Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van MBG453 in combinatie met azacitidine bij proefpersonen met intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens IPSS-R, of chronische myelomonocytische leukemie-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)

18 december 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie in meerdere centra van azacitidine met of zonder MBG453 voor de behandeling van patiënten met intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens IPSS-R, of chronische myelomonocytische leukemie -2 (CMML-2)

Dit is een fase III multicenter, gerandomiseerde, tweearmige parallelgroep, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van MBG453 of placebo toegevoegd aan azacitidine bij volwassen proefpersonen met intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) als per IPSS-R, of Chronische Myelomonocytische Leukemie-2 (CMML-2) die een indicatie hebben voor behandeling met azacitidine in de eerste lijn en niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) volgens medisch oordeel van de onderzoeker.

Het doel van de huidige studie is het beoordelen van de klinische effecten van MBG453 in combinatie met azacitidine bij volwassen proefpersonen met IPSS-R gemiddeld, hoog, zeer hoog risico MDS en CMML-2.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III multicenter, gerandomiseerde, tweearmige, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met MBG453 of placebo toegevoegd aan azacitidine bij volwassen proefpersonen met middelmatig, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens IPSS-R of chronische myelomonocytische leukemie-2 (CMML-2).

Het primaire doel van deze studie is om de totale overleving (OS) in de MBG453 plus azacitidine-arm te vergelijken met de placebo plus azacitidine-arm, waarbij OS de tijd is vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Proefpersonen zullen als volgt worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar behandelingsarmen: MBG453 800 mg IV Q4W plus azacytidine, Placebo IV Q4W plus azacitidine De randomisatie zal worden gestratificeerd in 4 groepen: middelmatig risico MDS, hoog risico MDS, zeer hoog risico MDS en CMML-2.

Alle proefpersonen die beide onderzoeksbehandelingen stopzetten, zullen een langdurige follow-up na de behandeling ondergaan, inclusief respons- en PRO-beoordelingen, en/of overlevingsfollow-up tot 5 jaar nadat de laatste proefpersoon was gerandomiseerd.

Proefpersonen zullen worden behandeld totdat zij progressie van de ziekte ervaren (inclusief transformatie naar acute leukemie volgens de WHO 2016-classificatie), onaanvaardbare toxiciteit ervaren of de onderzoeksbehandeling om andere redenen stopzetten.

Voortzetting van de studiebehandeling na progressie (met uitzondering van transformatie naar acute leukemie: voortzetting is in dit geval niet mogelijk) kan mogelijk zijn bij geselecteerde proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

530

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentinië, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Brasschaat, België, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, België, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazilië, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chili, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, China, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Finland, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Alexandroupoli, Griekenland, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Griekenland, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Delhi, Indië, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indië, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, Indië, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Indië, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indië, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, Indië, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Maleisië, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Maleisië, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Estado de México, Mexico, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Mexico, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Khoudh, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Spanje, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanje, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Taiwan, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Tsjechië, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjechië, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjechië, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Turkije (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turkije (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Turkije (Türkiye), 34899
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Verenigde Staten, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier

  • Morfologisch bevestigde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) gebaseerd op WHO 2016-classificatie (Arber et al 2016) door lokale onderzoekersbeoordeling met een van de volgende prognostische risicocategorieën, gebaseerd op het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    • Zeer hoog (> 6 punten)
    • Hoog (> 4,5 - ≤ 6 punten)
    • Gemiddeld (> 3 - ≤ 4,5 punten) of morfologisch bevestigde diagnose van chronische myelomonocytische leukemie -2 op basis van de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016, inclusief aanhoudende monocytose) door lokale onderzoekerbeoordeling met leukocyten < 13 x 109/l op het moment van initiële diagnose
  • Indicatie voor behandeling met azacitidine volgens de onderzoeker, gebaseerd op lokale standaard medische praktijk en institutionele richtlijnen voor behandelbeslissingen
  • Niet in aanmerking komend op het moment van screening voor intensieve chemotherapie volgens de onderzoeker, op basis van lokale medische standaardpraktijken en institutionele richtlijnen voor behandelbeslissingen, inclusief beoordeling van individuele klinische factoren zoals leeftijd, comorbiditeiten en prestatiestatus
  • Volgens de onderzoeker komt hij niet in aanmerking op het moment van screening op hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), op basis van lokale medische standaardpraktijken en institutionele richtlijnen voor behandelbeslissingen, inclusief beoordeling van individuele klinische factoren zoals leeftijd, comorbiditeiten, prestatiestatus en beschikbaarheid van donoren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan TIM-3-gerichte therapie op elk moment. Voorafgaande therapie met immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2), kankervaccins zijn toegestaan, behalve als het medicijn binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie werd toegediend
  • Eerdere eerstelijnsbehandeling voor intermediair, hoog, zeer hoog risico myelodysplastische syndromen (gebaseerd op IPSS-R) of CMML met antineoplastische middelen, waaronder bijvoorbeeld chemotherapie, lenalidomide en hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitibine en azacitidine. Eerdere behandeling met hydroxyurea of ​​leukoferese om het aantal leukocyten te verminderen is echter toegestaan ​​voorafgaand aan randomisatie.
  • Onderzoeksbehandeling ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van deze onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan randomisatie. In het geval van een checkpointremmer: een minimaal interval van 4 maanden voorafgaand aan randomisatie is noodzakelijk om randomisatie mogelijk te maken.
  • Proefpersonen met myelodysplastisch syndroom (MDS) op basis van de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016) met herzien International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3
  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), inclusief acute promyelocytische leukemie en extramedullaire acute myeloïde leukemie, primaire of secundaire myelofibrose op basis van de WHO 2016-classificatie (Arber et al 2016)
  • Diagnose van therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata op basis van de WHO 2016-classificatie (Arber et al 2016)
  • Geschiedenis van orgaan- of allogene hematopoietische stamceltransplantatie

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidine
Deelnemers ontvingen sabatolimab plus Azacitidine
Geneesmiddel: Sabatolimab
Een dosis MBG453 van 800 mg werd elke 4 weken (Q4W) intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
  • MBG453
Geneesmiddel: Azacitidine
Een dosis Azacitidine 75 mg/m2 werd intraveneus (IV) of subcutaan (SC) toegediend op dag 1-7, of op dag 1-5, 8 en 9.
Placebo-vergelijker: Placebo + Azacitidine
Deelnemers kregen placebo plus Azacitidine.
Geneesmiddel: Azacitidine
Een dosis Azacitidine 75 mg/m2 werd intraveneus (IV) of subcutaan (SC) toegediend op dag 1-7, of op dag 1-5, 8 en 9.
Geneesmiddel: Placebo
Een dosis placebo van 800 mg werd elke 4 weken (Q4W) intraveneus toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving (OS) (Primaire werkzaamheidsresultaten)
Tijdsspanne: tot ongeveer 39 maanden
OS is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot ongeveer 39 maanden
Algehele overleving (OS) (Definitieve werkzaamheidsresultaten)
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
OS is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot ongeveer 52 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijk secundair eindpunt 1: Tijd tot definitieve verslechtering van vermoeidheid met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Vermoeidheidsscore
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
De FACIT-Fatigue score is een vragenlijst met 13 items die is ontworpen om vermoeidheid bij kankerpatiënten te beoordelen. Alle items gebruiken een 5-puntsschaal van 0 tot 4 (0=Helemaal niet tot 4=Heel erg). De totale score varieert van 0 tot 52 waarbij hogere waarden een betere kwaliteit van leven vertegenwoordigen. De tijd tot definitieve verslechtering van vermoeidheid wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ten minste 3 punten verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde in FACIT-fatigue scores zonder vervolgens waargenomen verbetering boven deze drempel, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
tot ongeveer 52 maanden
Belangrijk secundair eindpunt 2: Jaarlijkse transfusievrije frequentie van rode bloedcellen (RBC) voor transfusie
Tijdsspanne: tot circa 52 maanden
De jaarlijkse transfusievrije frequentie wordt gedefinieerd als het gemiddelde aantal dagen in transfusievrije intervallen voor rode bloedcellen in een jaar (d.w.z. het totale aantal dagen in transfusievrije intervallen voor rode bloedcellen gedeeld door het totale aantal dagen in de studie vermenigvuldigd met 365,25), waarbij transfusievrije intervallen voor rode bloedcellen overeenkomen met cumulatieve tijden van intervallen zonder aanwijzingen voor transfusie van rode bloedcellen gedurende ten minste 8 weken op enig moment na randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot circa 52 maanden
Belangrijk secundair eindpunt 3: Percentage deelnemers met een bevestigde verbetering van ten minste 3 punten ten opzichte van baseline in FACIT-vermoeidheidsscores
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
De FACIT-Vermoeidheidsscore is een vragenlijst met 13 items die is ontworpen om vermoeidheid bij kankerpatiënten te beoordelen. Alle items gebruiken een 5-puntsschaal van 0 tot 4 (0=Helemaal niet tot 4=Heel erg). De totale score varieert van 0 tot 52, waarbij hogere waarden een betere kwaliteit van leven vertegenwoordigen. Een respondent wordt gedefinieerd als iemand met een verbetering van 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, bevestigd door een tweede verbetering van 3 punten op enig moment, ongeacht voorafgaande verslechtering. Een deelnemer die niet kon verbeteren, werd beschouwd als een non-responder.
tot ongeveer 52 maanden
Belangrijk secundair eindpunt 4: Percentage deelnemers met een bevestigde verbetering van ten minste 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiek functioneren volgens de kernkwaliteit van leven vragenlijst van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst van 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. De antwoorden van deelnemers op 5 vragen over hun fysiek functioneren (Items 1-5) worden gescoord op een 4-puntsschaal (1=Helemaal niet tot 4=Heel erg). Met behulp van lineaire transformatie worden ruwe scores gestandaardiseerd, zodat scores variëren van 0 tot 100. Een hoge score duidt op een hoog/gezond niveau van functioneren. De respondent wordt gedefinieerd als iemand met een verbetering van 10 punten ten opzichte van de baseline, bevestigd door een tweede verbetering van 10 punten op enig moment, ongeacht voorafgaande verslechtering. Een deelnemer die niet kon verbeteren, werd beschouwd als een non-responder.
tot ongeveer 52 maanden
Belangrijkste secundair eindpunt 5: Percentage deelnemers met een bevestigde verbetering van minimaal 10 punten ten opzichte van de baseline in emotioneel functioneren volgens EORTC-QLQ-C30
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. De antwoorden van deelnemers op 4 vragen over hun emotioneel functioneren (Items 21-24) worden gescoord op een 4-puntsschaal (1=Helemaal niet tot 4=Heel erg). Met behulp van lineaire transformatie worden ruwe scores gestandaardiseerd, zodat scores variëren van 0 tot 100. Een hoge score duidt op een hoog/gezond niveau van functioneren. Een responder wordt gedefinieerd als iemand die een verbetering van 10 punten vanaf de basislijn heeft, bevestigd door een tweede verbetering van 10 punten op enig moment, ongeacht voorafgaande verslechtering. Een deelnemer die niet kon verbeteren, werd beschouwd als een non-responder.
tot ongeveer 52 maanden
Percentage van de deelnemers met CR, mCR, PR of HI in elke behandelingsgroep volgens de International Working Group for MDS (IWG-MDS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden

Responspercentage van deelnemers met volledige remissie (CR), of beenmergremissie (mCR), of gedeeltelijke remissie (PR), of hematologische verbetering (HI).

CR: waar het beenmerg: ≤ 5% blasten met normale rijping van alle cellijnen en perifeer bloed: waar Hgb ≥ 10 g/dL EN Bloedplaatjes ≥ 100*109/L EN Neutrofielen ≥ 1,0*109/L EN perifere blasten 0%.

mCR: Beenmerg: ≤ 5% blasten en blastentelling afname met ≥ 50% vergeleken met baseline; Perifeer bloed/bloedtransfusie: Beenmerg CR kan worden bereikt met of zonder verbeterde bloedtellingen of met of zonder transfusies PR: Alle CR criteria behalve beenmerg: ≥50% afname vanaf baseline in blasten in beenmerg EN blastentelling in beenmerg >5%.

HI: herstel of verbetering van de functie van het bloedcelsysteem van het lichaam dat minstens 8 weken moet aanhouden.
tot ongeveer 52 maanden
Percentage deelnemers met stabiele ziekte (SD) volgens de International Working Group for MDS (IWG-MDS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
Responspercentage van deelnemers met stabiele ziekte. SD is het niet bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons (PR), maar zonder aanwijzingen voor progressie gedurende >8 weken.
tot ongeveer 52 maanden
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie (inclusief transformatie naar acute leukemie volgens WHO 2016), terugval vanaf CR (IWG-MDS), of overlijden. Ziekteprogressie: beenmergblasten nemen toe met ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde, tot > 5% als aanvankelijk < 5%, > 10% als 5%-<10%, of > 20% als 10%-<20%. Omvat een afname van het perifere bloedbeeld met ≥ 50% ten opzichte van de maximale remissie/responsniveaus: neutrofielen < 1,0x109/L, trombocyten < 100x109/L, of hemoglobinedaling ≥ 2 g/dL tot < 10 g/dL, met transfusieafhankelijkheid.

Terugval vanaf CR: uitgangspercentage beenmergblasten keert terug, neutrofielen nemen af met ≥ 50% tot < 1,0x109/L, trombocyten nemen af met ≥ 50% tot < 100x109/L, of hemoglobinedaling ≥ 1,5 g/dL tot < 10 g/dL, met transfusieafhankelijkheid.

Leukemietransformatie: > 20% blasten volgens WHO 2016 (Arber et al 2016).
tot ongeveer 52 maanden
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
LFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ≥ 20% blasten in beenmerg/perifeer bloed (volgens WHO 2016-classificatie) of diagnose van extramedullaire acute leukemie, of overlijden door welke oorzaak dan ook
tot ongeveer 52 maanden
Aantal deelnemers dat onafhankelijk wordt van rode bloedcellen (RBC) transfusie na randomisatie
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
Verbetering in RBC-transfusieonafhankelijkheid volgens de criteria van de International Working Group for MDS (IWG-MDS). RBC-transfusieonafhankelijkheid werd gedefinieerd als het hebben ontvangen van 0 eenheden RBC-transfusies gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na randomisatie. Het aantal deelnemers werd alleen getoond bij degenen met transfusieafhankelijkheid bij baseline (BL).
tot ongeveer 52 maanden
Aantal deelnemers die na randomisatie onafhankelijk worden van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: tot ongeveer 52 maanden
Verbetering in onafhankelijkheid van trombocytentransfusies volgens de criteria van de International Working Group for MDS (IWG-MDS). Onafhankelijkheid van trombocytentransfusies werd gedefinieerd als het ontvangen van 0 eenheden trombocytentransfusies gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na randomisatie. Het aantal deelnemers werd alleen getoond bij degenen met transfusieafhankelijkheid bij baseline (BL).
tot ongeveer 52 maanden
Farmacokinetiek van MBG453 (Parameter Cmax)
Tijdsspanne: 0 uur (vóór dosering) & 2 uur (na dosering) van Cyclus (C) 1 Dag (D) 8 en 0 uur (vóór dosering) & 2 uur (na dosering) van C3D8
Cmax is de maximale (piek) waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening van een enkele dosis (massa x volume-1).
0 uur (vóór dosering) & 2 uur (na dosering) van Cyclus (C) 1 Dag (D) 8 en 0 uur (vóór dosering) & 2 uur (na dosering) van C3D8
Farmacokinetiek van MBG453 (Parameter AUC)
Tijdsspanne: 0 uur (pre-dose) & 2 uur (post-dose) van Cyclus (C) 1 Dag (D) 8 en 0 uur (pre-dose) & 2 uur (post-dose) van C3D8
AUCinf is de AUC van tijd nul tot oneindig (massa × tijd × volume⁻¹).
0 uur (pre-dose) & 2 uur (post-dose) van Cyclus (C) 1 Dag (D) 8 en 0 uur (pre-dose) & 2 uur (post-dose) van C3D8
ADA-prevalentie bij Baseline en ADA-positieve deelnemers tijdens behandeling
Tijdsspanne: Baseline, tot ongeveer 39 maanden
Anti-drug Antilichaam (ADA) prevalentie is het aantal deelnemers met ten minste één monster dat voldoet aan de criteria bij baseline. ADA-positieve deelnemers werden berekend als het aantal deelnemers met ten minste één ADA-positief monster tijdens de behandeling gedeeld door het aantal deelnemers met een bepalend baseline IG-monster en ten minste één bepalend post-baseline IG-monster.
Baseline, tot ongeveer 39 maanden
Verandering vanaf Baseline in de European Quality of Life (EuroQol) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Score over Tijd
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 cycli tot C48D1 (1 cyclus = 28 dagen)
De EQ-5D-5L bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie. Voor elk van de 5 dimensies worden de antwoorden van de proefpersoon gescoord op een 5-puntsschaal (1=geen problemen tot 5=extreme problemen). De verandering ten opzichte van de baseline wordt gepresenteerd voor de EQ-indexscore. De indexscore wordt gedefinieerd als een gewogen combinatie van de niveaus van de 5-dimensieschalen, variërend van 0 tot 1 (perfecte gezondheid), waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven. De Amerikaanse waardenset van Pickard et al 2019 werd gebruikt.
Baseline, elke 3 cycli tot C48D1 (1 cyclus = 28 dagen)
Verandering vanaf baseline in de Europese Kwaliteit van Leven (EuroQoL) - 5 Dimensies, 5 Niveaus Vragenlijst (EQ-5D-5L) Visuele Analoge Schaal (VAS) over tijd
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 cycli tot C48D1 (1 cyclus = 28 dagen)
De EQ-5D-5L VAS registreert de zelfbeoordeelde gezondheid van de deelnemer op een visuele analoge schaal genummerd van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor "de slechtst denkbare gezondheid" en 100 voor "de best denkbare gezondheid". De verandering ten opzichte van de baseline werd gepresenteerd.
Baseline, elke 3 cycli tot C48D1 (1 cyclus = 28 dagen)
Verandering vanaf baseline van scores voor algemene gezondheid/kwaliteit van leven met behulp van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker's kernkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC-QLQ-C30).
Tijdsspanne: Tot Cyclus 12 Dag 1 (C12D1) (1 cyclus = 28 dagen)
EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. De antwoorden van de deelnemer op 2 vragen (Items 29+30: "Hoe zou u uw algemene gezondheid in de afgelopen week beoordelen?" en "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?") worden gescoord op een 7-puntsschaal (1=Zeer slecht tot 7=Uitstekend). Met behulp van lineaire transformatie worden ruwe scores gestandaardiseerd, zodat scores variëren van 0 tot 100. Een hogere score duidt op een beter algehele uitkomst. Verandering van baseline tot Cyclus 12 Dag 1 zoals gepresenteerd.
Tot Cyclus 12 Dag 1 (C12D1) (1 cyclus = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren