Estudio de eficacia y seguridad de MBG453 en combinación con azacitidina en sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-R, o leucemia mielomonocítica crónica-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)
18 de diciembre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de azacitidina con o sin MBG453 para el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-R, o leucemia mielomonocítica crónica -2 (CMML-2)
Este es un estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 o placebo agregado a azacitidina en sujetos adultos con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio, alto o muy alto como según IPSS-R, o leucemia mielomonocítica crónica-2 (CMML-2) que tienen una indicación para el tratamiento con azacitidina en un entorno de primera línea y no son elegibles para quimioterapia intensiva o trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) según el criterio médico del investigador.
El propósito del estudio actual es evaluar los efectos clínicos de MBG453 en combinación con azacitidina en sujetos adultos con SMD de riesgo intermedio, alto, muy alto IPSS-R y CMML-2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 o placebo agregado a azacitidina en sujetos adultos con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-R, o leucemia mielomonocítica crónica-2 (CMML-2).
El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia general (SG) en el brazo de MBG453 más azacitidina versus el brazo de placebo más azacitidina, donde la SG es el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a los brazos de tratamiento de la siguiente manera: MBG453 800 mg IV Q4W más azacitidina, Placebo IV Q4W más azacitidina La aleatorización se estratificará en 4 grupos: SMD de riesgo intermedio, SMD de alto riesgo, SMD de muy alto riesgo y CMML-2.
Todos los sujetos que interrumpan ambos tratamientos del estudio entrarán en un seguimiento posterior al tratamiento a largo plazo que incluye evaluaciones de respuesta y PRO, y/o seguimiento de supervivencia hasta 5 años después de que el último sujeto fue aleatorizado.
Los sujetos serán tratados hasta que experimenten progresión de la enfermedad (incluida la transformación a leucemia aguda según la clasificación de la OMS de 2016), experimenten una toxicidad inaceptable o interrumpan el tratamiento del estudio por otros motivos.
La continuación del tratamiento del estudio más allá de la progresión (excluyendo la transformación a leucemia aguda: la continuación en este caso no es posible) puede ser posible en sujetos seleccionados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
530
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, Alemania, 86179
- Novartis Investigative Site
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Düsseldorf, Alemania, 40479
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, Alemania, 17475
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24116
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60590
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Velbert, North Rhine-Westphalia, Alemania, 42551
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Novartis Investigative Site
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Graz, Austria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Linz, Austria, 4020
- Novartis Investigative Site
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
- Novartis Investigative Site
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 04014-002
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05319-000
- Novartis Investigative Site
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- Novartis Investigative Site
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Bélgica, 8800
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
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Brno, Chequia, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Hradec Králové, Chequia, 500 05
- Novartis Investigative Site
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Prague, Chequia, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Prague, Chequia, 128 00
- Novartis Investigative Site
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Región de Valparaíso
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Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
- Novartis Investigative Site
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Bogotá, Colombia, 110231
- Novartis Investigative Site
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Antioquia
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Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 06591
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea del Sur, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corea del Sur, 06351
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Seville, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia, España, 46026
- Novartis Investigative Site
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Valencia, España, 46010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Novartis Investigative Site
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Castille and León
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Salamanca, Castille and León, España, 37007
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Principality of Asturias
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Oviedo, Principality of Asturias, España, 33011
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
- Yuma Regional Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California LA
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Ctr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine NY-Presb
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Ctr
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Helsinki, Finlandia, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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Kuopio, Finlandia, 70211
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, Francia, 38043
- Novartis Investigative Site
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Lille, Francia, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Francia, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Tours, Francia, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Novartis Investigative Site
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Alexandroupoli, Grecia, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Pátrai, Grecia, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Delhi, India, 110085
- Novartis Investigative Site
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
- Novartis Investigative Site
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Haryana
-
Faridabad, Haryana, India, 121 001
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, India, 625107
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, India, 700160
- Novartis Investigative Site
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Kolkata, West Bengal, India, 700014
- Novartis Investigative Site
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Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italia, 95123
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00133
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japón, 464 8681
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japón, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 980 8574
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japón, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japón, 590-0197
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Yamagata
-
Yamagata, Yamagata, Japón, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Vilnius, Lituania, LT-08406
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 113-0236
- Novartis Investigative Site
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Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- Novartis Investigative Site
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Kuala Selangor, Malasia, 68000
- Novartis Investigative Site
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malasia, 10450
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
- Novartis Investigative Site
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Estado de México, México, 52787
- Novartis Investigative Site
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-
Edo Mexico
-
Satélite, Edo Mexico, México, 53100
- Novartis Investigative Site
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 06720
- Novartis Investigative Site
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-
Michoacán
-
Morelia, Michoacán, México, 58260
- Novartis Investigative Site
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Khoudh, Omán, 123
- Novartis Investigative Site
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-
Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100029
- Novartis Investigative Site
-
Jinan, Porcelana, 250012
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Porcelana, 200233
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Porcelana, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Porcelana, 300020
- Novartis Investigative Site
-
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518037
- Novartis Investigative Site
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Novartis Investigative Site
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
- Novartis Investigative Site
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Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Novartis Investigative Site
-
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-
-
-
Lisbon, Portugal, 1099-023
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200-072
- Novartis Investigative Site
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-
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
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Hants
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Portsmouth, Hants, Reino Unido, PO6 3LY
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Rusia, 197022
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Rusia, 191024
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suiza, 3010
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkhla, Hat Yai, Tailandia, 90110
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
- Novartis Investigative Site
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Hualien City, Taiwán, 970
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 83301
- Novartis Investigative Site
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Liouying Township, Taiwán, 736005
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwán, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan District, Taiwán, 33305
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
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Atakum
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Samsun, Atakum, Turquía (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
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Merkez
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Edirne, Merkez, Turquía (Türkiye), 22030
- Novartis Investigative Site
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Pendik
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Istanbul, Pendik, Turquía (Türkiye), 34899
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del consentimiento informado
Diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD) confirmado morfológicamente según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) mediante la evaluación de un investigador local con una de las siguientes categorías de riesgo pronóstico, según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado (IPSS-R):
- Muy alto (> 6 puntos)
- Alto (> 4,5 - ≤ 6 puntos)
- Intermedio (> 3 - ≤ 4,5 puntos) O Diagnóstico confirmado morfológicamente de leucemia mielomonocítica crónica -2 según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016, incluida la monocitosis persistente) según la evaluación del investigador local con glóbulos blancos < 13 x 109/L en el momento de la diagnóstico
- Indicación para el tratamiento con azacitidina según el investigador, con base en la práctica médica estándar local y las pautas institucionales para las decisiones de tratamiento
- No elegible en el momento de la selección para quimioterapia intensiva según el investigador, según la práctica médica estándar local y las pautas institucionales para las decisiones de tratamiento, incluida la evaluación de factores clínicos individuales como la edad, las comorbilidades y el estado funcional.
- No elegible en el momento de la selección para el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) según el investigador, según la práctica médica estándar local y las pautas institucionales para las decisiones de tratamiento, incluida la evaluación de factores clínicos individuales como la edad, las comorbilidades, el estado funcional y la disponibilidad de donantes.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3 en cualquier momento. Se permite la terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (p. ej., anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), vacunas contra el cáncer, excepto si el medicamento se administró dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización.
- Tratamiento previo de primera línea para síndromes mielodisplásicos de riesgo intermedio, alto o muy alto (basado en IPSS-R) o CMML con cualquier agente antineoplásico, incluidos, por ejemplo, quimioterapia, lenalidomida y agentes hipometilantes (HMA) como decitibina y azacitidina. Sin embargo, se permite el tratamiento previo con hidroxiurea o leucoféresis para reducir el recuento de glóbulos blancos antes de la aleatorización.
- Tratamiento en investigación recibido dentro de las 4 semanas o 5 semividas de este tratamiento en investigación, lo que sea más largo, antes de la aleatorización. En caso de un inhibidor de puntos de control: es necesario un intervalo mínimo de 4 meses antes de la aleatorización para permitir la aleatorización.
- Sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS) según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) con el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) ≤ 3
- Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), incluida la leucemia promielocítica aguda y la leucemia mieloide aguda extramedular, mielofibrosis primaria o secundaria según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016)
- Diagnóstico de neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016)
- Antecedentes de trasplante de órgano o de células madre hematopoyéticas alogénicas
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidina
Los participantes recibieron sabatolimab más azacitidina
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Se administró una dosis de 800 mg de MBG453 por vía intravenosa (IV) cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
Se administró una dosis de Azacitidina de 75 mg/m2 por vía intravenosa (IV) o subcutánea (SC) en los días 1-7, o en los días 1-5, 8 y 9.
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Comparador de placebos: Placebo + Azacitidina
Los participantes recibieron placebo más Azacitidina.
|
Se administró una dosis de Azacitidina de 75 mg/m2 por vía intravenosa (IV) o subcutánea (SC) en los días 1-7, o en los días 1-5, 8 y 9.
Se administró una dosis de placebo de 800 mg por vía intravenosa cada 4 semanas (Q4W).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia Global (OS) (Resultados de Eficacia Primarios)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 39 meses
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La OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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hasta aprox. 39 meses
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Supervivencia Global (OS) (Resultados Finales de Eficacia)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
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La supervivencia global (SG) es el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa.
|
hasta aprox. 52 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto Final Secundario Clave 1: Tiempo hasta el Deterioro Definitivo de la Fatiga Utilizando la Puntuación de Fatiga del Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
|
La puntuación FACIT-Fatigue es un cuestionario de 13 ítems diseñado para evaluar la fatiga en participantes con cáncer.
Todos los ítems utilizan una escala de 5 puntos que va de 0 a 4 (0=Nada a 4=Muchísimo).
La puntuación total oscila entre 0 y 52, donde valores más altos representan una mejor calidad de vida.
El tiempo hasta el deterioro definitivo de la fatiga se define como el tiempo desde la aleatorización hasta un empeoramiento de al menos 3 puntos respecto al valor basal en las puntuaciones FACIT-fatigue sin que posteriormente se observe una mejora por encima de este umbral, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
hasta aprox. 52 meses
|
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Punto final secundario clave 2: Tasa anual libre de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) para transfusiones
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
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La tasa anualizada libre de transfusiones se define como el número promedio de días en intervalos libres de transfusión de glóbulos rojos en un año (es decir, el número total de días en intervalos libres de transfusión de glóbulos rojos dividido por el total de días del estudio multiplicado por 365,25),
donde los intervalos libres de transfusión de glóbulos rojos corresponden a los tiempos acumulados de intervalos sin evidencia de transfusión de glóbulos rojos durante al menos 8 semanas en cualquier momento después de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
|
hasta aprox. 52 meses
|
|
Punto final secundario clave 3: Porcentaje de participantes con una mejora confirmada de al menos 3 puntos respecto al valor basal en las puntuaciones FACIT-fatiga
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 52 meses
|
La puntuación FACIT-Fatigue es un cuestionario de 13 ítems diseñado para evaluar la fatiga en participantes con cáncer.
Todos los ítems utilizan una escala de 5 puntos que va de 0 a 4 (0=Nada en absoluto a 4=Muchísimo).
La puntuación total oscila entre 0 y 52, donde valores más altos representan una mejor calidad de vida.
Se define como respondedor aquel que presenta una mejora de 3 puntos desde el inicio, confirmada por una segunda mejora de 3 puntos en cualquier momento, independientemente de un empeoramiento previo.
Un participante que no pudo mejorar se consideró como no respondedor.
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hasta aproximadamente 52 meses
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Punto final secundario clave 4: Porcentaje de participantes con al menos 10 puntos de mejora confirmada respecto al valor basal en el funcionamiento físico utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
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El EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los participantes con cáncer.
Las respuestas de los participantes a 5 preguntas sobre su funcionamiento físico (Ítems 1-5) se puntúan en una escala de 4 puntos (1=Nada en absoluto a 4=Muchísimo).
Mediante transformación lineal, las puntuaciones brutas se estandarizan, de modo que las puntuaciones oscilan entre 0 y 100.
Una puntuación alta indica un nivel alto/saludable de funcionamiento.
Se define como respondedor aquel que presenta una mejora de 10 puntos respecto al valor basal, confirmada por una segunda mejora de 10 puntos en cualquier momento, independientemente de un empeoramiento previo.
Un participante que no pudo mejorar se consideró como no respondedor.
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hasta aprox. 52 meses
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Punto Final Secundario Clave 5: Porcentaje de Participantes con una Mejora Confirmada de al Menos 10 Puntos Respecto al Basal en el Funcionamiento Emocional Mediante el EORTC-QLQ-C30
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
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El EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los participantes con cáncer.
Las respuestas de los participantes a 4 preguntas sobre su funcionamiento emocional (Ítems 21-24) se puntúan en una escala de 4 puntos (1=Nada en absoluto a 4=Mucho).
Mediante transformación lineal, las puntuaciones brutas se estandarizan, de modo que las puntuaciones oscilan entre 0 y 100.
Una puntuación alta indica un nivel de funcionamiento alto/saludable.
Se define como respondedor aquel que presenta una mejora de 10 puntos respecto al valor basal, confirmada por una segunda mejora de 10 puntos en cualquier momento, independientemente de un empeoramiento previo.
Un participante que no pudo mejorar se consideró como no respondedor.
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hasta aprox. 52 meses
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Porcentaje de participantes con RC, o mRC, o RP, o HI en cada brazo de tratamiento según el Grupo de Trabajo Internacional para MDS (IWG-MDS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
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Tasa de respuesta de participantes con remisión completa (CR), o remisión de médula ósea (mCR), o remisión parcial (PR), o mejoría hematológica (HI). CR: donde la Médula ósea: ≤ 5% de blastos con maduración normal de todos los linajes celulares y Sangre periférica: donde Hgb ≥ 10 g/dL Y Plaquetas ≥ 100*109/L Y Neutrófilos ≥ 1.0*109/L Y Blastos periféricos 0%. mCR: Médula ósea: ≤ 5% de blastos y disminución del recuento de blastos en ≥ 50% en comparación con el valor basal; Sangre periférica/transfusión: La CR de médula ósea puede lograrse con o sin mejoría en los recuentos sanguíneos o con o sin transfusiones PR: Todos los criterios de CR excepto médula ósea: disminución ≥ 50% desde el valor basal en blastos en médula ósea Y recuento de blastos en médula ósea > 5%. HI: restauración o mejora de la función del sistema productor de células sanguíneas del cuerpo que debe durar al menos 8 semanas. |
hasta aprox. 52 meses
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Porcentaje de participantes con enfermedad estable (EE) según el Grupo de Trabajo Internacional para MDS (IWG-MDS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 52 meses
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Tasa de respuesta de participantes con enfermedad estable.
La enfermedad estable (SD) es la incapacidad de lograr al menos una respuesta parcial (PR), pero sin evidencia de progresión durante >8 semanas.
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hasta aproximadamente 52 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 52 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (incluyendo la transformación a leucemia aguda según la OMS 2016), la recaída de la RC (IWG-MDS) o la muerte. Progresión de la enfermedad: aumento de blastos en la médula ósea ≥ 50% respecto al valor basal, a > 5% si inicialmente < 5%, > 10% si 5%-<10%, o > 20% si 10%-<20%. Incluye una disminución en el recuento sanguíneo periférico ≥ 50% desde los niveles máximos de remisión/respuesta: neutrófilos < 1.0x109/L, plaquetas < 100x109/L, o caída de hemoglobina ≥ 2 g/dL a < 10 g/dL, volviéndose dependiente de transfusiones. Recaída de la RC: retorno del porcentaje basal de blastos en la médula ósea, disminución de neutrófilos ≥ 50% a < 1.0x109/L, disminución de plaquetas ≥ 50% a < 100x109/L, o caída de hemoglobina ≥ 1.5 g/dL a < 10 g/dL, volviéndose dependiente de transfusiones. Transformación leucémica: > 20% de blastos según la OMS 2016 (Arber et al 2016). |
hasta aproximadamente 52 meses
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Supervivencia Libre de Leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
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La LFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta ≥ 20% de blastos en la médula ósea/sangre periférica (según la clasificación OMS 2016) o el diagnóstico de leucemia aguda extramedular, o la muerte por cualquier causa
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hasta aprox. 52 meses
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Número de participantes que se vuelven independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) después de la aleatorización
Periodo de tiempo: hasta aprox. 52 meses
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Mejora en la independencia de transfusión de glóbulos rojos según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para SMD (IWG-MDS).
La independencia de transfusión de glóbulos rojos se definió como no haber recibido ninguna unidad de transfusión de glóbulos rojos durante al menos 8 semanas consecutivas después de la aleatorización. El número de participantes se mostró solo en aquellos con dependencia de transfusión en el momento basal (BL). |
hasta aprox. 52 meses
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Número de participantes que se independizan de la transfusión de plaquetas tras la aleatorización
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 52 meses
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Mejora en la independencia de la transfusión de plaquetas según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para MDS (IWG-MDS).
La independencia de la transfusión de plaquetas se definió como no haber recibido ninguna unidad de transfusión de plaquetas durante al menos 8 semanas consecutivas después de la aleatorización.
El número de participantes se mostró solo en aquellos con dependencia de la transfusión en la línea de base (BL).
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hasta aproximadamente 52 meses
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Farmacocinética de MBG453 (Parámetro Cmax)
Periodo de tiempo: 0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) del Ciclo (C) 1 Día (D) 8 y 0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) de C3D8
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Cmax es la concentración máxima (pico) observada del fármaco tras la administración de una dosis única (masa x volumen-1).
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0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) del Ciclo (C) 1 Día (D) 8 y 0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) de C3D8
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Farmacocinética de MBG453 (Parámetro AUC)
Periodo de tiempo: 0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) del Ciclo (C) 1 Día (D) 8 y 0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) de C3D8
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AUCinf es el AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (masa × tiempo × volumen⁻¹).
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0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) del Ciclo (C) 1 Día (D) 8 y 0 h (pre-dosis) y 2 h (post-dosis) de C3D8
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Prevalencia de ADA en la línea basal y participantes ADA-positivos durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, hasta aproximadamente 39 meses
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La prevalencia de anticuerpos antidroga (ADA) es el número de participantes con al menos una muestra que cumple los criterios en la línea de base.
Los participantes ADA-positivos se calcularon como el número de participantes con al menos una muestra ADA-positiva durante el tratamiento dividido por el número de participantes con una muestra de IG determinante en la línea de base y al menos una muestra de IG determinante posterior a la línea de base.
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Línea base, hasta aproximadamente 39 meses
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Cambio desde el valor basal en la puntuación del Cuestionario de Calidad de Vida EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea base, cada 3 ciclos hasta C48D1 (1 ciclo = 28 días)
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El EQ-5D-5L comprende 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión.
Para cada una de las 5 dimensiones, las respuestas del sujeto se puntúan en una escala de 5 puntos (1=sin problemas a 5=problemas extremos).
El cambio desde la línea de base se presenta para la puntuación del Índice EQ.
La puntuación del índice se define como una combinación ponderada de los niveles de las escalas de 5 dimensiones, que van de 0 a 1 (salud perfecta), donde puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Se utilizó el conjunto de valores de Estados Unidos de Pickard et al 2019.
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Línea base, cada 3 ciclos hasta C48D1 (1 ciclo = 28 días)
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Cambio desde el valor basal en la Escala Visual Analógica (EVA) del Cuestionario de Calidad de Vida Europeo (EuroQoL) - 5 Dimensiones, 5 Niveles (EQ-5D-5L) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Baseline, cada 3 ciclos hasta C48D1 (1 ciclo = 28 días)
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La EQ-5D-5L VAS registra la salud autoevaluada del participante en una escala visual analógica numerada del 0 al 100, donde 0 representa "la peor salud que puedas imaginar" y 100 representa "la mejor salud que puedas imaginar".
El cambio desde la línea de base se presentó.
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Baseline, cada 3 ciclos hasta C48D1 (1 ciclo = 28 días)
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Cambio desde la Línea de Base de las Puntuaciones de Estado de Salud Global/Calidad de Vida Utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida Básico de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-C30).
Periodo de tiempo: Hasta el Día 1 del Ciclo 12 (C12D1) (1 ciclo = 28 días)
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El EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los participantes con cáncer.
Las respuestas de los participantes a 2 preguntas (Ítems 29+30: "¿Cómo calificaría su salud general durante la última semana?"
y "¿Cómo calificaría su calidad de vida general durante la última semana?")
se puntúan en una escala de 7 puntos (1=Muy mala a 7=Excelente).
Mediante transformación lineal, las puntuaciones brutas se estandarizan, de modo que las puntuaciones oscilan entre 0 y 100.
Una puntuación más alta indica un resultado general mejor.
Cambio desde el valor basal hasta el Día 1 del Ciclo 12 según se presenta.
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Hasta el Día 1 del Ciclo 12 (C12D1) (1 ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
2 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
2 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
12 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Síndromes mielodisplásicos
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- sabatolimab
Otros números de identificación del estudio
- CMBG453B12301
- 2019-002089-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles.
Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico.
Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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