Печень и метаболические эффекты инсулиновой помпы у больных сахарным диабетом 2 типа с неалкогольным стеатозом печени (STEATO-POMPE)
Распространенность жировой болезни печени (НАЖБП: неалкогольная жировая болезнь печени или, в более тяжелой степени, НАСГ: неалкогольный стеатогепатит) достигала 40-70% у пациентов с диабетом 2 типа (СД2). НАЖБП можно легко обнаружить, выполнив УЗИ печени. Наличие НАЖБП положительно коррелирует с тяжестью инсулинорезистентности и дисгликемии в этой популяции. Наличие НАЖБП ухудшает прогноз СД2 с повышенным сердечно-сосудистым риском. Эта печеночная недостаточность также увеличивает риск микрососудистых осложнений, особенно нефропатии. И наоборот, СД2 повышает риск перехода НАЖБП в НАСГ, а затем в фиброз печени и связанные с ним осложнения (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома). Риск прогрессирования стеатоза печени в фиброз также более важен, поскольку диабет и резистентность к инсулину протекают более тяжело.
Помимо диабета и резистентности к инсулину, другие факторы риска связаны с более тяжелым поражением печени, например, изменения в микробиоте. Действительно, уже было описано меньшее количество бактероидов в микробиоте лиц с СД2 и наиболее тяжелой печеночной недостаточностью. Лечение НАЖБП/НАСГ плохо кодифицировано без одобренных препаратов по этому показанию, в то время как многие испытания фазы 3 с препаратами-кандидатами проходят. Меры образа жизни (физическая активность и диета с низким содержанием углеводов/калорий) могут ограничить прогрессирование НАЖБП до более тяжелого фиброза печени. Некоторые исследования бариатрической хирургии также показали хорошие результаты в этой ситуации. Сообщается также о фармакологических вмешательствах с доказанной эффективностью пиоглитазона, витамина Е и орлистата.
Исследование OPT2MISE недавно показало превосходство инсулиновой помпы (или непрерывной подкожной инфузии инсулина: ППИИ) по сравнению с многократными ежедневными инъекциями инсулина (ДИ) для улучшения гликемического контроля у пациентов с СД2 при неэффективности хорошо титрованного ДИ. Кроме того, лечение ППИИ показало снижение резистентности к инсулину на 45% (по оценке HOMA-IR) в популяции с недавно диагностированным СД2.
В свете этих данных исследователи выдвигают гипотезу о том, что введение лечения инсулиновой помпой у пациентов с СД2 и НАЖБП за счет улучшения чувствительности к инсулину может снизить содержание жира в печени по сравнению со стандартным лечением MDI.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- CHU
-
Caen, Франция, 14033
- CHU
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU
-
La Rochette, Франция, 17019
- CHU
-
Lyon, Франция, 69495
- Hospices Civils
-
Nantes, Франция, 44093
- Nantes Uh
-
Poitiers, Франция, 86000
- CHU
-
Rennes, Франция, 35203
- CHU de Rennes
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины/женщины 35/70 лет (включая диапазоны) с СД2 ≥ 1 года
- Преимущества использования бесплатного глюкометра Freestyle
- Лечение многоинъекционной инсулинотерапией, включающей ежедневную инъекцию базального инсулина (Гларгин 100 ЕД, Гларгин 300 ЕД, Деглудек) и не менее 2 ежедневных инъекций аналога инсулина (лизпро, аспарт или глулизин) +/- метформин, дипептидилпептидаза-4 ( DPP4) и/или натрий-глюкозный котранспортер типа 2 (SGLT2) в дозе, стабильной в течение не менее 3 месяцев.
- Для женщин детородного возраста, эстро-гестагенные таблетки, ВМС, имплантат.
- 11% ≥ HbA1c ≥ 6,5%
- Наличие стеатоза печени по данным УЗИ
- Отсутствие хронической алкогольной интоксикации
- Отсутствие хронического вирусного гепатита или других хронических заболеваний печени (например, гемохроматоза...)
Критерий исключения:
- Диабет 1 типа
- Противопоказания к помповой терапии
- Лечение противодиабетическими средствами или препаратами, отличными от метформина, дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и/или натрий-глюкозным котранспортером типа 2 (SGLT2)
- Лечение базальным инулином Левемира
- Противопоказания к проведению МРТ
- Хроническое злоупотребление алкоголем (после употребления алкоголя >20г/сут у мужчин и >10г/сут у женщин) по данным медицинского освидетельствования
- Хронический вирусный гепатит на основе результатов серологического исследования HBV и HCV
- Гемохроматоз по боевой оценке
- Другие токсические или лекарственные гепатиты
- Тяжелая патология печени: цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома
- Тяжелая почечная недостаточность (MDRD
- Тяжелая и прогрессирующая сердечно-сосудистая патология
- Лечение (постоянное или периодическое) глюкокортикоидами
- Лечение, известное для улучшения стеатоза печени (глитазон, витамин Е, орлистат)
- история или проект бариатрической хирургии на время исследования
- Медикаментозное лечение, которое может вызвать стеатоз печени (амиодарон, карбамазепин, тамоксифен, вальпроат, клозапин, антиретровирусные препараты), если доза не была стабильной в течение ≥ 3 месяцев
- Опека, попечительство или обеспечение справедливости
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инсулиновая помпа
|
5-дневная госпитализация при рандомизации в группу инсулиновой помпы (установка инсулиновой помпы в соответствии с рекомендациями HAS)
|
|
Активный компаратор: Мультиинъекционное лечение (MDI).
|
Соответствует амбулаторному визиту, если пациент рандомизирован в группу множественных инъекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вариации стеатоза печени между группами лечения инсулиновой помпой (CSII) и лечением несколькими инъекциями (MDI).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение жировой дистрофии печени по количественному определению МРТ
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В группе НПИИ: эффективность лечения жировой дистрофии печени инсулиновой помпой между включением и 6-м месяцем,
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Варианты стеатоза печени (квантование МРТ по последовательностям градиентного эха и централизованное считывание
|
6 месяцев
|
|
В группе НПИИ: эффективная терапия инсулиновой помпой при жировой дистрофии печени (количественно по данным МРТ) между включением и 12-м месяцем,
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Варианты стеатоза печени (квантование МРТ по последовательностям градиентного эха и централизованное считывание
|
12 месяцев
|
|
Оценить эффективность лечения ППИИ по сравнению с ДИ в период между рандомизацией и 6 месяцами в отношении биологических параметров печени и неинвазивных биомаркеров жировой дистрофии печени (ФЛИ) и фиброза печени (шкала FIB-4 и НАЖБП),
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Функция печени (АСТ, АЛАТ, ГГТ, ПАЛ, ферритин). Критерии оценки фиброза (оценка FIB-4 и НАЖБП); ФЛИ
|
6 месяцев
|
|
Оценить эффективность лечения ППИИ по сравнению с ДИ в период между рандомизацией и 6 месяцами на чувствительность к инсулину.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
дозировка адипонектина плазмы
|
6 месяцев
|
|
Оценить эффективность лечения ППИИ по сравнению с ДИ в период между рандомизацией и 6 месяцами на чувствительность к инсулину.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
расчет модифицированного индекса HOMA-IR (пептид С, сахар крови),
|
6 месяцев
|
|
Оцените эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами по гликемическому балансу.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Дозы HbA1c
|
6 месяцев
|
|
Оценить эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами общей суточной дозы инсулина.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
запись суточной дозы инсулина
|
6 месяцев
|
|
Оцените эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами по липидному профилю • воспалительное состояние
Временное ограничение: 6 месяцев
|
общий холестерин
|
6 месяцев
|
|
Оцените эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами по липидному профилю • воспалительное состояние
Временное ограничение: 6 месяцев
|
ЛПНП-холестерин
|
6 месяцев
|
|
Оцените эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами по липидному профилю • воспалительное состояние
Временное ограничение: 6 месяцев
|
ЛПВП-холестерин
|
6 месяцев
|
|
Оцените эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами по липидному профилю • воспалительное состояние
Временное ограничение: 6 месяцев
|
триглицериды (ТГ)
|
6 месяцев
|
|
Оцените эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами по липидному профилю • воспалительное состояние
Временное ограничение: 6 месяцев
|
нежирные кислоты
|
6 месяцев
|
|
Оцените эффективность лечения ППИИ по сравнению с лечением ДИ между рандомизацией и 6 месяцами по липидному профилю • воспалительное состояние
Временное ограничение: 6 месяцев
|
АпоВ,
|
6 месяцев
|
|
Оценить эффективность лечения ППИИ по сравнению с ДИ в период между рандомизацией и 6 месяцами лечения СРБ.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Ультрачувствительный С-реактивный белок (CRPus)
|
6 месяцев
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев
|
DTSQ
|
6 месяцев
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев
|
СФ36
|
6 месяцев
|
|
Анализ безопасности через 6 месяцев: сравнение первых 6 месяцев в группах ППИИ и ДИ:
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сообщение пациента обо всех случаях тяжелой гипогликемии во время исследования
|
6 месяцев
|
|
Анализ безопасности через 6 месяцев: сравнение первых 6 месяцев в группах ППИИ и ДИ:
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сообщение пациента обо всех эпизодах кетоацидоза во время исследования
|
6 месяцев
|
|
Расчет значений чувствительности FLI для выявления жировой дистрофии печени в этой популяции,
Временное ограничение: 6 месяцев
|
количественная оценка МРТ печени как золотой стандарт.
|
6 месяцев
|
|
Расчет значений специфичности FLI для выявления жировой дистрофии печени в этой популяции с использованием количественного определения МРТ печени в качестве золотого стандарта.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
количественная оценка МРТ печени как золотой стандарт.
|
6 месяцев
|
|
Расчет положительных прогностических значений FLI для выявления жировой дистрофии печени в этой популяции с использованием количественного определения МРТ печени в качестве золотого стандарта.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
количественная оценка МРТ печени как золотой стандарт.
|
6 месяцев
|
|
Расчет отрицательных прогностических значений FLI для выявления жировой дистрофии печени в этой популяции с использованием количественного определения МРТ печени в качестве золотого стандарта.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
количественная оценка МРТ печени как золотой стандарт.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC19_0449
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .