Estudo de eficácia e segurança de MBG453 em combinação com azacitidina em indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto conforme IPSS-R ou leucemia mielomonocítica crônica-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)
18 de dezembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de azacitidina com ou sem MBG453 para o tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto conforme IPSS-R ou leucemia mielomonocítica crônica -2 (CMML-2)
Este é um estudo de Fase III multicêntrico, randomizado, de dois grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo de MBG453 ou placebo adicionado à azacitidina em indivíduos adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto como por IPSS-R, ou Leucemia Mielomonocítica Crônica-2 (CMML-2) que têm indicação de tratamento com azacitidina em primeira linha e não são elegíveis para quimioterapia intensiva ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de acordo com o julgamento médico do investigador.
O objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos clínicos de MBG453 em combinação com azacitidina em indivíduos adultos com IPSS-R de risco intermediário, alto, muito alto, SMD e CMML-2.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado, de dois grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo de MBG453 ou placebo adicionado à azacitidina em indivíduos adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto, conforme IPSS-R, ou Leucemia Mielomonocítica Crônica-2 (CMML-2).
O objetivo principal deste estudo é comparar a sobrevida global (OS) no braço MBG453 mais azacitidina versus placebo mais azacitidina, onde o OS é o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para os braços de tratamento da seguinte forma: MBG453 800 mg IV Q4W mais azacitidina, Placebo IV Q4W mais azacitidina A randomização será estratificada em 4 grupos: MDS de risco intermediário, MDS de alto risco, MDS de risco muito alto e CMML-2.
Todos os indivíduos que descontinuarem os dois tratamentos do estudo entrarão em um acompanhamento pós-tratamento de longo prazo, incluindo respostas e avaliações PRO e/ou acompanhamento de sobrevivência por até 5 anos após o último indivíduo ser randomizado.
Os indivíduos serão tratados até que apresentem progressão da doença (incluindo transformação para leucemia aguda de acordo com a classificação da OMS de 2016), apresentem toxicidade inaceitável ou interrompam o tratamento do estudo por outros motivos.
A continuação do tratamento do estudo além da progressão (excluindo a transformação para leucemia aguda: a continuação neste caso não é possível) pode ser possível em indivíduos selecionados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
530
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86179
- Novartis Investigative Site
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Düsseldorf, Alemanha, 40479
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemanha, 24116
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Velbert, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 42551
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemanha, 07740
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arábia Saudita, 11211
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Wooloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Novartis Investigative Site
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 04014-002
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05319-000
- Novartis Investigative Site
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- Novartis Investigative Site
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Bélgica, 8800
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Región de Valparaíso
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Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
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Jinan, China, 250012
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200025
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200233
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300020
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen, Guangdong, China, 518037
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Novartis Investigative Site
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Bogotá, Colômbia, 110231
- Novartis Investigative Site
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Antioquia
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Rionegro, Antioquia, Colômbia, 054047
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06591
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Coréia do Sul, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
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Seville, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Novartis Investigative Site
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Castille and León
-
Salamanca, Castille and León, Espanha, 37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Espanha, 33011
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
- Yuma Regional Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California LA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine NY-Presb
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Ctr
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Helsinki, Finlândia, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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Kuopio, Finlândia, 70211
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, França, 38043
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Tours, França, 37044
- Novartis Investigative Site
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Novartis Investigative Site
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Alexandroupoli, Grécia, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Pátrai, Grécia, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Itália, 95123
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00133
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 464 8681
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 980 8574
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japão, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japão, 590-0197
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Yamagata
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Yamagata, Yamagata, Japão, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Vilnius, Lituânia, LT-08406
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 113-0236
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- Novartis Investigative Site
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Kuala Selangor, Malásia, 68000
- Novartis Investigative Site
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10450
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
- Novartis Investigative Site
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Estado de México, México, 52787
- Novartis Investigative Site
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Edo Mexico
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Satélite, Edo Mexico, México, 53100
- Novartis Investigative Site
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 06720
- Novartis Investigative Site
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Michoacán
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Morelia, Michoacán, México, 58260
- Novartis Investigative Site
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Khoudh, Omã, 123
- Novartis Investigative Site
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Lisbon, Portugal, 1099-023
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200-072
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
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Hants
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Portsmouth, Hants, Reino Unido, PO6 3LY
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Rússia, 197022
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Rússia, 191024
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suíça, 3010
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkhla, Hat Yai, Tailândia, 90110
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Tailândia, 40002
- Novartis Investigative Site
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Hualien City, Taiwan, 970
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Liouying Township, Taiwan, 736005
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tcheca, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Hradec Králové, Tcheca, 500 05
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tcheca, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tcheca, 128 00
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
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Atakum
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Samsun, Atakum, Turquia (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
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Merkez
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Edirne, Merkez, Turquia (Türkiye), 22030
- Novartis Investigative Site
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Pendik
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Istanbul, Pendik, Turquia (Türkiye), 34899
- Novartis Investigative Site
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Graz, Áustria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Linz, Áustria, 4020
- Novartis Investigative Site
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
- Novartis Investigative Site
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Delhi, Índia, 110085
- Novartis Investigative Site
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380009
- Novartis Investigative Site
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Haryana
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Faridabad, Haryana, Índia, 121 001
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625107
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700160
- Novartis Investigative Site
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700014
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
- Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado
Diagnóstico morfologicamente confirmado de síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS 2016 (Arber et al 2016) por avaliação do investigador local com uma das seguintes categorias de risco prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado:
- Muito alto (> 6 pontos)
- Alto (> 4,5 - ≤ 6 pontos)
- Intermediário (> 3 - ≤ 4,5 pontos) Ou Diagnóstico morfologicamente confirmado de Leucemia Mielomonocítica Crônica -2 com base na classificação da OMS 2016 (Arber et al 2016, incluindo monocitose persistente) por avaliação do investigador local com GB < 13 x 109/L no momento da diagnóstico
- Indicação para tratamento com azacitidina de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e diretrizes institucionais para decisões de tratamento
- Não elegível no momento da triagem para quimioterapia intensiva de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e nas diretrizes institucionais para decisões de tratamento, incluindo avaliação de fatores clínicos individuais, como idade, comorbidades e status de desempenho
- Não elegível no momento da triagem para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e diretrizes institucionais para decisões de tratamento, incluindo avaliação de fatores clínicos individuais, como idade, comorbidades, status de desempenho e disponibilidade de doadores
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Critério de exclusão:
- Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3 a qualquer momento. Terapia prévia com inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), vacinas contra o câncer são permitidas, exceto se o medicamento foi administrado dentro de 4 meses antes da randomização
- Tratamento prévio de primeira linha para síndromes mielodisplásicas de risco intermediário, alto e muito alto (baseado em IPSS-R) ou CMML com quaisquer agentes antineoplásicos, incluindo, por exemplo, quimioterapia, lenalidomida e agentes hipometilantes (HMAs), como decitibina e azacitidina. No entanto, o tratamento prévio com hidroxiureia ou leucoférese para reduzir a contagem de leucócitos é permitido antes da randomização.
- Tratamento experimental recebido dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas deste tratamento experimental, o que for mais longo, antes da randomização. No caso de um inibidor de checkpoint: um intervalo mínimo de 4 meses antes da randomização é necessário para permitir a randomização.
- Indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016) com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado ≤ 3
- Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA), incluindo leucemia promielocítica aguda e leucemia mielóide aguda extramedular, mielofibrose primária ou secundária com base na classificação da OMS 2016 (Arber et al 2016)
- Diagnóstico de neoplasias mielóides relacionadas à terapia com base na classificação da OMS 2016 (Arber et al 2016)
- História de órgão ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Outros Critérios de Inclusão/Exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidina
Os participantes receberam sabatolimab mais Azacitidina
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Uma dose de MBG453 800 mg foi administrada por via intravenosa (IV) a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
Uma dose de Azacitidina 75 mg/m² foi administrada por via intravenosa ou subcutânea (SC) nos dias 1-7, ou nos dias 1-5, 8 e 9.
|
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Comparador de Placebo: Placebo + Azacitidina
Os participantes receberam placebo mais Azacitidina.
|
Uma dose de Azacitidina 75 mg/m² foi administrada por via intravenosa ou subcutânea (SC) nos dias 1-7, ou nos dias 1-5, 8 e 9.
Uma dose de placebo de 800 mg foi administrada por via intravenosa a cada 4 semanas (Q4W).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Global (OS) (Resultados de Eficácia Primários)
Prazo: até aproximadamente 39 meses
|
A SG é o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
|
até aproximadamente 39 meses
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Sobrevivência Global (OS) (Resultados de Eficácia Final)
Prazo: até aproximadamente 52 meses
|
A SO é o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
|
até aproximadamente 52 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Key Secondary Endpoint 1: Tempo até Deterioração Definitiva da Fadiga Utilizando o Score de Fadiga do Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue
Prazo: até cerca de 52 meses
|
A pontuação FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens concebido para avaliar a fadiga em participantes com cancro.
Todos os itens utilizam uma escala de 5 pontos que varia de 0 a 4 (0=Nada a 4=Muito). A pontuação total varia de 0 a 52, sendo que valores mais elevados representam uma melhor qualidade de vida. O tempo até à deterioração definitiva da fadiga é definido como o tempo desde a randomização até uma deterioração de pelo menos 3 pontos em relação à linha de base nas pontuações FACIT-Fatigue, sem posterior melhoria observada acima deste limiar, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. |
até cerca de 52 meses
|
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Ponto Final Secundário Chave 2: Taxa Anualizada de Livre de Transfusão de Hemácias (RBC) para Transfusão
Prazo: até cerca de 52 meses
|
A taxa anualizada livre de transfusão é definida como o número médio de dias em intervalos livres de transfusão de GR num ano (ou seja, o número total de dias em intervalos livres de transfusão de GR dividido pelo total de dias do estudo multiplicado por 365,25),
onde os intervalos livres de transfusão de GR correspondem aos tempos acumulados de intervalos sem evidência de transfusão de GR durante pelo menos 8 semanas em qualquer momento após a randomização até à morte por qualquer causa.
|
até cerca de 52 meses
|
|
Ponto Final Secundário Chave 3: Percentagem de Participantes com Melhoria Confirmada de Pelo Menos 3 Pontos em Relação à Linha de Base nos Resultados da Escala FACIT-fadiga
Prazo: até aproximadamente 52 meses
|
O FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens concebido para avaliar a fadiga em participantes com cancro.
Todos os itens utilizam uma escala de 5 pontos, de 0 a 4 (0=Nada a 4=Muito). A pontuação total varia entre 0 e 52, sendo que valores mais elevados representam uma melhor qualidade de vida. Considera-se que houve resposta quando há uma melhoria de 3 pontos em relação à linha de base, confirmada por uma segunda melhoria de 3 pontos em qualquer momento, independentemente de qualquer agravamento anterior. Um participante que não conseguiu melhorar foi considerado como não respondedor. |
até aproximadamente 52 meses
|
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Critério de Avaliação Secundário Principal 4: Percentagem de Participantes com Melhoria Confirmada de Pelo Menos 10 Pontos em Relação à Linha de Base no Funcionamento Físico, Utilizando o Questionário de Qualidade de Vida Essencial da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30)
Prazo: até aproximadamente 52 meses
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida dos participantes com cancro.
As respostas dos participantes a 5 perguntas sobre o seu funcionamento físico (Itens 1-5) são pontuadas numa escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito).
Utilizando uma transformação linear, as pontuações brutas são padronizadas, de modo que as pontuações variam de 0 a 100.
Uma pontuação elevada indica um nível de funcionamento elevado / saudável.
O respondedor é definido como tendo uma melhoria de 10 pontos em relação à linha de base, confirmada por uma segunda melhoria de 10 pontos em qualquer momento, independentemente de qualquer agravamento anterior.
Um participante que não conseguiu melhorar foi considerado como não respondedor.
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até aproximadamente 52 meses
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Ponto Final Secundário Principal 5: Percentagem de Participantes com Melhoria Confirmada de Pelo Menos 10 Pontos em Relação à Linha de Base no Funcionamento Emocional Utilizando o EORTC-QLQ-C30
Prazo: até aproximadamente 52 meses
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida dos participantes com cancro.
As respostas dos participantes a 4 perguntas sobre o seu funcionamento emocional (Itens 21-24) são pontuadas numa escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito).
Utilizando uma transformação linear, as pontuações brutas são padronizadas, de modo que as pontuações variam de 0 a 100.
Uma pontuação elevada indica um nível de funcionamento elevado / saudável.
O respondedor é definido como tendo uma melhoria de 10 pontos em relação à linha de base, confirmada por uma segunda melhoria de 10 pontos em qualquer momento, independentemente de uma piora anterior.
Um participante que não conseguiu melhorar foi considerado como não respondedor.
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até aproximadamente 52 meses
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Percentagem de Participantes com CR, ou mCR, ou PR, ou HI em Cada Braço de Tratamento de Acordo com o Grupo de Trabalho Internacional para SMD (IWG-MDS) Segundo Avaliação do Investigador
Prazo: até aproximadamente 52 meses
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Taxa de resposta de participantes com remissão completa (CR), ou remissão da medula óssea (mCR), ou remissão parcial (PR), ou melhoria hematológica (HI). CR: onde a Medula óssea: ≤ 5% de blastos com maturação normal de todas as linhagens celulares e Sangue periférico: onde Hgb ≥ 10 g/dL E Plaquetas ≥ 100*109/L E Neutrófilos ≥ 1,0*109/L E Blastos periféricos 0%. mCR: Medula óssea: ≤ 5% de blastos e diminuição da contagem de blastos ≥ 50% em comparação com a linha de base; Sangue periférico/transfusão: A remissão da medula óssea pode ser alcançada com ou sem melhoria nas contagens sanguíneas ou com ou sem transfusões. PR: Todos os critérios de CR exceto medula óssea: diminuição ≥50% em relação à linha de base nos blastos na medula óssea E contagem de blastos na medula óssea >5%. HI: restauração ou melhoria da função do sistema produtor de células sanguíneas do corpo que deve durar pelo menos 8 semanas. |
até aproximadamente 52 meses
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Percentagem de Participantes com Doença Estável (DE) de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional para SMD (IWG-MDS) conforme Avaliação do Investigador
Prazo: até aproximadamente 52 meses
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Taxa de resposta de participantes com doença estável.
SD é a falha em alcançar pelo menos uma resposta parcial (PR), mas sem evidência de progressão por >8 semanas.
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até aproximadamente 52 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: até aproximadamente 52 meses
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A SLP é definida como o tempo desde a aleatorização até à progressão da doença (incluindo transformação em leucemia aguda segundo a OMS 2016), recidiva após RC (IWG-MDS) ou morte. Progressão da doença: aumento dos blastos na medula óssea ≥ 50% em relação ao valor basal, para > 5% se inicialmente < 5%, > 10% se 5%-<10%, ou > 20% se 10%-<20%. Inclui uma diminuição da contagem sanguínea periférica ≥ 50% em relação aos níveis máximos de remissão/resposta: neutrófilos < 1,0x109/L, plaquetas < 100x109/L, ou diminuição da hemoglobina ≥ 2 g/dL para < 10 g/dL, tornando-se dependente de transfusões. Recidiva após RC: retorno da percentagem de blastos na medula óssea basal, diminuição dos neutrófilos ≥ 50% para < 1,0x109/L, diminuição das plaquetas ≥ 50% para < 100x109/L, ou diminuição da hemoglobina ≥ 1,5 g/dL para < 10 g/dL, tornando-se dependente de transfusões. Transformação leucémica: > 20% de blastos segundo a OMS 2016 (Arber et al 2016). |
até aproximadamente 52 meses
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Sobrevivência Livre de Leucemia (SLL)
Prazo: até aproximadamente 52 meses
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A LFS é definida como o tempo desde a randomização até ≥ 20% de blastos na medula óssea/sangue periférico (segundo a classificação da OMS 2016) ou diagnóstico de leucemia aguda extramedular, ou morte por qualquer causa
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até aproximadamente 52 meses
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Número de Participantes que se Tornam Independentes de Transfusão de Glóbulos Vermelhos (GV) Após a Randomização
Prazo: até aprox. 52 meses
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Melhoria na independência de transfusões de glóbulos vermelhos de acordo com os critérios do International Working Group for MDS (IWG-MDS).
A independência de transfusões de glóbulos vermelhos foi definida como ter recebido 0 unidades de transfusões de glóbulos vermelhos durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a randomização.
O número de participantes foi apresentado apenas naqueles com dependência de transfusão na linha de base (BL).
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até aprox. 52 meses
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Número de Participantes que Deixam de Necessitar de Transfusão de Plaquetas Após a Randomização
Prazo: até cerca de 52 meses
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Melhoria na independência de transfusão de plaquetas de acordo com os critérios do International Working Group for MDS (IWG-MDS).
A independência de transfusão de plaquetas foi definida como não ter recebido qualquer unidade de transfusão de plaquetas durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a randomização.
O número de participantes foi apresentado apenas para aqueles com dependência de transfusão na linha de base (BL).
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até cerca de 52 meses
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Farmacocinética do MBG453 (Parâmetro Cmax)
Prazo: 0 h (pré-dose) & 2 h (pós-dose) do Ciclo (C) 1 Dia (D) 8 e 0 h (pré-dose) & 2 h (pós-dose) do C3D8
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Cmax é a concentração máxima (pico) observada do fármaco após a administração de uma dose única (massa x volume-1).
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0 h (pré-dose) & 2 h (pós-dose) do Ciclo (C) 1 Dia (D) 8 e 0 h (pré-dose) & 2 h (pós-dose) do C3D8
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Farmacocinética do MBG453 (Parâmetro AUC)
Prazo: 0 hr (pré-dose) & 2 hrs (pós-dose) do Ciclo (C) 1 Dia (D) 8 e 0 hr (pré-dose) & 2 hrs (pós-dose) de C3D8
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AUCinf é a AUC do tempo zero até ao infinito (massa × tempo × volume⁻¹).
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0 hr (pré-dose) & 2 hrs (pós-dose) do Ciclo (C) 1 Dia (D) 8 e 0 hr (pré-dose) & 2 hrs (pós-dose) de C3D8
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Prevalência de ADA na Linha de Base e Participantes ADA-positivos em Tratamento
Prazo: Linha de base, até aproximadamente 39 meses
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A prevalência de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA) é o número de participantes com pelo menos uma amostra que cumpre os critérios na linha de base.
Os participantes ADA-positivos foram calculados como o número de participantes com pelo menos uma amostra ADA-positiva durante o tratamento dividido pelo número de participantes com uma amostra IG determinante na linha de base e pelo menos uma amostra IG determinante pós-linha de base.
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Linha de base, até aproximadamente 39 meses
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Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação do Questionário Europeu de Qualidade de Vida (EuroQol) - 5 Dimensões, 5 Níveis (EQ-5D-5L) ao Longo do Tempo
Prazo: Baseline, a cada 3 ciclos até C48D1 (1 ciclo = 28 dias)
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O EQ-5D-5L compreende 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão.
Para cada uma das 5 dimensões, as respostas do sujeito são pontuadas numa escala de 5 pontos (1=nenhum problema a 5=problemas extremos).
A mudança em relação à linha de base está a ser apresentada para a pontuação do Índice EQ.
A pontuação do índice é definida como uma combinação ponderada dos níveis das escalas de 5 dimensões, variando de 0 a 1 (saúde perfeita), com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida relacionada com a saúde.
Foi utilizado o conjunto de valores dos Estados Unidos de Pickard et al 2019.
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Baseline, a cada 3 ciclos até C48D1 (1 ciclo = 28 dias)
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Alteração em Relação à Linha de Base na Escala Visual Analógica (EVA) do Questionário European Quality of Life (EuroQoL) - 5 Dimensões, 5 Níveis (EQ-5D-5L) ao Longo do Tempo
Prazo: Baseline, a cada 3 ciclos até C48D1 (1 ciclo = 28 dias)
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O EQ-5D-5L VAS regista a saúde autoavaliada do participante numa escala analógica visual numerada de 0 a 100, sendo 0 "a pior saúde que consegue imaginar" e 100 "a melhor saúde que consegue imaginar".
A alteração em relação à linha de base foi apresentada.
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Baseline, a cada 3 ciclos até C48D1 (1 ciclo = 28 dias)
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Alteração em Relação ao Valor Basal dos Escores de Estado Geral de Saúde/Qualidade de Vida Utilizando o Questionário de Qualidade de Vida Básico da Organização Europeia para Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC-QLQ-C30).
Prazo: Até ao Ciclo 12 Dia 1 (C12D1) (1 ciclo = 28 dias)
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O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com cancro.
As respostas dos participantes a 2 perguntas (Itens 29+30: "Como classificaria a sua saúde geral durante a semana passada?"
e "Como classificaria a sua qualidade de vida geral durante a semana passada?")
são pontuadas numa escala de 7 pontos (1=Muito Má a 7=Excelente).
Utilizando uma transformação linear, as pontuações brutas são padronizadas, de modo que as pontuações variam de 0 a 100.
Uma pontuação mais elevada indica um resultado global melhor.
Alteração desde a linha de base até ao Dia 1 do Ciclo 12 conforme apresentado.
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Até ao Ciclo 12 Dia 1 (C12D1) (1 ciclo = 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
2 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
2 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
12 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
13 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- sabatolimab
Outros números de identificação do estudo
- CMBG453B12301
- 2019-002089-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
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Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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