forsøkspersoner som avbryter begge studiebehandlingene vil gå inn i en langtidsoppfølging etter behandling inkludert respons og PRO-vurderinger, og/eller overlevelsesoppfølging i opptil 5 år etter at siste forsøksperson ble randomisert.

Forsøkspersoner vil bli behandlet til de opplever progresjon av sykdom (inkludert transformasjon til akutt leukemi i henhold til WHO 2016-klassifisering), opplever uakseptabel toksisitet eller avbryter studiebehandlingen av andre årsaker.

Fortsettelse av studiebehandling utover progresjon (unntatt transformasjon til akutt leukemi: fortsettelse i dette tilfellet er ikke mulig) kan være mulig hos utvalgte forsøkspersoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

530

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Finland, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Forente stater, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Alexandroupoli, Hellas, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Hellas, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Delhi, India, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, India, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, India, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, Kina, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Estado de México, Mexico, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Mexico, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Khoudh, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Storbritannia, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Taiwan, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjekkia, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjekkia, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Tyrkia (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Tyrkia (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Tyrkia (Türkiye), 34899
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
  • Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke

  • Morfologisk bekreftet diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på WHO 2016-klassifisering (Arber et al 2016) ved lokal etterforskervurdering med en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på det reviderte International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    • Veldig høy (> 6 poeng)
    • Høy (> 4,5 - ≤ 6 poeng)
    • Middels (> 3 - ≤ 4,5 poeng) eller morfologisk bekreftet diagnose av kronisk myelomonocytisk leukemi -2 basert på WHO 2016 klassifisering (Arber et al 2016, inkludert vedvarende monocytose) ved lokal etterforsker vurdering med WBC < 13 x 109/L ved tidspunktet for initial diagnose
  • Indikasjon for azacitidinbehandling i henhold til utrederen, basert på lokal standard medisinsk praksis og institusjonelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger
  • Ikke kvalifisert på tidspunktet for screening for intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskeren, basert på lokal standard medisinsk praksis og institusjonelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger, inkludert vurdering av individuelle kliniske faktorer som alder, komorbiditeter og prestasjonsstatus
  • Ikke kvalifisert på tidspunktet for screening for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i henhold til etterforskeren, basert på lokal standard medisinsk praksis og institusjonelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger, inkludert vurdering av individuelle kliniske faktorer som alder, komorbiditeter, ytelsesstatus og donortilgjengelighet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for TIM-3-rettet behandling når som helst. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), kreftvaksiner er tillatt bortsett fra hvis legemidlet ble administrert innen 4 måneder før randomisering
  • Tidligere førstelinjebehandling for mellomliggende myelodysplastiske syndromer med høy risiko (basert på IPSS-R) eller CMML med antineoplastiske midler inkludert for eksempel kjemoterapi, lenalidomid og hypometylerende midler (HMA) som decitibin og azacitidin. Tidligere behandling med hydroksyurea eller leukoferese for å redusere antall hvite blodlegemer er imidlertid tillatt før randomisering.
  • Undersøkelsesbehandling mottatt innen 4 uker eller 5 halveringstider etter denne undersøkelsesbehandlingen, uansett hva som er lengre, før randomisering. Ved en sjekkpunkthemmer: et minimumsintervall på 4 måneder før randomisering er nødvendig for å tillate randomisering.
  • Personer med myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) med revidert International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3
  • Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) inkludert akutt promyelocytisk leukemi og ekstramedullær akutt myeloid leukemi, primær eller sekundær myelofibrose basert på WHO 2016 klassifisering (Arber et al 2016)
  • Diagnose av terapirelaterte myeloide neoplasmer basert på WHO 2016-klassifisering (Arber et al 2016)
  • Historie med organ- eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidin
Deltakere mottok sabatolimab pluss azacitidin
Legemiddel: Sabatolimab
En dose MBG453 800 mg ble administrert intravenøst (IV) hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • MBG453
Legemiddel: Azacitidin
En dose Azacitidin 75 mg/m2 ble administrert intravenøst eller subkutant (SC) på dag 1-7, eller dag 1-5, 8 og 9.
Placebo komparator: Placebo + Azacitidin
Deltakerne fikk placebo pluss Azacitidin.
Legemiddel: Azacitidin
En dose Azacitidin 75 mg/m2 ble administrert intravenøst eller subkutant (SC) på dag 1-7, eller dag 1-5, 8 og 9.
Legemiddel: Placebo
En dose placebo på 800 mg ble administrert intravenøst hver 4. uke (Q4W).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) (Primære effektresultater)
Tidsramme: opptil ca. 39 måneder
OS er tiden fra randomisering til død av enhver årsak.
opptil ca. 39 måneder
Samlet overlevelse (OS) (Endelige effektivitetsresultater)
Tidsramme: opp til ca. 52 måneder
OS er tiden fra randomisering til død av hvilken som helst årsak.
opp til ca. 52 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viktig sekundært endepunkt 1: Tid til definitiv forverring av tretthet ved bruk av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue Score
Tidsramme: opp til ca. 52 måneder
FACIT-Fatigue-skåren er et spørreskjema med 13 spørsmål som er utformet for å vurdere tretthet hos kreftpasienter. Alle spørsmålene bruker en 5-punkts skala fra 0 til 4 (0=Ikke i det hele tatt til 4=Svært mye). Den totale skåren varierer fra 0 til 52, der høyere verdier representerer bedre livskvalitet. Tid til definitiv forverring av tretthet er definert som tiden fra randomisering til minst 3 poeng forverring fra utgangspunktet i FACIT-fatigue-skårer uten senere observert forbedring over denne terskelen, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først.
opp til ca. 52 måneder
Nøkkel sekundær endepunkt 2: Årlig transfusjonsfri rate for røde blodlegemer (RBC) for transfusjon
Tidsramme: opp til ca. 52 måneder
Årlig transfusjonsfri rate defineres som gjennomsnittlig antall dager i transfusjonsfrie intervaller for erytrocytter (røde blodlegemer) per år (dvs. totalt antall dager i transfusjonsfrie intervaller for erytrocytter delt på totalt antall dager i studien multiplisert med 365,25), hvor transfusjonsfrie intervaller for erytrocytter tilsvarer kumulative tidsperioder uten tegn på erytrocyttransfusjon i minst 8 uker når som helst etter randomisering og frem til død av enhver årsak.
opp til ca. 52 måneder
Nøkkel sekundær endepunkt 3: Prosentandel av deltakere med minst 3 poengs bekreftet forbedring fra baseline i FACIT-fatigue-skår
Tidsramme: opptil ca. 52 måneder
FACIT-Fatigue-skåren er et spørreskjema med 13 spørsmål utformet for å vurdere tretthet hos deltakere med kreft. Alle spørsmålene bruker en 5-punkts skala fra 0 til 4 (0=I det hele tatt ikke til 4=Veldig mye). Den totale skåren varierer fra 0 til 52, hvor høyere verdier representerer bedre livskvalitet. En responder defineres som en som har en forbedring på 3 poeng fra baseline, bekreftet av en ny forbedring på 3 poeng når som helst, uavhengig av tidligere forverring. En deltaker som ikke kunne forbedre seg ble ansett som en non-responder.
opptil ca. 52 måneder
Nøkkel sekundært endepunkt 4: Prosentandel av deltakere med minst 10 poeng bekreftet forbedring fra baseline i fysisk funksjon ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: i opptil ca. 52 måneder
EORTC-QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 spørsmål utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftdeltakere. Deltakernes svar på 5 spørsmål om deres fysiske funksjon (punkt 1-5) poengsettes på en 4-punkts skala (1=I det hele tatt ikke til 4=I svært stor grad). Ved hjelp av lineær transformasjon standardiseres råskårene, slik at skårene varierer fra 0 til 100. En høy skår indikerer et høyt / sunt funksjonsnivå. En responder defineres som en som har 10 poengs forbedring fra utgangspunktet bekreftet av en andre forbedring på 10 poeng når som helst, uavhengig av tidligere forverring. En deltaker som ikke kunne forbedre seg ble betraktet som en non-responder.
i opptil ca. 52 måneder
Nøkkel sekundært endepunkt 5: Prosentandel deltakere med minst 10 poengs bekreftet forbedring fra baseline i emosjonell funksjon ved bruk av EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: opptil ca. 52 måneder
EORTC-QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 spørsmål utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Deltakernes svar på 4 spørsmål om deres emosjonelle funksjon (punkt 21-24) blir scoret på en 4-punkts skala (1=I det hele tatt ikke til 4=Veldig mye). Ved hjelp av lineær transformasjon blir råskårene standardisert, slik at skårene varierer fra 0 til 100. En høy skår indikerer et høyt / sunt funksjonsnivå. En responder defineres som en som har 10 poeng forbedring fra baseline bekreftet av en andre forbedring på 10 poeng når som helst, uavhengig av tidligere forverring. En deltaker som ikke kunne forbedre seg ble ansett som en ikke-responder.
opptil ca. 52 måneder
Andel deltakere med enten CR, eller mCR, eller PR, eller HI i hver behandlingsarm i henhold til International Working Group for MDS (IWG-MDS) etter vurdering fra forsker
Tidsramme: opp til ca. 52 måneder

Responsrate for deltakere med komplett remisjon (CR), eller beinmargsremisjon (mCR), eller partiell remisjon (PR), eller hematologisk forbedring (HI).

CR: Beinmarg: ≤ 5% blaster med normal modning av alle cellelinjer og perifert blod: Hgb ≥ 10 g/dL OG Plater ≥ 100*109/L OG Nøytrofiler ≥ 1,0*109/L OG perifere blaster 0%.

mCR: Beinmarg: ≤ 5% blaster og blastantall reduksjon med ≥ 50% sammenlignet med utgangspunkt; Perifert blod/transfusjon: Beinmargs CR kan oppnås med eller uten forbedret blodtelling eller med eller uten transfusjoner PR: Alle CR-kriterier unntatt beinmarg: ≥50% reduksjon fra utgangspunkt i blaster i beinmarg OG blastantall i beinmarg >5%.

HI: gjenopprettelse eller forbedring av funksjonen til kroppens blodcelleproduserende system som må vare minst 8 uker.
opp til ca. 52 måneder
Prosentandel av deltakere med stabil sykdom (SD) i henhold til International Working Group for MDS (IWG-MDS) etter behandlervurdering
Tidsramme: opptil ca. 52 måneder
Responsrate for deltakere med stabil sykdom. SD er manglende oppnåelse av minst delvis respons (PR), men ingen tegn på progresjon i >8 uker.
opptil ca. 52 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opp til ca. 52 måneder

PFS defineres som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (inkludert transformasjon til akutt leukemi i henhold til WHO 2016), tilbakefall fra CR (IWG-MDS), eller død. Sykdomsprogresjon: beinmargsblaster øker ≥ 50 % over utgangspunktet, til > 5 % hvis opprinnelig < 5 %, > 10 % hvis 5 %-<10 %, eller > 20 % hvis 10 %-<20 %. Inkluderer en perifert blodtelling nedgang ≥ 50 % fra maksimal remisjon/responsnivåer: neutrofiler < 1.0x109/L, trombocytter < 100x109/L, eller hemoglobinfallet ≥ 2 g/dL til < 10 g/dL, som blir transfusjonsavhengig.

Tilbakefall fra CR: utgangspunkt beinmargsblast % returnerer, neutrofiler minker ≥ 50 % til < 1.0x109/L, trombocytter minker ≥ 50 % til < 100x109/L, eller hemoglobinfallet ≥ 1.5 g/dL til < 10 g/dL, som blir transfusjonsavhengig.

Leukemitransformasjon: > 20 % blaster i henhold til WHO 2016 (Arber et al 2016).
opp til ca. 52 måneder
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: opptil ca. 52 måneder
LFS er definert som tiden fra randomisering til ≥ 20% blaster i beinmarg/perifert blod (i henhold til WHO 2016-klassifiseringen) eller diagnose av ekstramedullær akutt leukemi, eller død av enhver årsak
opptil ca. 52 måneder
Antall deltakere som blir uavhengige av røde blodceller (RBC) transfusjon etter randomisering
Tidsramme: opp til ca. 52 måneder
Forbedring i RBC-transfusionsuavhengighet i henhold til International Working Group for MDS (IWG-MDS) kriterier. RBC-transfusionsuavhengighet ble definert som å ha mottatt 0 enheter RBC-transfusjoner i minst 8 påfølgende uker etter randomisering. Antall deltakere ble vist kun for de med transfusjonsavhengighet ved baseline (BL).
opp til ca. 52 måneder
Antall deltakere som blir uavhengige av blodplaterransfusjon etter randomisering
Tidsramme: opptil ca. 52 måneder
Forbedring i trombocyt-transfusjonsuavhengighet i henhold til International Working Group for MDS (IWG-MDS) kriterier. Trombocyt-transfusjonsuavhengighet ble definert som å ha mottatt 0 enheter trombocyt-transfusjoner i minst 8 påfølgende uker etter randomisering. Antall deltakere ble vist kun for de med transfusjonsavhengighet ved baseline (BL).
opptil ca. 52 måneder
Farmakokinetikk for MBG453 (Parameter Cmax)
Tidsramme: 0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) i syklus (C) 1 dag (D) 8 og 0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) i C3D8
Cmax er den maksimale (topp) observerte legemiddelkonsentrasjonen etter enkeltdoseadministrering (masse x volum⁻¹).
0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) i syklus (C) 1 dag (D) 8 og 0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) i C3D8
Farmakokinetikk for MBG453 (Parameter AUC)
Tidsramme: 0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) av syklus (C) 1 dag (D) 8 og 0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) av C3D8
AUCinf er AUC fra tid null til uendelig (masse × tid × volum⁻¹).
0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) av syklus (C) 1 dag (D) 8 og 0 timer (før dose) og 2 timer (etter dose) av C3D8
ADA-prevalens ved baseline og ADA-positive deltakere under behandling
Tidsramme: Utgangspunkt, opptil ca. 39 måneder
Forekomsten av antistoffer mot legemiddelet (ADA) er antall deltakere med minst ett prøve som oppfylte kriteriene ved baseline. ADA-positive deltakere ble beregnet som antall deltakere med minst én ADA-positiv prøve under behandling delt på antall deltakere med en determinert baseline IG-prøve og minst én determinert post-baseline IG-prøve.
Utgangspunkt, opptil ca. 39 måneder
Endring fra utgangspunkt i European Quality of Life (EuroQol) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) score over tid
Tidsramme: Baseline, hver 3. syklus opp til C48D1 (1 syklus = 28 dager)
EQ-5D-5L består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon. For hver av de 5 dimensjonene scores deltakerens svar på en 5-punkts skala (1=ingen problemer til 5=ekstreme problemer). Endring fra utgangspunktet presenteres for EQ-indeksscore. Indeksscore er definert som en vektet kombinasjon av nivåene på de 5-dimensjonale skalaene, med en verdi fra 0 til 1 (perfekt helse), der høyere score indikerer bedre helserelatert livskvalitet. Den amerikanske verdimengden fra Pickard et al 2019 ble brukt.
Baseline, hver 3. syklus opp til C48D1 (1 syklus = 28 dager)
Endring fra utgangspunkt i den europeiske livskvalitetsskalaen (EuroQoL) - 5 dimensjoner, 5-nivå spørreskjema (EQ-5D-5L) visuell analog skala (VAS) over tid
Tidsramme: Baseline, hver 3. syklus opp til C48D1 (1 syklus = 28 dager)
EQ-5D-5L VAS registrerer deltakerens selvrapporterte helse på en visuell analog skala nummerert fra 0 til 100, der 0 er "den dårligste helsen du kan forestille deg" og 100 er "den beste helsen du kan forestille deg". Endring fra utgangspunktet ble presentert.
Baseline, hver 3. syklus opp til C48D1 (1 syklus = 28 dager)
Endring fra baseline for Global helse status/livskvalitetsskår ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C30).
Tidsramme: Opp til syklus 12 dag 1 (C12D1) (1 syklus = 28 dager)
EORTC-QLQ-C30 er et 30-spørsmålsskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Deltakernes svar på 2 spørsmål (Punkt 29+30: "Hvordan vil du vurdere din generelle helse de siste 7 dagene?" og "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet de siste 7 dagene?") poengsettes på en 7-punkts skala (1=Veldig dårlig til 7=Utmerket). Ved bruk av lineær transformasjon standardiseres råpoengene, slik at poengene varierer fra 0 til 100. Et høyere poengsum indikerer et bedre samlet resultat. Endring fra utgangspunktet til syklus 12 dag 1 som presentert.
Opp til syklus 12 dag 1 (C12D1) (1 syklus = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere