胰岛素泵治疗对非酒精性肝脂肪变性 2 型糖尿病患者的肝脏和代谢影响 (STEATO-POMPE)
脂肪性肝病（NAFLD：非酒精性脂肪性肝病或更严重的 NASH：非酒精性脂肪性肝炎）的患病率在 2 型糖尿病 (T2D) 患者中达到 40-70%。 通过进行肝脏超声检查可以很容易地检测到 NAFLD。 NAFLD 的存在与该人群中胰岛素抵抗和血糖异常的严重程度呈正相关。 NAFLD 的存在使 T2D 的预后恶化，心血管风险增加。 这种肝功能损害也会增加微血管并发症的风险，尤其是肾病。 相反，T2D 增加了从 NAFLD 转变为 NASH，然后转变为肝纤维化及其相关并发症（肝硬化、肝细胞癌）的风险。 随着糖尿病和胰岛素抵抗更加严重，肝脂肪变性发展为纤维化的风险也更加重要。
除了糖尿病和胰岛素抵抗外，其他风险因素与更严重的肝损伤有关，例如微生物群的变化。 事实上，已经描述了患有 T2D 和最严重肝损伤的受试者的微生物群中有少量拟杆菌。 NAFLD/NASH 的治疗在该适应症中没有批准的药物，因此很难编纂，而许多候选药物的 3 期试验正在进行中。 生活方式措施（身体活动和低碳水化合物/卡路里饮食）可以限制从 NAFLD 到更严重的肝纤维化的进展。 一些减肥手术研究在这种情况下也显示出良好的效果。 还报道了药物干预，证明了吡格列酮、维生素 E 和奥利司他的疗效。
OPT2MISE 研究最近表明，与每日多次胰岛素注射 (MDI) 相比，胰岛素泵（或连续皮下胰岛素输注：CSII）在改善 MDI 滴定失败的 T2D 患者人群的血糖控制方面具有优势。 此外，CSII 治疗显示新诊断的 T2D 人群的胰岛素抵抗（通过 HOMA-IR 评估）降低了 45%。
根据这些数据，研究人员假设，与标准 MDI 治疗相比，通过提高胰岛素敏感性，在患有 T2D 和 NAFLD 的受试者群体中引入胰岛素泵治疗可以减少脂肪肝含量。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国、49933
- CHU
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Caen、法国、14033
- CHU
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Dijon、法国、21000
- CHU
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La Rochette、法国、17019
- CHU
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Lyon、法国、69495
- Hospices Civils
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Nantes、法国、44093
- Nantes UH
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Poitiers、法国、86000
- CHU
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Rennes、法国、35203
- CHU de Rennes
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Toulouse、法国、31059
- CHU
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性/女性 35/70 岁（包括范围）且 T2D ≥ 1 年
- 受益于使用免费 Freestyle 血糖仪的指示
- 多次注射胰岛素治疗，包括每天注射基础胰岛素（甘精胰岛素 U100、甘精胰岛素 U300、德谷胰岛素）和每天至少注射 2 次胰岛素类似物（赖脯胰岛素、门冬胰岛素或谷赖胰岛素）+/-二甲双胍、二肽基肽酶-4（ DPP4) 和/或 2 型钠-葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT2)，剂量稳定至少 3 个月。
- 对于育龄妇女，雌激素避孕药、宫内节育器、植入物。
- 11% ≥ HbA1c ≥ 6.5%
- 根据超声检查存在肝脂肪变性
- 没有慢性酒精中毒
- 没有慢性病毒性肝炎或其他慢性肝病（例如血色素沉着症......）
排除标准：
- 1型糖尿病
- 泵治疗的禁忌症
- 用抗糖尿病药或二甲双胍、二肽基肽酶 4 (DPP4) 和/或 2 型钠-葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT2) 以外的药物治疗
- 用 Levemir 基础菊粉治疗
- 进行 MRI 的禁忌症
- 根据体检，慢性酒精滥用（男性饮酒后> 20g /天，女性> 10g /天）
- 基于 HBV 和 HCV 血清学结果的慢性病毒性肝炎
- 根据军事评估的血色素沉着症
- 其他中毒性或药物性肝炎
- 严重肝病：肝硬化、肝细胞癌
- 严重肾功能不全（MDRD
- 严重和进行性心血管病理学
- 糖皮质激素治疗（永久性或间歇性）
- 已知可改善肝脂肪变性的治疗（格列酮、维生素 E、奥利司他）
- 研究期间的病史或减肥手术项目
- 可能导致肝脂肪变性的药物治疗（胺碘酮、卡马西平、他莫昔芬、丙戊酸盐、氯氮平、抗逆转录病毒药物），除非剂量稳定 ≥ 3 个月
- 监护、监管或维护正义
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胰岛素泵治疗
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胰岛素泵组随机分组情况下的 5 天住院（根据 HAS 的建议建立胰岛素泵）
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有源比较器：多次注射处理（MDI）。
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如果患者被随机分配到多次注射组，则相当于门诊就诊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素泵治疗 (CSII) 与多次注射治疗 (MDI) 组之间肝脂肪变性的变化。
大体时间：6个月
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MRI量化脂肪肝的变化
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 CSII 组中：在纳入和第 6 个月之间，胰岛素泵治疗脂肪肝的优势，
大体时间：6个月
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肝脂肪变性的变异（通过梯度回波序列和集中读数的 MRI 量化
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6个月
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在 CSII 组中：在纳入和第 12 个月之间，胰岛素泵治疗脂肪肝的优势（通过 MRI 量化），
大体时间：12个月
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肝脂肪变性的变异（通过梯度回波序列和集中读数的 MRI 量化
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12个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗在随机化和 6 个月之间对肝脏生物学参数和脂肪肝 (FLI) 和肝纤维化（FIB-4 和 NAFLD 评分）的非侵入性生物标志物的有效性，
大体时间：6个月
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肝功能（AST；ALAT；GGT；PAL；铁蛋白）测试-纤维化评分标准（FIB-4 和 NAFLD 评分）；飞利浦
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗在随机化和 6 个月之间对胰岛素敏感性的有效性
大体时间：6个月
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血浆脂联素用量
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗在随机化和 6 个月之间对胰岛素敏感性的有效性
大体时间：6个月
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计算改良的 HOMA-IR 指数（肽 C，血糖），
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗在随机化和 6 个月之间对血糖平衡的有效性
大体时间：6个月
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HbA1c 剂量
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗在随机化和 6 个月之间对每日总胰岛素剂量的有效性
大体时间：6个月
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每日胰岛素剂量记录
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗的有效性，在随机化和 6 个月之间对血脂状况 • 炎症状况
大体时间：6个月
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总胆固醇
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗的有效性，在随机化和 6 个月之间对血脂状况 • 炎症状况
大体时间：6个月
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低密度脂蛋白胆固醇
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗的有效性，在随机化和 6 个月之间对血脂状况 • 炎症状况
大体时间：6个月
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高密度脂蛋白胆固醇
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗的有效性，在随机化和 6 个月之间对血脂状况 • 炎症状况
大体时间：6个月
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甘油三酯 (TG)
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗的有效性，在随机化和 6 个月之间对血脂状况 • 炎症状况
大体时间：6个月
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游离脂肪酸
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗的有效性，在随机化和 6 个月之间对血脂状况 • 炎症状况
大体时间：6个月
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载脂蛋白B，
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6个月
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评估 CSII 与 MDI 治疗的有效性，随机化和 6 个月之间的 CRPus
大体时间：6个月
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超敏 C 反应蛋白 (CRPus)
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6个月
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生活质量评价
大体时间：6个月
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DTSQ
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6个月
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生活质量评价
大体时间：6个月
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SF36
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6个月
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6 个月时的安全性分析：比较前 6 个月，在 CSII 和 MDI 组中：
大体时间：6个月
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研究期间患者报告的所有严重低血糖
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6个月
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6 个月时的安全性分析：比较前 6 个月，在 CSII 和 MDI 组中：
大体时间：6个月
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研究期间患者报告的所有酮症酸中毒事件
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6个月
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计算该人群中脂肪肝检测的 FLI 灵敏度值，
大体时间：6个月
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肝脏 MRI 的量化作为金标准。
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6个月
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通过使用肝脏 MRI 的量化作为金标准，计算用于检测该人群脂肪肝的 FLI 特异性值。
大体时间：6个月
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肝脏 MRI 的量化作为金标准。
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6个月
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通过使用肝脏 MRI 的量化作为金标准，计算 FLI 检测该人群脂肪肝的阳性预测值。
大体时间：6个月
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肝脏 MRI 的量化作为金标准。
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6个月
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通过使用肝脏 MRI 的量化作为金标准，计算 FLI 检测该人群脂肪肝的阴性预测值。
大体时间：6个月
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肝脏 MRI 的量化作为金标准。
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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