Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliação do antitumoral e da segurança do Glumetinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas c-MET-positivo

28 de julho de 2022 atualizado por: Haihe Biopharma Co., Ltd.

Um estudo multicêntrico aberto de fase Ib/II para avaliar a eficácia e a segurança do Glumetinibe (SCC244), um inibidor seletivo de MET em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas com alterações de MET

Indicação:Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Positivo c-MET Avançado

Fase Ib (somente China):

Aproximadamente 90 pacientes

Fase Ⅱ (globalmente):

Aproximadamente 78 pacientes avaliáveis; adição de pelo menos 6 pacientes no Safety Run-in (somente nos EUA)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

População do estudo de Fase Ib

Aproximadamente 90 pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático (estágio IIIb, IIIc ou IV), incluindo carcinoma sarcomatóide pulmonar (PSC). Todos os pacientes devem ser portadores de pelo menos uma das seguintes alterações MET (confirmadas pelo laboratório local ou central):

  • Pacientes com mutação de salto METex14 que foram previamente tratados com outro(s) inibidor(es) de MET
  • Pacientes com mutação de salto METex14 que receberam 3 ou mais linhas de terapias sistêmicas anteriores sem inibidor de MET para o NSCLC avançado
  • Pacientes com amplificação MET (GCN ≥ 4 ou relação MET/CEP7 ≥ 2)
  • Pacientes com superexpressão de MET (IHC2+) Fase II - População inicial de segurança (apenas nos EUA) Um mínimo de 6 pacientes que atendem à elegibilidade para a Fase Ib ou Fase II.

População do estudo de Fase II (globalmente) Aproximadamente 78 pacientes avaliáveis ​​com NSCLC localmente avançado ou metastático (estágio IIIb, IIIc ou IV, incluindo PSC) portadores de mutação de salto METex14 que foram pré-selecionados pelo laboratório central local ou designado pelo patrocinador, que não são elegíveis para quimioterapia ou recusa de quimioterapia depois de bem informados ou falharam em uma ou duas linhas anteriores de terapias sistêmicas e não tiveram inibidor de MET anterior para o NSCLC avançado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

183

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Shun LU, Doctor
  • Número de telefone: +86-21-22200000ext2153
  • E-mail: shun_lu@hotmail.com

Locais de estudo

  • China
      • Changsha, China, 410000
        • Recrutamento
        • Hunan Province Cancer Hospital
      • Zhengzhou, China, 450000
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
          • Xingya Li
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Recrutamento
        • Anhui province hospital
        • Contato:
          • Lejie Cao
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Recrutamento
        • The Chest Hospital of Anhui Province
        • Contato:
          • XuHong Min
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Recrutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Ziping Wang
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospita
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Recrutamento
        • Union Medical College Hospital Affiliated to Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contato:
          • Chengzhi Zhou
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Recrutamento
        • Cancer Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China, 570000
        • Recrutamento
        • Hainan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Wen Dong
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Recrutamento
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Contato:
          • Yan Yu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Recrutamento
        • Henan province Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Recrutamento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yanping Hu
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Recrutamento
        • Wuhan Union Hospital
        • Contato:
          • Xiaorong Dong
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contato:
          • Min Li
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Recrutamento
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Contato:
          • Meiqi Shi
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Recrutamento
        • Jiangsu Province People's Hospital
        • Contato:
          • Yongqian Shu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • Recrutamento
        • First Hospital of Jilin University
        • Contato:
          • Jiuwei Cui
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Recrutamento
        • Liaoning Cancer Hospital
        • Contato:
          • Xiaoling Li
    • Shandong
      • Baoding, Shandong, China, 071000
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Recrutamento
        • Shandong University Qilu Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Recrutamento
        • Changhai Hospital
        • Contato:
          • chong bai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
          • Jialei WANG
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Recrutamento
        • The Chest Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Recrutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contato:
          • Lu Li
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Recrutamento
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital，College of of Medicine, Zhejiang University
        • Contato:
          • Jianying Zhou
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Recrutamento
        • Zhejiang Province Cancer Hospital
  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40233
        • Ainda não está recrutando
        • Norton Cancer Institute
        • Contato:
          • Jaspreet Singh, Grewal
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40233
        • Recrutamento
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation
        • Contato:
          • Stephen, Huang
  • Japão
      • Ehime, Japão
        • Recrutamento
        • Ehime University Hospital
        • Contato:
          • Naoyuki Nogami
      • Fukuoka, Japão
        • Recrutamento
        • Kyushu University Hospital
        • Contato:
          • Isamu Okamoto
      • Kanagawa, Japão
        • Recrutamento
        • Kanagawa Cancer Center
        • Contato:
          • Terufumi Kato
      • Niigata, Japão
        • Recrutamento
        • Niigata Cancer Center Hospital
        • Contato:
          • Hiroshi Tanaka
      • Osaka, Japão
        • Recrutamento
        • Kindai University Hospital
        • Contato:
          • Hidetoshi Hayashi, Dr
      • Osaka, Japão
        • Recrutamento
        • Osaka International Cancer Institute
        • Contato:
          • Kazumi Nishino
      • Sapporo, Japão
        • Recrutamento
        • Hokkaido University Hospital
        • Contato:
          • Jun Sakakibara
      • Shizuoka, Japão
        • Recrutamento
        • Shizuoka Cancer Center
        • Contato:
          • Haruki Kobayashi
      • Tokyo, Japão
        • Recrutamento
        • National Cancer Center Hospital East
        • Contato:
          • Koichi Goto
      • Tokyo, Japão
        • Recrutamento
        • National Cancer Center
        • Contato:
          • Yuki Shinno
      • Tottori, Japão
        • Recrutamento
        • Tottori University Hospital
        • Contato:
          • Masahiro Kodani

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Fornecer consentimento informado voluntariamente.
  2. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade (ou tendo atingido a maioridade de acordo com as leis e regulamentos locais, se a idade for > 18 anos).
  3. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de NSCLC incluindo CEP.
  4. Pacientes com NSCLC estágio IIIb ou IIIc que não são candidatos à ressecção cirúrgica definitiva ou quimiorradiação concomitante ou pacientes com NSCLC estágio IV (AJCC versão 8).

  5. Para o estudo de Fase Ib, os pacientes devem apresentar pelo menos uma das seguintes alterações MET (por triagem laboratorial central local ou designada pelo patrocinador):

    • Mutação de salto METex14 que já havia tratado com outro(s) inibidor(es) de MET ou
    • Mutação de salto METex14 que recebeu 3 ou mais linhas de terapias sistêmicas anteriores sem inibidor de MET para o NSCLC avançado ou
    • amplificação MET GCN ≥ 4 ou relação MET/CEP7 ≥ 2) ou
    • Superexpressão de MET (IHC2+).
  6. Para o estudo de Fase II, pacientes com mutação saltadora METex14 em amostras de tumor ou ctDNA (o teste local é aceitável para elegibilidade, no entanto, se os resultados do laboratório central estiverem disponíveis, o relatório do laboratório central deve prevalecer); todos os pacientes no estudo de Fase II terão a confirmação da mutação de salto METex14 pelo laboratório central designado pelo Patrocinador, mas este resultado não é necessário para elegibilidade.
  7. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral (biópsia de tumor fresco ou amostra de tecido tumoral de arquivo); para pacientes do estudo de fase II (não obrigatório para teste de segurança), se rastreados e inscritos com base nos resultados do teste local de salto de METex14, a amostra de tecido tumoral deve estar disponível para teste de laboratório central antes de C2D1; se os resultados dos testes locais atenderem aos requisitos, os pacientes da fase Ib estão isentos da confirmação do laboratório central.

  8. Para o estudo de Fase II, os pacientes não são elegíveis para quimioterapia ou recusam a quimioterapia depois de bem informados ou falharam em uma ou duas linhas anteriores de terapias sistêmicas para o NSCLC avançado.

    • A falha do tratamento é definida como progressão documentada da doença ou intolerância ao tratamento.
    • A terapia de manutenção administrada após a quimioterapia de primeira linha será considerada como parte da primeira linha se administrada a pacientes com resposta documentada ou doença estável antes de iniciar a terapia de manutenção.
    • As terapias sistemáticas neoadjuvantes/adjuvantes anteriores contarão como uma linha de tratamento anterior, desde que a doença tenha recorrido dentro de 12 meses após a conclusão da terapia neoadjuvante/adjuvante.
  9. Para estudo de Fase II, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. (Uma lesão no local previamente irradiada só pode ser contada como uma lesão-alvo se houver sinal claro de progressão desde a irradiação.)
  10. Status de desempenho ECOG (PS): 0-1.

  11. Reserva de medula óssea adequada, função renal e hepática:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L;
    • bilirrubina total sérica ≤ LSN (≤ 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert);
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN para pacientes com metástase hepática);

    • Depuração de creatinina (valor calculado* ou medido**) ≥ 50 mL/min

      • Para o valor calculado de depuração de creatinina (Ccr), a elegibilidade deve ser determinada usando a fórmula de Cockcroft-Gault:

        • Masculino Ccr (mL/mim) = peso corporal (kg) x (140-idade)/[72 x creatinina (mg/dL)]
        • Ccr feminino (mL/min) = Ccr masculino x 0,85 ** Um valor medido
    • Razão normalizada internacional (INR) < 1,3 (ou < 3,0 se estiver em anticoagulação)

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

  1. Pacientes com mutação EGFR ativadora direcionável, rearranjo ALK, rearranjo ROS1, mutação BRAF ou fusão NTRK que tenham terapias padrão de tratamento disponíveis.
  2. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC neurologicamente instáveis ​​ou com doença do SNC que requeiram aumento da dose de esteroide. (Observação: pacientes com metástase controlada do SNC podem participar do estudo. Antes de entrar no estudo, os pacientes deveriam ter terminado a radioterapia ou ter sido operados para metástase de tumor no SNC pelo menos duas semanas antes. A função neurológica do paciente deve estar estável; nenhum novo déficit neurológico é encontrado durante o exame clínico e nenhum novo problema é encontrado durante os exames de imagem do SNC. Se os pacientes precisarem usar esteróides para tratar metástases no SNC, a dose terapêutica de esteróides deve ser estável por ≥ 3 meses pelo menos duas semanas antes de entrar no estudo com dose de tratamento não superior a 4 mg de dexametasona diariamente ou uma dose equivalente de esteróides.)
  3. Exposição prévia à terapia dirigida por MET (exceto pacientes com salto de METex14 no estudo de Fase Ib).
  4. Evidência de malignidades primárias anteriores ou atuais, exceto NSCLC (exceto câncer de pele não melanoma, câncer de mama in situ ou carcinoma cervical in situ e câncer de bexiga superficial, ou outro câncer tratado curativamente e sem evidência de doença por pelo menos 5 anos) .

  5. Indivíduos com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III da NYHA ou superior;
    • História ou evidência atual de arritmias ventriculares descontroladas graves que requerem terapia medicamentosa;
    • Infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave ou instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica recebido dentro de 6 meses antes da primeira dose;
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
    • Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 460 ms no ECG realizado durante a triagem;
    • Síndrome do QT longo congênito ou qualquer história conhecida de torsade de pointes (TdP) ou história familiar de morte súbita inexplicável;
    • Hipertensão clinicamente não controlada (após tratamento anti-hipertensivo padrão, pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
  6. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia anterior de grau 2.

  7. Infecção pelo HIV conhecida com história de infecção de oportunidade definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses; hepatite B e hepatite C ativas. Os pacientes cujos resultados do teste atendem a um dos seguintes não serão inscritos:

    • para pacientes na China e Japão, confirmou anticorpo HIV positivo. Para pacientes nos EUA, pacientes com histórico de HIV, mas sem histórico de AIDS ou uma infecção oportunista definidora de AIDS podem ser inscritos;

    • soro HBsAg positivo e HBV DNA>200 UI/ml ou 1000 cópias/mL;

      - Para pacientes no Japão, cujos resultados são negativos para o antígeno HBsAg; no entanto, quando HBsAb ou HBcAb positivo, os pacientes cujo HBV DNA < 200 UI/ml ou 1000 cópias/mL poderiam ser inscritos.

    • anticorpos séricos de HCV e HCV RNA positivos.
  8. Terapia anticancerígena (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, bioterapia, terapia hormonal ou outros agentes em investigação) dentro de 4 semanas ou 5 vezes de meia-vida (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo ou que não se recuperaram do lado efeito de tal terapia.
  9. Radioterapia radical (incluindo radioterapia para mais de 25% da medula óssea) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental ou recebeu radioterapia paliativa local para metástases ósseas dentro de 2 semanas.
  10. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira dose do produto experimental.
  11. Pacientes que precisam receber tratamento (inibidor ou indutor forte e definitivo do CYP3A4 [apêndice 6]; além disso, ervas/suplementos contendo verruga de São João [Hypericum perforatum L.] e laranja Sevillia, etc. também devem ser evitados.) que é proibido durante o estudo e aqueles que não podem interromper as drogas (por exemplo, agente antiarrítmico) que pode levar ao prolongamento do intervalo QTc ou torsade de pointes. Além disso, os pacientes que precisam receber tratamento com inibidor forte para CYP2C8 e/ou CYP2C9 [apêndice 6] e substratos ou inibidor para transportador [apêndice 7] serão excluídos na parte de teste de segurança do estudo.
  12. Quaisquer doenças ou condições médicas, a critério do investigador, que possam ser instáveis ​​ou influenciar sua segurança ou adesão ao estudo, incluindo transplante de órgãos, abuso de medicamentos psicotrópicos, abuso de álcool ou histórico de abuso de drogas.
  13. Outras doenças graves ou condições médicas, a critério do investigador, que possam influenciar os resultados do estudo, incluindo, entre outros, infecção grave, diabetes, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ou doenças pulmonares.
  14. Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
  15. Pacientes grávidas ou amamentando. Gravidez refere-se ao estado de uma mulher entre a fertilização e o final da gravidez confirmado pelo teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL). A mulher que amamenta pode se tornar elegível para este estudo se parar de amamentar, no entanto, não pode reiniciar a amamentação no/após o término do tratamento do estudo.
  16. Homem e mulher com potencial para engravidar (WOCBP, consulte o apêndice 3) sem uso de contracepção eficaz (consulte o apêndice 3) durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: SCC244 300mg
Fase Ib: SCC244 300mg, QD Fase II: SCC244 300mg, QD
Medicamento: Glumetinibe
O produto experimental será administrado por via oral em jejum no nível de dose de 300mg QD
Outros nomes:
  • SCC244

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
ORR conforme determinado por um Comitê Independente de Revisão de Radiologia (IRRC) de acordo com RECIST Versão 1.1.
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR (avaliado de acordo com os investigadores)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
ORR (avaliado de acordo com os investigadores)
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
DOR
Prazo: O tempo desde a data da primeira resposta parcial documentada ou resposta completa à doença progressiva ou morte, uma média de 6 meses
DOR
O tempo desde a data da primeira resposta parcial documentada ou resposta completa à doença progressiva ou morte, uma média de 6 meses
Eficácia do glumetinibe
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
SO
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Haihe Biopharma Co., Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: James Zhou, MD, Haihe Biopharma

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de julho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

25 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SCC244-108

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever