Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности MBG453 в комбинации с азацитидином у субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с IPSS-R или хроническим миеломоноцитарным лейкозом-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)

18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III азацитидина с MBG453 или без него для лечения пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с IPSS-R или хроническим миеломоноцитарным лейкозом -2 (КММЛ-2)

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III с параллельными группами MBG453 или плацебо, добавленного к азацитидину, у взрослых субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного, высокого или очень высокого риска. согласно IPSS-R или хронического миеломоноцитарного лейкоза-2 (CMML-2), у которых есть показания к лечению азацитидином в условиях первой линии и которым не показана интенсивная химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в соответствии с медицинским заключением следователь.

Целью настоящего исследования является оценка клинических эффектов MBG453 в комбинации с азацитидином у взрослых субъектов с МДС промежуточного, высокого и очень высокого риска IPSS-R и CMML-2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III с двумя параллельными группами MBG453 или плацебо, добавленного к азацитидину, у взрослых субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с IPSS-R, или хронический миеломоноцитарный лейкоз-2 (CMML-2).

Основная цель этого исследования — сравнить общую выживаемость (ОВ) в группе MBG453 плюс азацитидин и группе плацебо плюс азацитидин, где ОВ — это время от рандомизации до смерти по любой причине.

Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группы лечения следующим образом: MBG453 800 мг внутривенно каждые 4 недели плюс азацитидин, плацебо внутривенно каждые 4 недели плюс азацитидин. Рандомизация будет разделена на 4 группы: МДС промежуточного риска, МДС высокого риска, МДС очень высокого риска. и ХММЛ-2.

Все субъекты, прекратившие оба исследуемых препарата, будут проходить долгосрочное последующее наблюдение после лечения, включая оценку ответа и PRO, и/или последующее наблюдение за выживаемостью в течение 5 лет после того, как последний субъект был рандомизирован.

Субъектов будут лечить до тех пор, пока у них не произойдет прогрессирование заболевания (включая трансформацию в острый лейкоз по классификации ВОЗ 2016 г.), не возникнет неприемлемая токсичность или не будет прекращено исследуемое лечение по другим причинам.

Продолжение исследуемого лечения после прогрессирования (исключая трансформацию в острый лейкоз: продолжение в этом случае невозможно) возможно у отдельных субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

530

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Австрия, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Бельгия, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Бразилия, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Германия, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Alexandroupoli, Греция, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Греция, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Afula, Израиль, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Delhi, Индия, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, Индия, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Италия, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, Китай, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Bogotá, Колумбия, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Колумбия, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Литва
      • Vilnius, Литва, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Малайзия, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
      • Estado de México, Мексика, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Мексика, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Мексика, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Оман
      • Khoudh, Оман, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Россия
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Россия, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Соединенное Королевство, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Таиланд, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Hualien City, Тайвань, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Тайвань, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Турция (Туркие), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Турция (Туркие), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Турция (Туркие), 34899
        • Novartis Investigative Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Финляндия, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Франция, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Чехия, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Чехия, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Чили
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Чили, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Южная Корея, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Япония, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Япония, 990 9585
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  • Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия

  • Морфологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) по оценке местного исследователя с одной из следующих категорий прогностического риска на основе пересмотренной Международной системы прогностической оценки (IPSS-R):

    • Очень высокий (> 6 баллов)
    • Высокий (> 4,5 - ≤ 6 баллов)
    • Промежуточный (> 3 - ≤ 4,5 балла) Или Морфологически подтвержденный диагноз хронического миеломоноцитарного лейкоза-2 на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016, включая персистирующий моноцитоз) по оценке местного исследователя с лейкоцитами < 13 x 109/л во время первоначального диагноз
  • Показания к лечению азацитидином по мнению исследователя, основанные на местной стандартной медицинской практике и институциональных руководствах по принятию решений о лечении.
  • Не подходит для интенсивной химиотерапии во время скрининга по мнению исследователя, на основании местной стандартной медицинской практики и институциональных руководств по принятию решений о лечении, включая оценку индивидуальных клинических факторов, таких как возраст, сопутствующие заболевания и состояние здоровья.
  • Не подходит во время скрининга на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), по мнению исследователя, на основании местной стандартной медицинской практики и институциональных руководств по принятию решений о лечении, включая оценку индивидуальных клинических факторов, таких как возраст, сопутствующие заболевания, состояние здоровья и доступность донора.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  • Предварительное воздействие направленной терапии TIM-3 в любое время. Предварительная терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (например, анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2), противораковые вакцины разрешены, за исключением случаев, когда препарат вводили в течение 4 месяцев до рандомизации.
  • Предшествующее лечение первой линии миелодиспластических синдромов промежуточного, высокого и очень высокого риска (на основе IPSS-R) или ХММЛ любыми противоопухолевыми препаратами, включая, например, химиотерапию, леналидомид и гипометилирующие агенты (ГМА), такие как децитибин и азацитидин. Однако до рандомизации допускается предварительное лечение гидроксимочевиной или лейкоферезом для уменьшения количества лейкоцитов.
  • Исследовательское лечение, полученное в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения этого исследуемого лечения, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации. В случае ингибитора контрольной точки: минимальный интервал в 4 месяца до рандомизации необходим для проведения рандомизации.
  • Субъекты с миелодиспластическим синдромом (МДС) на основе классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS-R) ≤ 3
  • Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), включая острый промиелоцитарный лейкоз и экстрамедуллярный острый миелоидный лейкоз, первичный или вторичный миелофиброз на основе классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016)
  • Диагностика миелоидных новообразований, связанных с терапией, на основе классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016)
  • История пересадки органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сабатолимаб (MBG453) + Азацитидин
Участники получали сабатолимаб плюс азацитидин
Лекарство: Сабатолимаб
Доза MBG453 800 мг вводилась внутривенно каждые 4 недели (Q4W).
Другие имена:
  • МБГ453
Лекарство: Азацитидин
Доза Азацитидина 75 мг/м² вводилась внутривенно (IV) или подкожно (SC) с 1-го по 7-й день, или с 1-го по 5-й день, а также 8-го и 9-го дня.
Плацебо Компаратор: Плацебо + Азацитидин
Участники получали плацебо плюс Азацитидин.
Лекарство: Азацитидин
Доза Азацитидина 75 мг/м² вводилась внутривенно (IV) или подкожно (SC) с 1-го по 7-й день, или с 1-го по 5-й день, а также 8-го и 9-го дня.
Лекарство: Плацебо
Доза плацебо 800 мг вводилась внутривенно каждые 4 недели (Q4W).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) (Первичные результаты эффективности)
Временное ограничение: до приблизительно 39 месяцев
OS — это время от рандомизации до смерти по любой причине.
до приблизительно 39 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) (Финальные результаты эффективности)
Временное ограничение: до примерно 52 месяцев
OS — это время от рандомизации до смерти от любой причины.
до примерно 52 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевая вторичная конечная точка 1: Время до окончательного ухудшения усталости с использованием шкалы усталости функциональной оценки терапии рака (FACIT)
Временное ограничение: до приблизительно 52 месяцев
Шкала усталости FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов, предназначенный для оценки усталости у участников с онкологическими заболеваниями. Все пункты используют 5-балльную шкалу от 0 до 4 (0=Совсем нет до 4=Очень сильно). Общий балл варьируется от 0 до 52, причём более высокие значения указывают на лучшее качество жизни. Время до окончательного ухудшения усталости определяется как время от рандомизации до ухудшения минимум на 3 балла от исходного уровня по шкале FACIT-Fatigue без последующего улучшения выше этого порога, или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
до приблизительно 52 месяцев
Ключевая вторичная конечная точка 2: Годовая частота отсутствия необходимости в переливании эритроцитарной массы (RBC) для пациентов, получающих трансфузии
Временное ограничение: до приблизительно 52 месяцев
Годовая частота отсутствия необходимости в переливании определяется как среднее количество дней в интервалах без переливания эритроцитов в течение года (т.е. общее количество дней в интервалах без переливания эритроцитов, деленное на общее количество дней в исследовании и умноженное на 365,25), где интервалы без переливания эритроцитов соответствуют совокупной продолжительности интервалов без признаков переливания эритроцитов в течение как минимум 8 недель в любой момент после рандомизации до смерти от любой причины.
до приблизительно 52 месяцев
Ключевая вторичная конечная точка 3: Процент участников с подтвержденным улучшением от исходного уровня на 3 балла или более по шкале FACIT-Fatigue
Временное ограничение: до прибл. 52 месяцев
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой анкету из 13 пунктов, предназначенную для оценки усталости у участников с онкологическими заболеваниями. Все пункты используют 5-балльную шкалу от 0 до 4 (0=Совсем нет до 4=Очень сильно). Общий балл варьируется от 0 до 52, причем более высокие значения указывают на лучшее качество жизни. Респондент определяется как пациент с улучшением на 3 балла от исходного уровня, подтвержденным вторым улучшением на 3 балла в любое время, независимо от предшествующего ухудшения. Участник, который не мог улучшить показатели, считался не отвечающим на лечение.
до прибл. 52 месяцев
Ключевая вторичная конечная точка 4: Процент участников с подтвержденным улучшением не менее чем на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем в физическом функционировании с использованием Основного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: до примерно 52 месяцев
EORTC-QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни участников с онкологическими заболеваниями. Ответы участников на 5 вопросов об их физическом функционировании (Пункты 1-5) оцениваются по 4-балльной шкале (1=Совсем нет до 4=Очень сильно). С использованием линейного преобразования исходные баллы стандартизируются, чтобы они находились в диапазоне от 0 до 100. Высокий балл указывает на высокий / здоровый уровень функционирования. Респондентом считается пациент, у которого наблюдается улучшение на 10 баллов от исходного уровня, подтвержденное вторым улучшением на 10 баллов в любое время, независимо от предшествующего ухудшения. Участник, который не смог улучшить свои показатели, считается нереспондентом.
до примерно 52 месяцев
Ключевая вторичная конечная точка 5: Процент участников с подтвержденным улучшением на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем в эмоциональном функционировании по шкале EORTC-QLQ-C30
Временное ограничение: до приблизительно 52 месяцев
EORTC-QLQ-C30 - это опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни участников с онкологическими заболеваниями. Ответы участников на 4 вопроса об их эмоциональном функционировании (пункты 21-24) оцениваются по 4-балльной шкале (1=Совсем нет до 4=Очень сильно). С помощью линейного преобразования исходные баллы стандартизируются, чтобы они находились в диапазоне от 0 до 100. Высокий балл указывает на высокий/здоровый уровень функционирования. Респондент определяется как имеющий улучшение на 10 баллов от исходного уровня, подтвержденное вторым улучшением на 10 баллов в любое время, независимо от предшествующего ухудшения. Участник, который не смог улучшить показатели, считался неответчиком.
до приблизительно 52 месяцев
Процент участников с достижением либо полной ремиссии (CR), либо морфологической полной ремиссии (mCR), либо частичной ремиссии (PR), либо гематологического улучшения (HI) в каждой группе лечения согласно критериям Международной рабочей группы по МДС (IWG-MDS) по оценке исследователя
Временное ограничение: до приблизительно 52 месяцев

Частота ответа участников с полной ремиссией (ПР), или костномозговой ремиссией (кмР), или частичной ремиссией (ЧР), или гематологическим улучшением (ГУ).

ПР: где Костный мозг: ≤5% бластов с нормальным созреванием всех клеточных линий и Периферическая кровь: где Hgb ≥10 г/дл И Тромбоциты ≥100*10^9/л И Нейтрофилы ≥1,0*10^9/л И Периферические бласты 0%.

кмР: Костный мозг: ≤5% бластов и снижение количества бластов на ≥50% по сравнению с исходным уровнем; Периферическая кровь/трансфузия: Костномозговая ремиссия может быть достигнута с улучшением или без улучшения показателей крови или с трансфузиями или без них ЧР: Все критерии ПР, кроме костного мозга: снижение ≥50% от исходного уровня бластов в костном мозге И количество бластов в костном мозге >5%.

ГУ: восстановление или улучшение функции системы кроветворения организма, которое должно сохраняться не менее 8 недель.
до приблизительно 52 месяцев
Процент участников со стабилизацией заболевания (СЗ) согласно критериям Международной рабочей группы по МДС (IWG-MDS) по оценке исследователя
Временное ограничение: до прибл. 52 месяцев
Частота ответа у участников со стабильным заболеванием. СД — это отсутствие достижения хотя бы частичного ответа (ЧО), но без признаков прогрессирования в течение >8 недель.
до прибл. 52 месяцев
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: до прибл. 52 месяцев

БПВ определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (включая трансформацию в острый лейкоз согласно ВОЗ 2016), рецидива после ПК (IWG-MDS) или смерти. Прогрессирование заболевания: увеличение бластов в костном мозге ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем, до > 5%, если исходно < 5%, > 10%, если 5%-<10%, или > 20%, если 10%-<20%. Включает снижение показателей периферической крови ≥ 50% от максимальных уровней ремиссии/ответа: нейтрофилы < 1.0x109/л, тромбоциты < 100x109/л или снижение гемоглобина ≥ 2 г/дл до < 10 г/дл с переходом на трансфузионную зависимость.

Рецидив после ПК: возвращение исходного процента бластов в костном мозге, снижение нейтрофилов ≥ 50% до < 1.0x109/л, снижение тромбоцитов ≥ 50% до < 100x109/л или снижение гемоглобина ≥ 1.5 г/дл до < 10 г/дл с переходом на трансфузионную зависимость.

Трансформация в лейкоз: > 20% бластов согласно ВОЗ 2016 (Arber et al 2016).
до прибл. 52 месяцев
Безлейкемическая выживаемость (БЛВ)
Временное ограничение: до приблизительно 52 месяцев
LFS определяется как время от рандомизации до ≥ 20% бластов в костном мозге/периферической крови (согласно классификации ВОЗ 2016 года) или до диагностики экстрамедуллярного острого лейкоза, или до смерти от любой причины
до приблизительно 52 месяцев
Количество участников, которые стали независимыми от переливания эритроцитов после рандомизации
Временное ограничение: до приблизительно 52 месяцев
Улучшение показателей независимости от переливания эритроцитарной массы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по MDS (IWG-MDS). Независимость от переливания эритроцитарной массы определялась как отсутствие переливаний эритроцитарной массы (0 единиц) в течение как минимум 8 последовательных недель после рандомизации. Количество участников показано только среди тех, кто зависел от переливаний на исходном уровне (BL).
до приблизительно 52 месяцев
Количество участников, ставших независимыми от трансфузии тромбоцитов после рандомизации
Временное ограничение: до прибл. 52 месяцев
Улучшение независимости от трансфузии тромбоцитов в соответствии с критериями Международной рабочей группы по MDS (IWG-MDS). Независимость от трансфузии тромбоцитов определялась как получение 0 единиц трансфузии тромбоцитов в течение как минимум 8 последовательных недель после рандомизации. Количество участников показано только среди тех, кто имел трансфузионную зависимость на исходном уровне (BL).
до прибл. 52 месяцев
Фармакокинетика MBG453 (Параметр Cmax)
Временное ограничение: 0 час (до приема дозы) и 2 часа (после приема дозы) в Цикле (Ц) 1 День (Д) 8 и 0 час (до приема дозы) и 2 часа (после приема дозы) в Ц3Д8
Cmax – это максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация лекарственного средства после однократного введения (масса × объем⁻¹).
0 час (до приема дозы) и 2 часа (после приема дозы) в Цикле (Ц) 1 День (Д) 8 и 0 час (до приема дозы) и 2 часа (после приема дозы) в Ц3Д8
Фармакокинетика MBG453 (Параметр AUC)
Временное ограничение: 0 ч (до введения дозы) и 2 ч (после введения дозы) в цикле (C) 1 день (D) 8 и 0 ч (до введения дозы) и 2 ч (после введения дозы) в C3D8
AUCinf - это площадь под кривой от нулевого времени до бесконечности (масса × время × объем⁻¹).
0 ч (до введения дозы) и 2 ч (после введения дозы) в цикле (C) 1 день (D) 8 и 0 ч (до введения дозы) и 2 ч (после введения дозы) в C3D8
Распространенность ADA на исходном уровне и участники с положительным результатом ADA на фоне терапии
Временное ограничение: Базовый уровень, до приблизительно 39 месяцев
Распространенность антилекарственных антител (АЛА) — это количество участников, у которых хотя бы один образец соответствует критериям на исходном уровне. Участники с положительным результатом на АЛА рассчитывались как количество участников с хотя бы одним образцом с положительным результатом на АЛА во время лечения, деленное на количество участников с определяемым исходным образцом иммуноглобулина (ИГ) и хотя бы одним определяемым пост-исходным образцом ИГ.
Базовый уровень, до приблизительно 39 месяцев
Динамика изменения показателя Европейского опросника качества жизни (EuroQol) - 5 измерений, 5 уровней (EQ-5D-5L) от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 3 цикла до C48D1 (1 цикл = 28 дней)
EQ-5D-5L включает 5 измерений: мобильность, самообслуживание, обычная активность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия. Для каждого из 5 измерений ответы субъекта оцениваются по 5-балльной шкале (1=нет проблем, 5=крайние проблемы). Изменение от исходного уровня представлено для индекса EQ. Индексный балл определяется как взвешенная комбинация уровней 5-мерных шкал, варьирующаяся от 0 до 1 (идеальное здоровье), причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Использовался набор значений США от Pickard et al 2019.
Исходный уровень, каждые 3 цикла до C48D1 (1 цикл = 28 дней)
Изменение от исходного уровня по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ) Европейского опросника качества жизни из 5 измерений и 5 уровней (EQ-5D-5L) в динамике
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 3 цикла до C48D1 (1 цикл = 28 дней)
Шкала EQ-5D-5L ВАШ фиксирует самооценку здоровья участника по визуальной аналоговой шкале от 0 до 100, где 0 означает «наихудшее здоровье, которое можно представить», а 100 — «наилучшее здоровье, которое можно представить». Изменение от исходного уровня было представлено.
Исходный уровень, каждые 3 цикла до C48D1 (1 цикл = 28 дней)
Изменение от исходного уровня показателей общего состояния здоровья/качества жизни с использованием Основного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ-C30).
Временное ограничение: До 12-го цикла, день 1 (C12D1) (1 цикл = 28 дней)
EORTC-QLQ-C30 — это опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни участников с онкологическими заболеваниями. Ответы участников на 2 вопроса (Пункты 29+30: «Как бы вы оценили ваше общее состояние здоровья за прошедшую неделю?» и «Как бы вы оценили ваше общее качество жизни за прошедшую неделю?») оцениваются по 7-балльной шкале (1=Очень плохое до 7=Отличное). С использованием линейного преобразования исходные баллы стандартизируются таким образом, чтобы итоговые значения находились в диапазоне от 0 до 100. Более высокий балл указывает на лучший общий исход. Изменение от исходного уровня до 1-го дня 12-го цикла, как представлено.
До 12-го цикла, день 1 (C12D1) (1 цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться