Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MBG453:n tehosta ja turvallisuudesta yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on keskinkertainen, korkea tai erittäin korkea riski myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) IPSS-R:n mukaan tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)

torstai 18. joulukuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III monikeskustutkimus atsasitidiinista MBG453:n kanssa tai ilman sitä potilaiden hoitoon, joilla on keskimääräinen, korkea tai erittäin korkea riski myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) IPSS-R:n mukaan tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia -2 (CMML-2)

Tämä on vaiheen III monikeskus, satunnaistettu, kaksihaarainen rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus MBG453:sta tai plasebosta lisättynä atsasitidiiniin aikuisilla koehenkilöillä, joilla on keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). IPSS-R tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia-2 (CMML-2), joilla on indikaatio atsasitidiinihoitoon ensilinjassa ja jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan tai hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) lääketieteellisen arvion mukaan. tutkija.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MBG453:n kliinisiä vaikutuksia yhdessä atsasitidiinin kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on IPSS-R-keskiluokkainen, korkea, erittäin suuri riski MDS ja CMML-2.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen III monikeskus, satunnaistettu, kaksihaarainen rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa MBG453:a tai lumelääkettä lisättiin atsasitidiiniin aikuisilla koehenkilöillä, joilla on keskitason, korkean tai erittäin suuren riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ohjeiden mukaisesti. IPSS-R tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia-2 (CMML-2).

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kokonaiseloonjäämistä (OS) MBG453 plus atsasitidiinihaarassa plasebo plus atsasitidiinihaaraan, jossa OS on aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 hoitoryhmiin seuraavasti: MBG453 800 mg IV Q4W plus atsasytidiini, Placebo IV Q4W plus atsasitidiini Satunnaistaminen jaetaan 4 ryhmään: keskitason riskin MDS, korkean riskin MDS, erittäin suuren riskin MDS ja CMML-2.

Kaikki koehenkilöt, jotka keskeyttävät molemmat tutkimushoidot, siirtyvät pitkäaikaiseen hoidon jälkeiseen seurantaan, mukaan lukien vaste- ja PRO-arvioinnit ja/tai eloonjäämisseuranta enintään 5 vuoden ajan viimeisen henkilön satunnaistamisen jälkeen.

Koehenkilöitä hoidetaan, kunnes he kokevat sairauden etenemisen (mukaan lukien muutoksen akuutiksi leukemiaksi WHO 2016 -luokituksen mukaan), kokevat ei-hyväksyttävää toksisuutta tai keskeyttävät tutkimushoidon muista syistä.

Tutkimushoidon jatkaminen etenemisen jälkeen (lukuun ottamatta transformaatiota akuuttiin leukemiaan: jatkaminen ei tässä tapauksessa ole mahdollista) voi olla mahdollista valituilla henkilöillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

530

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentiina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilia
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilia, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilia, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilia, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Espanja, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Espanja, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espanja, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Etelä -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Etelä -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
      • Delhi, Intia, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Intia, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, Intia, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Intia, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Intia, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, Intia, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Itävalta, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Itävalta, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
      • Osaka, Japani, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japani, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japani, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japani, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japani, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japani, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japani, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kiina, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, Kiina, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kiina, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kiina, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kiina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kiina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Bogotá, Kolumbia, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Kolumbia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Kreikka
      • Alexandroupoli, Kreikka, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Kreikka, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Liettua
      • Vilnius, Liettua, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Malesia
      • Kuala Lumpur, Malesia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malesia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malesia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malesia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Meksiko
      • Estado de México, Meksiko, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Meksiko, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksiko, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Meksiko, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Khoudh, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugali, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Ranska, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Ranska, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Augsburg, Saksa, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Saksa, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Saksa, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Saksa, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Saksa, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Saksa, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Saksa, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Saksa, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Suomi, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Sveitsi
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Sveitsi, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Taiwan, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thaimaa, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thaimaa, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Turkki (Türkiye)
      • Ankara, Turkki (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Turkki (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turkki (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Turkki (Türkiye), 34899
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Tšekki, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tšekki, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tšekki, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjä
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Yhdistynyt kuningaskunta, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Yhdysvallat, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista
  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä

  • Morfologisesti vahvistettu myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi WHO 2016 -luokituksen (Arber et al 2016) perusteella paikallisen tutkijan arvioinnilla jollakin seuraavista ennusteriskikategorioista, joka perustuu tarkistettuun kansainväliseen ennustepisteytysjärjestelmään (IPSS-R):

    • Erittäin korkea (> 6 pistettä)
    • Korkea (> 4,5 - ≤ 6 pistettä)
    • Keskitaso (> 3 - ≤ 4,5 pistettä) tai Morfologisesti vahvistettu kroonisen myelomonosyyttisen leukemian diagnoosi -2 WHO 2016 -luokituksen perusteella (Arber et al 2016, mukaan lukien jatkuva monosytoosi) paikallisen tutkijan arvioinnilla, WBC < 13 x 109/L alkuvaiheessa diagnoosi
  • Atsasitidiinihoidon indikaatio tutkijan mukaan, joka perustuu paikalliseen lääketieteelliseen käytäntöön ja laitosten hoitopäätöksiä koskeviin ohjeisiin
  • Ei tutkijan mukaan kelvollinen intensiivisen kemoterapian seulonnan aikana, koska se perustuu paikalliseen lääketieteelliseen standardikäytäntöön ja laitosten hoitopäätöksiä koskeviin ohjeisiin, mukaan lukien yksittäisten kliinisten tekijöiden, kuten iän, liitännäissairauksien ja suorituskyvyn arviointi.
  • Ei tutkijan mukaan kelvollinen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) seulonnan aikana paikallisen lääketieteellisen käytännön ja hoitopäätösten laitosten ohjeiden perusteella, mukaan lukien yksittäisten kliinisten tekijöiden, kuten iän, liitännäissairauksien, suorituskyvyn ja luovuttajien saatavuuden arvioinnin.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi altistuminen TIM-3-ohjatulle terapialle milloin tahansa. Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (esim. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2), syöpärokotteet on sallittu, paitsi jos lääkettä on annettu 4 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Aikaisempi ensilinjan hoito keskitason, korkean ja erittäin riskin myelodysplastisiin oireyhtymiin (perustuu IPSS-R:ään) tai CMML:ään millä tahansa antineoplastisilla aineilla, mukaan lukien esimerkiksi kemoterapia, lenalidomidi ja hypometylointiaineet (HMA:t), kuten desitibiini ja atsasitidiini. Aiempi hoito hydroksiurealla tai leukofereesillä valkosolujen määrän vähentämiseksi on kuitenkin sallittua ennen satunnaistamista.
  • Tutkimushoito, joka on saatu 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa tästä tutkimushoidosta, riippumatta siitä, mikä on pidempi, ennen satunnaistamista. Tarkistuspisteen estäjä: vähintään 4 kuukauden aikaväli ennen satunnaistamista on välttämätön satunnaistamisen mahdollistamiseksi.
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) vuoden 2016 WHO-luokituksen perusteella (Arber et al 2016) ja tarkistettu kansainvälinen ennustepistejärjestelmä (IPSS-R) ≤ 3
  • Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi, mukaan lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia ja ekstramedullaarinen akuutti myelooinen leukemia, primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi WHO 2016 -luokituksen perusteella (Arber et al 2016)
  • Hoitoon liittyvien myelooisten kasvainten diagnoosi WHO 2016 -luokituksen perusteella (Arber et al 2016)
  • Aiempi elin tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto

Muita protokollan määrittämiä sisällyttäminen/poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sabatolimab (MBG453) + Asititsidiini
Osallistujat saivat sabatolimabiä ja atsasitidiiniä
Lääke: Sabatolimab
MBG453-annos 800 mg annosteltiin suonensisäisesti (IV) neljän viikon välein (Q4W).
Muut nimet:
  • MBG453
Lääke: Atasitiini
Annos 75 mg/m2 asetsitidiiniä annettiin IV:nä tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1-7 tai päivinä 1-5, 8 ja 9.
Placebo Comparator: Plasebo + Asasitidiini
Osallistujat saivat lumelääkettä plus asasitidiiniä.
Lääke: Atasitiini
Annos 75 mg/m2 asetsitidiiniä annettiin IV:nä tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1-7 tai päivinä 1-5, 8 ja 9.
Lääke: Placebo
800 mg annos lumelääkettä annettiin intravenoosesti joka 4. viikko (Q4W).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS) (Ensisijaisen tehokkuustulokset)
Aikaikkuna: noin 39 kuukauteen asti
OS on aika satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
noin 39 kuukauteen asti
Kokonaiselossaolo (OS) (Lopputulokset tehon arvioinnista)
Aikaikkuna: noin 52 kuukautta asti
OS on aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
noin 52 kuukautta asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Avain toissijainen päätepiste 1: Aika väsymyksen lopulliseen huononemiseen käyttäen Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue-pisteitä
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti
FACIT-Fatigue-pisteet ovat 13 kysymyksen kysely, joka on suunniteltu arvioimaan väsymystä syöpäosallistujilla. Kaikki kysymykset käyttävät 5-asteikkoa, joka vaihtelee 0:sta 4:ään (0=ei ollenkaan, 4=erittäin paljon). Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta 52:een, ja korkeammat arvot edustavat parempaa elämänlaatua. Aika väsymyksen lopulliseen heikkenemiseen määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta vähintään 3 pisteen heikkenemiseen FACIT-väsymyspisteissä perustasosta ilman myöhemmin havaittua parantumista yli tämän kynnyksen, tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tahansa tapahtui ensin.
noin 52 kuukauteen asti
Toissijainen päätepiste 2: Punasolujen (RBC) vuotuinen verensiirtojen vapaa määrä verensiirroille
Aikaikkuna: noin 52 kuukautta asti
Vuositasoitu verensiirtojen vapaa määrä määritellään keskimääräiseksi päivien määräksi punasolusiirtojen vapaissa jaksoissa vuodessa (eli punasolusiirtojen vapaiden jaksojen kokonaispäivien määrä jaettuna tutkimuksen kokonaispäivien määrällä kerrottuna 365,25:llä), missä punasolusiirtojen vapaat jaksot vastaavat jaksojen kumulatiivisia aikoja ilman todisteita punasolusiirroista vähintään 8 viikon ajan milloin tahansa satunnaistamisen jälkeen kuolemaan asti mistä tahansa syystä.
noin 52 kuukautta asti
Pääasiallinen toissijainen tavoite 3: Osallistujien prosenttiosuus, joilla vähintään 3 pisteen vahvistettu parannus FACIT-väsymyspisteissä verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti
FACIT-Fatigue-pisteet ovat 13 kohdetta sisältävä kysely, joka on suunniteltu arvioimaan väsymystä syöpäosallistujilla. Kaikki kohdat käyttävät 5-pistearviointia asteikolla 0–4 (0=ei lainkaan, 4=erittäin paljon). Kokonaispisteet vaihtelevat 0–52, ja korkeammat arvot edustavat parempaa elämänlaatua. Vastaajaksi määritellään henkilö, jolla on 3 pisteen parannus lähtötasosta, ja parannus vahvistetaan toisella 3 pisteen parantumisella milloin tahansa, riippumatta aiemmasta heikkenemisestä. Osallistujaa, joka ei kyennyt parantumaan, pidettiin ei-vastaajana.
noin 52 kuukauteen asti
Avain toissijainen päätepiste 4: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään 10 pisteen vahvistettu parantuminen lähtöarvosta fyysisessä toimintakyvyssä käyttäen European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) -kyselylomaketta
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti
EORTC-QLQ-C30 on 30-kysymysten kysely, joka on kehitetty syöpäosallistujien elämänlaadun arvioimiseksi. Osallistujien vastaukset 5 kysymykseen heidän fyysisestä toimintakyvystään (kohdat 1-5) pisteytetään 4-pisteisellä asteikolla (1=ei lainkaan - 4=erittäin paljon). Lineaarista muunnosta käyttäen raakapisteet standardoidaan siten, että pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan. Korkea pistemäärä osoittaa korkean / terveen toimintatason. Vastaajaksi määritellään henkilö, jolla on 10 pisteen parannus perusarvosta, joka vahvistetaan toisella 10 pisteen parannuksella milloin tahansa, riippumatta edeltävästä heikkenemisestä. Osallistujaa, joka ei pystynyt parantumaan, pidettiin ei-vastaajana.
noin 52 kuukauteen asti
Key Secondary Endpoint 5: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään 10 pisteen vahvistettu parannus emoziominaalisessa toiminnassa EORTC-QLQ-C30 -mittarilla verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti
EORTC-QLQ-C30 on 30-kysymyksinen kysely, joka on kehitetty arvioimaan syöpäosallistujien elämänlaatua. Osallistujien vastaukset 4 kysymykseen heidän tunnetoiminnastaan (kohdat 21-24) pisteytetään 4-pisteellisellä asteikolla (1=ei lainkaan - 4=erittäin paljon). Lineaarista muunnosta käyttäen raakapisteet standardoidaan siten, että pisteet vaihtelevat välillä 0-100. Korkea piste tarkoittaa korkeaa / terveellistä toimintakykyä. Vastaajaksi määritellään henkilö, jolla on 10 pisteen parantuminen lähtötasosta, mikä vahvistetaan toisella 10 pisteen parantumisella milloin tahansa, riippumatta edeltävästä heikkenemisestä. Osallistujaa, joka ei kyennyt parantumaan, pidettiin ei-vastaajana.
noin 52 kuukauteen asti
Osallistujien prosenttiosuus, joilla joko CR, tai mCR, tai PR, tai HI kussakin hoitoryhmässä kansainvälisen MDS-työryhmän (IWG-MDS) mukaisesti tutkimuslääkärin arvion perusteella
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti

Osallistujien vastausaste täydellisellä remissiolla (CR), luuydinremissiolla (mCR), osittaisella remissiolla (PR) tai hematologisella paranemisella (HI).

CR: Luuydin: ≤ 5 % blasteja, kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen ja veri: Hgb ≥ 10 g/dL JA verihiutaleet ≥ 100*109/L JA neutrofiilit ≥ 1,0*109/L JA veren blasteja 0 %.

mCR: Luuydin: ≤ 5 % blasteja ja blastimäärän väheneminen ≥ 50 % verrattuna lähtötilanteeseen; Veri/verensiirto: Luuydin-CR voidaan saavuttaa parantuneilla tai parantumattomilla veriarvoilla tai verensiirroilla tai ilman PR: Kaikki CR-kriteerit paitsi luuydin: ≥50 % väheneminen lähtötilanteeseen verrattuna blastimäärässä luuytimessä JA blastimäärä luuytimessä >5 %.

HI: Kehon verisoluja tuottavan järjestelmän toiminnon palauttaminen tai parantaminen, joka kestää vähintään 8 viikkoa.
noin 52 kuukauteen asti
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakaa tauti (SD) kansainvälisen myelodysplastisen oireyhtymän työryhmän (IWG-MDS) määritelmän mukaisesti tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: jopa noin 52 kuukautta
Osallistujien vasteprosentti vakaassa sairaudessa. SD on vähintään osittaisen vastauksen (PR) saavuttamatta jättäminen, mutta ei todisteita etenemisestä yli 8 viikon ajan.
jopa noin 52 kuukautta
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti

PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta sairauden etenemiseen (mukaan lukenuusien muuttuminen akuutiksi leukemiaksi WHO 2016:n mukaan), relapsiin CR:stä (IWG-MDS) tai kuolemaan. Sairauden eteneminen: luuytimen blastit kasvavat ≥ 50 % alkuarvoon verrattuna, yli 5 %:iin, jos alkuperäinen arvo oli < 5 %, yli 10 %:iin, jos 5 %-<10 %, tai yli 20 %:iin, jos 10 %-<20 %. Sisältää perifeerisen veren laskun ≥ 50 % suurimmasta remissio/vastetasosta: neutrofiilit < 1,0x109/L, trombosyytit < 100x109/L tai hemoglobiinin lasku ≥ 2 g/dL arvoon < 10 g/dL, mikä johtaa verensiirtojen tarpeeseen.

Relapsi CR:stä: alkuperäinen luuytimen blastiprosentti palautuu, neutrofiilit laskevat ≥ 50 % arvoon < 1,0x109/L, trombosyytit laskevat ≥ 50 % arvoon < 100x109/L tai hemoglobiini laskee ≥ 1,5 g/dL arvoon < 10 g/dL, mikä johtaa verensiirtojen tarpeeseen.

Leukemian muuttuminen: > 20 % blastteja WHO 2016:n mukaan (Arber et al 2016).
noin 52 kuukauteen asti
Leukemia-vapaa elossaolo (LFS)
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti
LFS määritellään ajanjaksona randomisoinnista aina siihen, kun luuytimessä tai perifeerisessä veressä on ≥ 20 % blasteja (WHO 2016 luokituksen mukaan) tai kun diagnosoidaan ekstramedullaarinen akuutti leukemia tai kun potilas kuolee mistä tahansa syystä
noin 52 kuukauteen asti
Osallistujien lukumäärä, jotka tulevat punasolujen (RBC) verensiirrosta riippumattomiksi satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti
Parannus punasolujensiirto-riippumattomuudessa Kansainvälisen MDS-työryhmän (IWG-MDS) kriteerien mukaisesti. Punasolujensiirto-riippumattomuus määriteltiin siten, että potilas ei saanut yhtään punasolujensiirtoa vähintään 8 peräkkäisen viikon ajan satunnaistamisen jälkeen. Osallistujamäärä esitettiin vain niille, joilla oli siirto-riippuvuus lähtötasolla (BL).
noin 52 kuukauteen asti
Osallistujien määrä, jotka tulevat verihiutaleiden siirtoon riippumattomiksi randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: noin 52 kuukauteen asti
Parannus verihiutaleiden siirtoriippumattomuudessa International Working Group for MDS (IWG-MDS) -kriteerien mukaisesti. Verihiutaleiden siirtoriippumattomuus määriteltiin siten, että potilas ei saanut yhtään verihiutaleiden siirtoa vähintään 8 peräkkäisen viikon ajan satunnaistamisen jälkeen. Osallistujien määrä näytettiin vain niille, joilla oli siirtoriippuvuus alkuvaiheessa (BL).
noin 52 kuukauteen asti
MBG453:n farmakokinetiikka (parametri Cmax)
Aikaikkuna: 0 t (annoksen edellä) ja 2 t (annoksen jälkeen) syklin (C) 1 päivän (D) 8 sekä 0 t (annoksen edellä) ja 2 t (annoksen jälkeen) C3D8:ssa
Cmax on suurin (huippu) havaittu lääkeaineen pitoisuus yksittäisen annoksen antamisen jälkeen (massa x tilavuus-1).
0 t (annoksen edellä) ja 2 t (annoksen jälkeen) syklin (C) 1 päivän (D) 8 sekä 0 t (annoksen edellä) ja 2 t (annoksen jälkeen) C3D8:ssa
MBG453:n farmakokinetiikka (Parametri AUC)
Aikaikkuna: 0 h (annostus edellä) & 2 h (annostuksen jälkeen) syklin (C) 1 päivänä (D) 8 ja 0 h (annostus edellä) & 2 h (annostuksen jälkeen) C3D8:ssa
AUCinf on AUC-ala ajalta nollasta äärettömyyteen (massa × aika × tilavuus-1).
0 h (annostus edellä) & 2 h (annostuksen jälkeen) syklin (C) 1 päivänä (D) 8 ja 0 h (annostus edellä) & 2 h (annostuksen jälkeen) C3D8:ssa
ADA:n esiintyvyys perustasolla ja ADA-positiiviset osallistujat hoidon aikana
Aikaikkuna: Perustaso, noin 39 kuukauteen asti
Anti-drug Antibody (ADA) esiintyvyys on perustasonäytteessä kriteerit täyttävien osallistujien lukumäärä. ADA-positiiviset osallistujat laskettiin jakamalla ADA-positiivisen hoidon aikaisen näytteen antaneiden osallistujien lukumäärä perustason IG-näytteen ja vähintään yhden perustason jälkeisen IG-näytteen antaneiden osallistujen lukumäärällä.
Perustaso, noin 39 kuukauteen asti
Muutos lähtötasosta Eurooppalaisen elämänlaadun (EuroQol) - 5 ulottuvuuden, 5 tason kyselylomakkeen (EQ-5D-5L) pisteissä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Alkutilanne, joka 3. jakso C48D1:een asti (1 jakso = 28 päivää)
EQ-5D-5L koostuu 5 ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminnat, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus. Jokaiselle näistä 5 ulottuvuudesta vastaajan vastaukset pisteytetään 5-asteikolla (1=ei ongelmia, 5=erittäin vakavia ongelmia). Perustason muutoksia esitetään EQ-indeksipisteellä. Indeksipiste määritellään 5-ulotteisten asteikoiden tasojen painotettuna yhdistelmänä, vaihdellen 0:sta 1:een (täydellinen terveys), ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Käytettiin Yhdysvaltain arvojoukkoa Pickard et al 2019:stä.
Alkutilanne, joka 3. jakso C48D1:een asti (1 jakso = 28 päivää)
Perusarvon muutos Euroopan elämänlaatua (EuroQoL) mittaavassa 5-ulotteisessa, 5-tasoisessa kyselylomakkeessa (EQ-5D-5L) käytetyn visuaalisen analogiaskaalan (VAS) arvossa ajan kuluessa
Aikaikkuna: Alkutila, joka 3. sykli aina C48D1:een asti (1 sykli = 28 päivää)
EQ-5D-5L VAS -mittari tallentaa osallistujan itsearvioidun terveydentilan visuaalisella analogiaskaalalla, joka on numeroitu 0:sta 100:aan, jossa 0 tarkoittaa "kuviteltavissa olevaa huonointa terveyttä" ja 100 "kuviteltavissa olevaa parasta terveyttä". Muutos lähtötasosta esitettiin.
Alkutila, joka 3. sykli aina C48D1:een asti (1 sykli = 28 päivää)
Perusarvosta tapahtunut muutos globaaleissa terveystilassa/elämänlaadussa käyttäen European Organization for Research and Treatment of Cancer:n Core Quality of Life -kyselylomaketta (EORTC-QLQ-C30).
Aikaikkuna: Aina sykliin 12 päivään 1 (C12D1) (1 sykli = 28 päivää)
EORTC-QLQ-C30 on 30 kysymyksen kyselylomake, joka on kehitetty syöpäosallistujien elämänlaadun arvioimiseksi. Osallistujan vastaukset kahteen kysymykseen (Kohteet 29+30: "Miten arvioisit yleistä terveyttäsi viime viikolla?" ja "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi viime viikolla?") arvioidaan 7-portaisella asteikolla (1=Erittäin huono - 7=Erinomainen). Lineaarisen muunnoksen avulla raakapisteet standardoidaan, joten pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan. Korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa kokonaislopputulosta. Muutos lähtötasosta jaksoon 12 päivään 1, kuten esitetty.
Aina sykliin 12 päivään 1 (C12D1) (1 sykli = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 13. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa