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评估 Glumetinib 在 c-MET 阳性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤作用和安全性

2022年7月28日 更新者：Haihe Biopharma Co., Ltd.

一项 Ib/II 期、开放标签、多中心研究，以评估 Glumetinib (SCC244) 的疗效和安全性，Glumetinib 是一种选择性 MET 抑制剂，用于治疗 MET 改变的晚期非小细胞肺癌患者

适应症：晚期c-MET阳性非小细胞肺癌患者

Ib期（仅限中国）：

约90名患者

第二阶段（全球）：

约78名可评估患者；在安全磨合中增加至少 6 名患者（仅限美国）

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Ib 期研究人群

大约 90 名局部晚期或转移性 NSCLC（IIIb、IIIc 或 IV 期）患者，包括肺肉瘤样癌 (PSC)。 所有患者应至少携带以下 MET 改变之一（由当地或中心实验室确认）：

  • 先前接受过其他 MET 抑制剂治疗的 METex14 跳跃突变患者
  • 有 METex14 跳跃突变的患者，既往接受过 3 线或更多线的无 MET 抑制剂全身治疗的晚期 NSCLC
  • MET扩增患者（GCN≥4或MET/CEP7比值≥2）
  • MET 过表达 (IHC2+) II 期患者 - 安全磨合人群（仅限美国） 至少 6 名符合 Ib 期或 II 期资格的患者。

II 期研究人群（全球） 约 78 名可评估的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（IIIb、IIIc 或 IV 期，包括 PSC）携带 METex14 跳跃突变，已由当地或申办方指定的中心实验室进行预筛查，这些患者未有资格接受化疗或在充分了解情况后拒绝化疗，或之前的一两个系统治疗失败并且之前没有针对晚期 NSCLC 的 MET 抑制剂。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

183

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Changsha、中国、410000
        • 招聘中
        • Hunan Province Cancer Hospital
      • Zhengzhou、中国、450000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
          • Xingya Li
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • 招聘中
        • Anhui province hospital
        • 接触：
          • Lejie Cao
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • 招聘中
        • The Chest Hospital of Anhui Province
        • 接触：
          • XuHong Min
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 招聘中
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospital
        • 接触：
          • Ziping Wang
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospita
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350000
        • 招聘中
        • Union Medical College Hospital Affiliated to Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • 接触：
          • Chengzhi Zhou
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530000
        • 招聘中
        • Cancer Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Hainan
      • Haikou、Hainan、中国、570000
        • 招聘中
        • Hainan Cancer Hospital
        • 接触：
          • Wen Dong
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin、Heilongjiang、中国、150000
        • 招聘中
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • 接触：
          • Yan Yu
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • 招聘中
        • Henan province Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Hubei Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yanping Hu
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Wuhan Union Hospital
        • 接触：
          • Xiaorong Dong
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • 招聘中
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 接触：
          • Min Li
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 招聘中
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • 接触：
          • Meiqi Shi
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 招聘中
        • Jiangsu Province People's Hospital
        • 接触：
          • Yongqian Shu
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130000
        • 招聘中
        • First Hospital of Jilin University
        • 接触：
          • Jiuwei Cui
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110000
        • 招聘中
        • Liaoning Cancer Hospital
        • 接触：
          • Xiaoling Li
    • Shandong
      • Baoding、Shandong、中国、071000
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Jinan、Shandong、中国、250000
        • 招聘中
        • Shandong University Qilu Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • Changhai Hospital
        • 接触：
          • chong bai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
          • Jialei WANG
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • The Chest Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610000
        • 招聘中
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 接触：
          • Lu Li
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300000
        • 招聘中
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Tianjin、Tianjin、中国、300000
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital，College of of Medicine, Zhejiang University
        • 接触：
          • Jianying Zhou
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • 招聘中
        • Zhejiang Province Cancer Hospital
  • 日本
      • Ehime、日本
        • 招聘中
        • Ehime University Hospital
        • 接触：
          • Naoyuki Nogami
      • Fukuoka、日本
        • 招聘中
        • Kyushu University Hospital
        • 接触：
          • Isamu Okamoto
      • Kanagawa、日本
        • 招聘中
        • Kanagawa Cancer Center
        • 接触：
          • Terufumi Kato
      • Niigata、日本
        • 招聘中
        • Niigata Cancer Center Hospital
        • 接触：
          • Hiroshi Tanaka
      • Osaka、日本
        • 招聘中
        • Kindai University Hospital
        • 接触：
          • Hidetoshi Hayashi, Dr
      • Osaka、日本
        • 招聘中
        • Osaka International Cancer Institute
        • 接触：
          • Kazumi Nishino
      • Sapporo、日本
        • 招聘中
        • Hokkaido University Hospital
        • 接触：
          • Jun Sakakibara
      • Shizuoka、日本
        • 招聘中
        • Shizuoka Cancer Center
        • 接触：
          • Haruki Kobayashi
      • Tokyo、日本
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital East
        • 接触：
          • Koichi Goto
      • Tokyo、日本
        • 招聘中
        • National Cancer Center
        • 接触：
          • Yuki Shinno
      • Tottori、日本
        • 招聘中
        • Tottori University Hospital
        • 接触：
          • Masahiro Kodani
  • 美国
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40233
        • 尚未招聘
        • Norton Cancer Institute
        • 接触：
          • Jaspreet Singh, Grewal
      • Louisville、Kentucky、美国、40233
        • 招聘中
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
        • 接触：
          • Stephen, Huang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. ≥ 18 岁（或已达到当地法律法规规定的成年年龄，如果年龄 > 18 岁）的男性和女性患者。
  3. NSCLC（包括 PSC）的组织学或细胞学确诊。
  4. IIIb 期或 IIIc 期 NSCLC 患者不适合根治性手术切除或同步放化疗，或 IV 期 NSCLC 患者（AJCC 第 8 版）。

  5. 对于 Ib 期研究，患者应至少携带以下 MET 改变之一（通过当地或赞助商指定的中心实验室筛查）：

    • 先前接受过其他 MET 抑制剂治疗的 METex14 跳跃突变或
    • METex14 跳跃突变接受过 3 线或更多线的先前全身治疗而没有 MET 抑制剂治疗晚期 NSCLC 或
    • MET 扩增 GCN ≥ 4 或 MET/CEP7 比率 ≥ 2) 或
    • MET 过表达 (IHC2+)。
  6. II期研究，肿瘤或ctDNA样本存在METex14跳跃突变的患者（可在当地检测是否合格，若有中心实验室结果，以中心实验室报告为准）； II 期研究中的所有患者都将由申办者指定的中心实验室确认 METex14 跳跃突变，但该结果不是资格所必需的。
  7. 肿瘤组织样本的可用性（新鲜肿瘤活检或存档肿瘤组织样本）；对于II期研究的患者（安全磨合不强制），如果根据当地METex14 skipping检测结果筛选入组，则肿瘤组织样本必须在C2D1前可用于中心实验室检测；当地检测结果符合要求的，Ib期患者免于中心实验室确认。

  8. 对于 II 期研究，患者不符合化疗条件，或者在充分了解情况后拒绝化疗，或者对晚期 NSCLC 进行过一到两次全身治疗失败。

    • 治疗失败定义为有记录的疾病进展或对治疗不耐受。
    • 如果在开始维持治疗之前给予有记录的反应或疾病稳定的患者，一线化疗后给予的维持治疗将被视为一线的一部分。
    • 如果疾病在新辅助/辅助治疗完成后 12 个月内复发，先前的新辅助/辅助系统治疗将算作一个先前的治疗线。
  9. 对于 II 期研究，至少有一个符合 RECIST 1.1 的可测量病变。 （如果自照射后有明显的进展迹象，则先前照射过的部位病变可能仅被视为目标病变。）
  10. ECOG 表现状态 (PS)：0-1。

  11. 足够的骨髓储备、肾和肝功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
    • 血小板计数≥75×109/L；
    • 血清总胆红素≤ULN（吉尔伯特综合征患者≤3×ULN）；
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（肝转移患者≤ 5.0 × ULN）；

    • 肌酐清除率（计算值*或测量值**）≥ 50 mL/min

      • 对于计算的肌酐清除率 (Ccr) 值，应使用 Cockcroft-Gault 公式确定资格：

        • 男性 Ccr (mL/mim) = 体重 (kg) x (140-年龄)/[72 x 肌酐 (mg/dL)]
        • 女性 Ccr (mL/min) = 男性 Ccr x 0.85 ** 测量值
    • 国际标准化比值 (INR) < 1.3（如果接受抗凝治疗，则 < 3.0）

排除标准：

符合以下任何一项标准的患者应被排除在研究之外：

  1. 具有可靶向激活 EGFR 突变、ALK 重排、ROS1 重排、BRAF 突变或 NTRK 融合且具有可用标准护理疗法的患者。
  2. 有症状的 CNS 转移且神经功能不稳定的患者或患有需要增加类固醇剂量的 CNS 疾病的患者。 （注：CNS转移得到控制的患者可以参加试验。 进入研究前，患者应完成放疗，或至少两周前接受过CNS肿瘤转移手术。 患者的神经功能必须处于稳定状态；临床检查未发现新的神经功能缺损，中枢影像学检查未发现新问题。 如果患者需要使用类固醇治疗CNS转移，则类固醇的治疗剂量应在进入研究前至少两周稳定≥3个月，治疗剂量不超过每日4mg地塞米松或等效剂量的类固醇。）
  3. 之前接触过 MET 定向治疗（在 Ib 期研究中携带 METex14 跳跃的患者除外）。
  4. 除 NSCLC 以外的过去或当前原发性恶性肿瘤的证据（非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌和浅表性膀胱癌，或其他经过治愈且至少 5 年无疾病证据的癌症除外） .

  5. 患有临床显着心血管疾病的受试者，包括：

    • NYHA III 级或更高级别的充血性心力衰竭；
    • 需要药物治疗的严重不受控制的室性心律失常的历史或当前证据；
    • 首次给药前 6 个月内接受过冠状动脉或外周动脉旁路移植术的急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛；
    • 左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
    • 在筛选期间进行的 ECG 上，Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF) > 460 ms；
    • 先天性长 QT 综合征，或任何已知的尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 病史，或不明原因猝死的家族病史；
    • 临床上未控制的高血压（标准抗高血压治疗后，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）；
  6. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，脱发和先前 2 级神经病变除外。

  7. 在过去 12 个月内已知的 HIV 感染和获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义机会感染史；活动性乙型肝炎和丙型肝炎。检测结果符合下列情况之一的患者将不予入组：

    • 对于中国和日本的患者，确诊HIV抗体阳性。 对于美国的患者，允许有HIV病史但无AIDS病史或定义为AIDS的机会性感染的患者入组；

    • 血清 HBsAg 阳性且 HBV DNA>200 IU/ml 或 1000 copies/mL；

      - 对于日本的患者，其结果为 HBsAg 抗原阴性；但是，当HBsAb或HBcAb阳性时，HBV DNA<200 IU/ml或1000 copies/mL的患者可以入组。

    • 血清HCV抗体和HCV RNA阳性。
  8. 研究药物首次给药前 4 周或半衰期的 5 倍（以较短者为准）或尚未从侧面恢复的抗癌治疗（包括化学疗法、靶向疗法、生物疗法、激素疗法或其他研究药物）此类疗法的效果。
  9. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过根治性放射治疗（包括超过 25% 的骨髓的放射治疗）或在 2 周内接受过针对骨转移的局部姑息性放射治疗。
  10. 在研究产品首次给药前 28 天内做过大手术或有严重外伤。
  11. 必须接受治疗的患者（明确的强CYP3A4抑制剂或诱导剂[附录6]；此外，还应避免含有圣约翰疣[Hypericum perforatum L.]和Sevillia orange等的草药/补品。） 在研究期间被禁止的药物和那些不能停止药物的人（例如 抗心律失常药）可能导致 QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速。 此外，必须接受 CYP2C8 和/或 CYP2C9 强抑制剂 [附录 6] 和底物或转运蛋白抑制剂 [附录 7] 治疗的患者将被排除在研究的安全磨合部分。
  12. 根据研究者的判断，任何可能不稳定或影响其安全或研究依从性的疾病或医疗状况，包括器官移植、滥用精神药物、酗酒或药物滥用史。
  13. 研究者认为可能影响研究结果的其他严重疾病或医疗状况，包括但不限于严重感染、糖尿病、心脑血管疾病或肺部疾病。
  14. 有间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性 ILD 证据的患者。
  15. 孕妇或哺乳期患者。 妊娠是指女性在受精和妊娠结束之间的状态，经实验室 hCG 检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。 如果母乳喂养的妇女停止母乳喂养，则她有资格参加这项研究，但是，不能在研究治疗完成时/完成后重新开始母乳喂养。
  16. 有生育能力的男性和女性（WOCBP 参见附录 3）在试验期间和治疗结束后 6 个月内未使用有效避孕措施（参见附录 3）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：SCC244 300毫克
Ib 期：SCC244 300mg，QD II 期：SCC244 300mg，QD
药品：谷美替尼
研究产品将在空腹时以 300mg QD 的剂量水平口服给药
其他名称：
  • SCC244

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间：通过学习完成，平均1年
ORR 由独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据 RECIST 1.1 版确定。
通过学习完成，平均1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ORR（根据研究者评估）
大体时间：通过学习完成，平均1年
ORR（根据研究者评估）
通过学习完成，平均1年
多尔
大体时间：从首次记录到进展性疾病或死亡的部分反应或完全反应之日起的时间，平均 6 个月
多尔
从首次记录到进展性疾病或死亡的部分反应或完全反应之日起的时间，平均 6 个月
谷美替尼的疗效
大体时间：通过学习完成，平均1年。
操作系统
通过学习完成，平均1年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Haihe Biopharma Co., Ltd.

调查人员

  • 研究主任：James Zhou, MD、Haihe Biopharma

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月15日

初级完成 (预期的)

2023年10月25日

研究完成 (预期的)

2023年12月30日

研究注册日期

首次提交

2019年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月12日

首次发布 (实际的)

2020年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月28日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SCC244-108

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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