Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af MBG453 i kombination med azacitidin hos personer med intermediær, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som pr. IPSS-R eller kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2) (STIMULUS-MDS2)

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase III multicenterundersøgelse af azacitidin med eller uden MBG453 til behandling af patienter med intermediær, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som pr. IPSS-R eller kronisk myelomonocytisk leukæmi -2 (CMML-2)

Dette er en fase III multicenter, randomiseret, to-arm parallelgruppe, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse af MBG453 eller placebo tilføjet til azacitidin hos voksne forsøgspersoner med mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som per IPSS-R eller kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2), som har en indikation for behandling med azacitidin i førstelinjebehandling og ikke er berettiget til intensiv kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ifølge medicinsk vurdering af efterforsker.

Formålet med det aktuelle studie er at vurdere kliniske effekter af MBG453 i kombination med azacitidin hos voksne personer med IPSS-R mellemliggende, høj, meget høj risiko MDS og CMML-2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase III multicenter, randomiseret, to-arm parallelgruppe, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse af MBG453 eller placebo tilføjet til azacitidin hos voksne forsøgspersoner med intermediær, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som pr. IPSS-R eller kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2).

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne overordnet overlevelse (OS) i MBG453 plus azacitidin-armen versus placebo plus azacitidin-armen, hvor OS er tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til behandlingsarme som følger: MBG453 800 mg IV Q4W plus azacytidin, Placebo IV Q4W plus azacitidin. Randomiseringen vil blive stratificeret i 4 grupper: mellemrisiko MDS, højrisiko MDS, meget høj risiko MDS og CMML-2.

Alle forsøgspersoner, der afbryder begge undersøgelsesbehandlinger, vil indgå i en langtidsopfølgning efter behandling inklusive respons og PRO-vurderinger og/eller overlevelsesopfølgning i op til 5 år efter, at det sidste forsøgsperson blev randomiseret.

Forsøgspersoner vil blive behandlet, indtil de oplever progression af sygdommen (herunder transformation til akut leukæmi i henhold til WHO 2016-klassificering), oplever uacceptabel toksicitet eller afbryde undersøgelsesbehandlingen af ​​andre årsager.

Fortsættelse af undersøgelsesbehandling ud over progression (eksklusive transformation til akut leukæmi: fortsættelse i dette tilfælde er ikke mulig) kan være mulig hos udvalgte forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

530

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88020-210
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05319-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia, 110231
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Hants
      • Portsmouth, Hants, Det Forenede Kongerige, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Kuopio, Finland, 70211
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Forenede Stater, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Ctr
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Ctr
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Grækenland, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110085
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Faridabad, Haryana, Indien, 121 001
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Novartis Investigative Site
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700014
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 064 0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, Kina, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 113-0236
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08406
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Estado de México, Mexico, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Edo Mexico
      • Satélite, Edo Mexico, Mexico, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 06720
        • Novartis Investigative Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Khoudh, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 191024
        • Novartis Investigative Site
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Castille and León
      • Salamanca, Castille and León, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sydkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township, Taiwan, 736005
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjekkiet, 128 08
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjekkiet, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Tyrkiet (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Tyrkiet (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Tyrkiet (Türkiye), 34899
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Velbert, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Østrig, 4020
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østrig, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
  • Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring

  • Morfologisk bekræftet diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på WHO 2016 klassificering (Arber et al 2016) ved lokal investigator vurdering med en af ​​følgende prognostiske risikokategorier, baseret på det reviderede International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    • Meget høj (> 6 point)
    • Høj (> 4,5 - ≤ 6 point)
    • Mellemliggende (> 3 - ≤ 4,5 point) eller morfologisk bekræftet diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi -2 baseret på WHO 2016 klassificering (Arber et al 2016, inklusive vedvarende monocytose) ved lokal investigator vurdering med WBC < 13 x 109/L på tidspunktet for initial diagnose
  • Indikation for azacitidinbehandling ifølge investigator, baseret på lokal standard medicinsk praksis og institutionelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger
  • Ikke kvalificeret på tidspunktet for screening for intensiv kemoterapi ifølge investigator, baseret på lokal standard medicinsk praksis og institutionelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger, herunder vurdering af individuelle kliniske faktorer såsom alder, komorbiditeter og præstationsstatus
  • Ikke kvalificeret på tidspunktet for screening for hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ifølge investigator, baseret på lokal standard medicinsk praksis og institutionelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger, herunder vurdering af individuelle kliniske faktorer såsom alder, komorbiditeter, præstationsstatus og donortilgængelighed
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi til enhver tid. Forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), cancervacciner er tilladt, undtagen hvis lægemidlet blev administreret inden for 4 måneder før randomisering
  • Tidligere førstelinjebehandling for mellemliggende, høj- og meget højrisiko myelodysplastiske syndromer (baseret på IPSS-R) eller CMML med eventuelle antineoplastiske midler, herunder for eksempel kemoterapi, lenalidomid og hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitibin og azacitidin. Imidlertid er tidligere behandling med hydroxyurinstof eller leukoferese for at reducere antallet af hvide blodlegemer tilladt før randomisering.
  • Undersøgelsesbehandling modtaget inden for 4 uger eller 5 halveringstider af denne undersøgelsesbehandling, uanset hvad der er længere, før randomisering. I tilfælde af en checkpoint-hæmmer: et minimumsinterval på 4 måneder før randomisering er nødvendigt for at tillade randomisering.
  • Forsøgspersoner med myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al 2016) med revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3
  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) inklusive akut promyelocytisk leukæmi og ekstra-medullær akut myeloid leukæmi, primær eller sekundær myelofibrose baseret på WHO 2016 klassificering (Arber et al 2016)
  • Diagnose af terapirelaterede myeloide neoplasmer baseret på WHO 2016 klassifikation (Arber et al 2016)
  • Historie om organ- eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Andre protokol-definerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sabatolimab (MBG453) + Azacitidin
Deltagerne modtog sabatolimab plus azacitidin
Medicin: Sabatolimab
En dosis på MBG453 800 mg blev administreret intravenøst (IV) hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
  • MBG453
Medicin: Azacitidin
En dosis af Azacitidin 75 mg/m2 blev administreret intravenøst (IV) eller subkutant (SC) på dag 1-7, eller dag 1-5, 8 og 9.
Placebo komparator: Placebo + Azacitidin
Deltagerne modtog placebo plus azacitidin.
Medicin: Azacitidin
En dosis af Azacitidin 75 mg/m2 blev administreret intravenøst (IV) eller subkutant (SC) på dag 1-7, eller dag 1-5, 8 og 9.
Medicin: Placebo
En dosis placebo på 800 mg blev administreret intravenøst hver 4. uge (Q4W).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse (OS) (Primære effektivitetsresultater)
Tidsramme: op til ca. 39 måneder
OS er tiden fra randomisering indtil død af enhver årsag.
op til ca. 39 måneder
Overlevelse i alt (OS) (Endelige effektivitetsresultater)
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
OS er tiden fra randomisering indtil død af enhver årsag.
op til ca. 52 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøgle sekundært endepunkt 1: Tid til definitiv forværring af træthed ved brug af Functional Assessment of Cancer Therapy (FACIT)-Fatigue Score
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
FACIT-Fatigue-scoren er et 13-punkts spørgeskema designet til at vurdere træthed hos kræftdeltagere. Alle punkter bruger en 5-punkts skala fra 0 til 4 (0=Slet ikke til 4=Meget). Den samlede score spænder fra 0 til 52, hvor højere værdier repræsenterer en bedre livskvalitet. Tid til definitiv forværring af træthed defineres som tiden fra randomisering til mindst 3 point forværring fra baseline i FACIT-fatigue-scorer uden efterfølgende observeret forbedring over denne tærskel, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
op til ca. 52 måneder
Vigtigt sekundært endpoint 2: Årlig transfusionsfri rate for røde blodceller (RBC) for transfusion
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
Den årlige transfusionsfrie rate er defineret som det gennemsnitlige antal dage i transfusionsfrie intervaller med røde blodlegemer i løbet af et år (dvs. det samlede antal dage i transfusionsfrie intervaller med røde blodlegemer divideret med det samlede antal dage i studiet ganget med 365,25), hvor transfusionsfrie intervaller med røde blodlegemer svarer til de kumulative tidsrum af intervaller uden tegn på transfusion med røde blodlegemer i mindst 8 uger på et hvilket som helst tidspunkt efter randomisering indtil død af enhver årsag.
op til ca. 52 måneder
Key Secondary Endpoint 3: Procentdel af deltagere med mindst 3 points bekræftet forbedring fra baseline i FACIT-fatigue-scorer
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
FACIT-Fatigue-scoren er et 13-spørgsmåls spørgeskema designet til at vurdere træthed hos kræftdeltagere. Alle spørgsmål bruger en 5-punkts skala fra 0 til 4 (0=Slet ikke til 4=Meget). Den samlede score spænder fra 0 til 52, hvor højere værdier repræsenterer bedre livskvalitet. En responder defineres som en, der har en forbedring på 3 point fra baseline bekræftet af en anden forbedring på 3 point på et hvilket som helst tidspunkt, uanset foregående forværring. En deltager, der ikke kunne forbedre sig, blev betragtet som en non-responder.
op til ca. 52 måneder
Nøgle sekundære endpoint 4: Procentdel af deltagere med mindst 10 point bekræftet forbedring fra baseline i fysisk funktion ved brug af European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 spørgsmål, der er udviklet til at vurdere livskvaliteten hos kræftpatienter. Deltagernes svar på 5 spørgsmål om deres fysiske funktionsevne (spørgsmål 1-5) scores på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=I høj grad). Ved hjælp af lineær transformation standardiseres råscorerne, så scores spænder fra 0 til 100. En høj score indikerer et højt/sundt funktionsniveau. En responder defineres som en person med en forbedring på 10 point fra baseline, bekræftet af en anden forbedring på 10 point på et hvilket som helst tidspunkt, uanset tidligere forværring. En deltager, der ikke kunne forbedre sig, blev betragtet som en non-responder.
op til ca. 52 måneder
Key Secondary Endpoint 5: Procentdel af deltagere med mindst 10 point bekræftet forbedring fra baseline i følelsesmæssig funktion ved brug af EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 emner, udviklet til at vurdere livskvaliteten hos kræftdeltagere. Deltagernes svar på 4 spørgsmål om deres følelsesmæssige funktion (punkt 21-24) scores på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=I høj grad). Ved hjælp af lineær transformation standardiseres råscorer, så scores spænder fra 0 til 100. En høj score indikerer et højt / sundt funktionsniveau. Responderen defineres som at have en forbedring på 10 point fra baseline, bekræftet af en anden forbedring på 10 point på et hvilket som helst tidspunkt, uanset tidligere forværring. En deltager, der ikke kunne forbedre sig, blev betragtet som en ikke-responder.
op til ca. 52 måneder
Procentdel af deltagere med enten CR, mCR, PR eller HI i hver behandlingsarm i henhold til International Working Group for MDS (IWG-MDS) som vurderet af undersøgelseansvarlig
Tidsramme: op til ca. 52 måneder

Responsprocent for deltagere med komplet remission (CR), eller knoglemarvsremission (mCR), eller delvis remission (PR), eller hæmatologisk forbedring (HI).

CR: hvor Knoglemarv: ≤ 5% blaster med normal modning af alle cellelinjer og Perifer blod: hvor Hgb ≥ 10 g/dL OG Plader ≥ 100*109/L OG Neutrofiler ≥ 1,0*109/L OG Perifere blaster 0%.

mCR: Knoglemarv: ≤ 5% blaster og blastantal fald på ≥ 50% sammenlignet med baseline; Perifert blod/transfusion: Knoglemarvs CR kan opnås med eller uden forbedrede blodtal eller med eller uden transfusioner PR: Alle CR kriterier undtagen knoglemarv: ≥50% fald fra baseline i blaster i knoglemarv OG blastantal i knoglemarv >5%.

HI: genoprettelse eller forbedring af funktionen af kroppens blodcelleproducerende system, som skal vare mindst 8 uger.
op til ca. 52 måneder
Procentdel af deltagere med stabil sygdom (SD) ifølge International Working Group for MDS (IWG-MDS) efter undersøgelseslederens vurdering
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
Responsrate for deltagere med stabil sygdom. SD er manglende opnåelse af mindst delvis respons (PR), men ingen tegn på progression i >8 uger.
op til ca. 52 måneder
Progressionfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til ca. 52 måneder

PFS defineres som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (inklusive transformation til akut leukæmi ifølge WHO 2016), recidiv fra CR (IWG-MDS) eller død. Sygdomsprogression: knoglemarvsblaster øges med ≥ 50 % fra baseline, til > 5 % hvis oprindeligt < 5 %, > 10 % hvis 5 %-<10 %, eller > 20 % hvis 10 %-<20 %. Inkluderer et perifert blodtaltsfald ≥ 50 % fra maksimal remissions-/responsniveau: neutrofile < 1,0x109/L, trombocytter < 100x109/L eller hæmoglobinfald ≥ 2 g/dL til < 10 g/dL, der bliver transfusionafhængigt.

Recidiv fra CR: baseline knoglemarvsblast % vender tilbage, neutrofile falder ≥ 50 % til < 1,0x109/L, trombocytter falder ≥ 50 % til < 100x109/L eller hæmoglobinfald ≥ 1,5 g/dL til < 10 g/dL, der bliver transfusionafhængigt.

Leukæmitransformation: > 20 % blaster ifølge WHO 2016 (Arber et al 2016).
op til ca. 52 måneder
Leukæmifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
LFS defineres som tiden fra randomisering til ≥ 20% blaster i knoglemarv/perifert blod (ifølge WHO 2016-klassifikationen) eller diagnosen af ekstramedullær akut leukæmi eller død af enhver årsag
op til ca. 52 måneder
Antal deltagere, der bliver uafhængige af røde blodlegemer (RBC) transfusion efter randomisering
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
Forbedring i uafhængighed af Røde Blodlegemer-transfusioner i henhold til International Working Group for MDS (IWG-MDS) kriterier. Uafhængighed af Røde Blodlegemer-transfusioner blev defineret som at have modtaget 0 enheder af Røde Blodlegemer-transfusioner i mindst 8 på hinanden følgende uger efter randomisering. Antallet af deltagere blev vist kun for dem med transfusionsafhængighed ved baseline (BL).
op til ca. 52 måneder
Antal deltagere, der bliver uafhængige af trombocyt-transfusion efter randomisering
Tidsramme: op til ca. 52 måneder
Forbedring i trombocyt-transfusionsuafhængighed i henhold til International Working Group for MDS (IWG-MDS) kriterier. Trombocyt-transfusionsuafhængighed blev defineret som at have modtaget 0 enheder trombocyt-transfusioner i mindst 8 på hinanden følgende uger efter randomisering. Antallet af deltagere blev vist kun for dem med transfusionsafhængighed ved baseline (BL).
op til ca. 52 måneder
Farmakokinetik af MBG453 (Parameter Cmax)
Tidsramme: 0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) for Cyklus (C) 1 Dag (D) 8 og 0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) for C3D8
Cmax er den maksimale (peak) observerede lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (masse x volumen-1).
0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) for Cyklus (C) 1 Dag (D) 8 og 0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) for C3D8
Farmakokinetik af MBG453 (Parameter AUC)
Tidsramme: 0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) af Cyklus (C) 1 Dag (D) 8 og 0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) af C3D8
AUCinf er AUC fra tid nul til uendelig (masse × tid × volumen⁻¹).
0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) af Cyklus (C) 1 Dag (D) 8 og 0 timer (før dosering) & 2 timer (efter dosering) af C3D8
ADA-prævalens ved baseline og ADA-positive deltagere under behandling
Tidsramme: Baseline, op til ca. 39 måneder
Prævalensen af anti-lægemiddel-antistof (ADA) er antallet af deltagere med mindst én prøve, der opfylder kriterierne ved baseline. ADA-positive deltagere blev beregnet som antallet af deltagere med mindst én ADA-positiv prøve under behandling divideret med antallet af deltagere med en determinativ baseline IG-prøve og mindst én determinativ post-baseline IG-prøve.
Baseline, op til ca. 39 måneder
Ændring fra baseline i European Quality of Life (EuroQol) - 5 Dimensions, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) score over tid
Tidsramme: Baseline, hver 3. cyklus op til C48D1 (1 cyklus = 28 dage)
EQ-5D-5L indeholder 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression. For hver af de 5 dimensioner scores den forsøgspersons svar på en 5-punkts skala (1=ingen problemer til 5=ekstreme problemer). Ændring fra baseline præsenteres for EQ-indeksscoren. Indeksscore defineres som en vægtet kombination af niveauerne på de 5-dimensions skalaer, der spænder fra 0 til 1 (perfekt helbred), hvor højere scorer indikerer bedre helbredsrelateret livskvalitet. Den amerikanske værdimængde fra Pickard et al 2019 blev anvendt.
Baseline, hver 3. cyklus op til C48D1 (1 cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline i den europæiske livskvalitets (EuroQoL) - 5 dimensioner, 5 niveau spørgeskema (EQ-5D-5L) visuel analog skala (VAS) over tid
Tidsramme: Baseline, hver 3. cyklus op til C48D1 (1 cyklus = 28 dage)
EQ-5D-5L VAS registrerer deltagerens selvrapporterede helbred på en visuel analog skala nummereret fra 0 til 100, hvor 0 er "det værste helbred, du kan forestille dig" og 100 er "det bedste helbred, du kan forestille dig". Ændring fra baseline blev præsenteret.
Baseline, hver 3. cyklus op til C48D1 (1 cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline for Global Helbredsstatus/Livskvalitetsscorer ved brug af European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C30).
Tidsramme: Op til cyklus 12 dag 1 (C12D1) (1 cyklus = 28 dage)
EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 spørgsmål, der er udviklet til at vurdere livskvaliteten hos kræftpatienter. Patientens svar på 2 spørgsmål (spørgsmål 29+30: "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den sidste uge?" og "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den sidste uge?") scoreres på en 7-punkts skala (1=Meget dårlig til 7=Fremragende). Ved hjælp af lineær transformation standardiseres råscorer, så scores spænder fra 0 til 100. En højere score indikerer et bedre samlet udfald. Ændring fra baseline til cyklus 12 dag 1 som præsenteret.
Op til cyklus 12 dag 1 (C12D1) (1 cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453B12301
  • 2019-002089-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Sabatolimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner