Insuliinipumppuhoidon vaikutukset maksaan ja aineenvaihduntaan tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on alkoholiton maksan steatoosi (STEATO-POMPE)
Insuliinipumppuhoidon vaikutukset maksaan ja aineenvaihduntaan tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on alkoholiton maksarasvaisuus
Rasvamaksasairauden (NAFLD: Alkoholiton rasvamaksatauti tai vakavammin NASH: Alkoholiton steatohepatiitti) esiintyvyys oli 40-70 % tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla henkilöillä. NAFLD voidaan havaita helposti maksan ultraäänitutkimuksella. NAFLD:n esiintyminen korreloi positiivisesti insuliiniresistenssin ja dysglykemian vaikeusasteen kanssa tässä populaatiossa. NAFLD:n esiintyminen pahentaa T2D:n ennustetta ja lisää kardiovaskulaarista riskiä. Tämä maksan vajaatoiminta lisäisi myös mikrovaskulaaristen komplikaatioiden, erityisesti nefropatian, riskiä. Toisaalta T2D lisää riskiä siirtyä NAFLD:stä NASH:iin ja sitten maksafibroosiin ja siihen liittyviin komplikaatioihin (kirroosi, hepatosellulaarinen karsinooma). Riski maksan steatoosin etenemisestä fibroosiksi on myös tärkeämpi, koska diabetes ja insuliiniresistenssi ovat vakavampia.
Vakavampiin maksavaurioihin, kuten mikrobiotan muutoksiin, liittyy diabeteksen ja insuliiniresistenssin lisäksi muita riskitekijöitä. Itse asiassa on jo kuvattu pienempi määrä bakteroideja T2D-potilaiden ja vakavimman maksan vajaatoiminnan koehenkilöiden mikrobiotassa. NAFLD/NASH:n hoito on huonosti kodifioitu ilman hyväksyttyjä lääkkeitä tässä käyttöaiheessa, kun taas monia vaiheen 3 tutkimuksia ehdokaslääkkeillä on meneillään. Elämäntyylitoimenpiteet (fyysinen aktiivisuus ja vähähiilihydraattinen/kalorinen ruokavalio) voivat rajoittaa etenemistä NAFLD:stä vakavampaan maksafibroosiin. Jotkut bariatrisen kirurgian tutkimukset ovat myös osoittaneet hyviä tuloksia tässä tilanteessa. Myös pioglitatsonin, E-vitamiinin ja orlistaatin tehokkuuden on raportoitu olevan farmakologisia toimia.
OPT2MISE-tutkimus on äskettäin osoittanut insuliinipumpun (tai jatkuvan ihonalaisen insuliini-infuusion: CSII) paremman verrattuna useisiin päivittäisiin insuliiniinjektioihin (MDI) parantamaan glukoositasapainoa potilailla, joilla on T2D, kun hyvin titrattu MDI epäonnistui. Lisäksi CSII-hoito osoitti 45 %:n laskun insuliiniresistenssissä (arvioitu HOMA-IR:llä) äskettäin diagnosoidussa T2D-populaatiossa.
Näiden tietojen valossa tutkijat olettavat, että insuliinipumppuhoidon käyttöönotto T2D- ja NAFLD-potilaiden populaatiossa insuliiniherkkyyttä parantamalla voisi vähentää rasvamaksapitoisuutta verrattuna tavanomaiseen MDI-hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- CHU
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU
-
La Rochette, Ranska, 17019
- CHU
-
Lyon, Ranska, 69495
- Hospices Civils
-
Nantes, Ranska, 44093
- Nantes Uh
-
Poitiers, Ranska, 86000
- CHU
-
Rennes, Ranska, 35203
- CHU de Rennes
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies / nainen 35/70 vuotta (sisältäen vaihteluvälit), T2D ≥ 1 vuosi
- Hyödynnä ilmaisen Freestyle-glukoosimittarin käyttöilmoitus
- Hoito moniinjektioinsuliinihoidolla, joka sisältää päivittäisen perusinsuliiniruiskeen (Glargine U100, Glargine U300, Degludec) ja vähintään 2 päivittäisen insuliinianalogin (lispro, aspart tai glulisiini) +/- metformiinin, dipeptidyylipeptidaasi-4:n ( DPP4) ja/tai natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettaja tyyppi 2 (SGLT2) annoksella, joka on vakaa vähintään 3 kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille estro-progestatiiviset pilleri, kierukka, implantti.
- 11 % ≥ HbA1c ≥ 6,5 %
- Maksan steatoosin esiintyminen ultraäänitutkimuksen mukaan
- Kroonisen alkoholimyrkytyksen puuttuminen
- Kroonisen virushepatiitin tai muiden kroonisten maksasairauksien (esim. hemokromatoosi...) puuttuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes
- Pumppuhoidon vasta-aihe
- Hoito diabeteslääkkeillä tai muilla kuin metformiinilla, dipeptidyylipeptidaasi-4:llä (DPP4) ja/tai natriumglukoosin rinnakkaiskuljettaja tyyppi 2:lla (SGLT2)
- Hoito Levemirin basaaliinuliinilla
- Vasta-aihe magneettikuvauksen suorittamiselle
- Krooninen alkoholin väärinkäyttö (alkoholin käytön jälkeen miehillä > 20g/vrk ja naisilla >10g/vrk) lääkärintarkastuksen mukaan
- Krooninen virushepatiitti HBV- ja HCV-serologian tulosten perusteella
- Hemokromatoosi kamppailulajin arvioinnin mukaan
- Muu myrkyllinen tai lääkeainehepatiitti
- Vaikea maksapatologia: maksakirroosi, hepatosellulaarinen syöpä
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (MDRD
- Vakava ja etenevä kardiovaskulaarinen patologia
- Hoito (pysyvä tai ajoittainen) glukokortikoideilla
- Hoito, jonka tiedetään parantavan maksan steatoosia (glitatsoni, E-vitamiini, orlistaatti)
- historian tai bariatrisen kirurgian hanketta tutkimuksen ajaksi
- Lääkehoito, joka todennäköisesti aiheuttaa maksan steatoosia (amiodaroni, karbamatsepiini, tamoksifeeni, valproaatti, klotsapiini, antiretroviraaliset lääkkeet), ellei annos ole ollut vakaa ≥ 3 kuukautta
- Huoltajuus, kuraattori tai oikeusturva
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Insuliinipumppuhoito
|
5 päivän sairaalahoito satunnaistuksen sattuessa insuliinipumppuryhmässä (insuliinipumppu asettuu HAS:n suositusten mukaan)
|
|
Active Comparator: Moniinjektiohoito (MDI).
|
Vastaa avohoitokäyntiä, jos potilas satunnaistetaan moniinjektioryhmään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan steatoosin vaihtelu insuliinipumppuhoidon (CSII) ja moniinjektiohoidon (MDI) ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Rasvamaksan muutos MRI-määrityksellä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CSII-ryhmässä: insuliinipumppuhoidon etu rasvamaksaan sisällyttämisen ja kuudennen kuukauden välillä,
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Maksan steatoosin vaihtelu (MRI-kvantisointi gradienttikaikusekvenssien avulla ja keskitetty lukeminen
|
6 kuukautta
|
|
CSII-ryhmässä: insuliinipumppuhoidon etu rasvamaksassa (kvantifioitu MRI:llä) sisällyttämisen ja 12. kuukauden välillä,
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan steatoosin vaihtelu (MRI-kvantisointi gradienttikaikusekvenssien avulla ja keskitetty lukeminen
|
12 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä maksan biologisten parametrien ja rasvamaksan (FLI) ja maksafibroosin ei-invasiivisten biomarkkerien suhteen (FIB-4 ja NAFLD Score),
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Maksan toiminta (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; ferritiini) Testifibroosin pisteytyskriteerit (FIB-4 ja NAFLD Score); FLI
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
plasman adiponektiinin annostus
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
muunnetun HOMA-IR-indeksin laskeminen (peptidi C, verensokeri),
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistuksen ja 6 kuukauden välillä glykeemisen tasapainon suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HbA1c annokset
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä päivittäisellä insuliinin kokonaisannoksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Päivittäinen insuliiniannostietue
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä lipidiprofiilissa • tulehdustila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kokonaiskolesteroli
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä lipidiprofiilissa • tulehdustila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
LDL kolesteroli
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä lipidiprofiilissa • tulehdustila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HDL kolesteroli
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä lipidiprofiilissa • tulehdustila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
triglyseridit (TG)
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä lipidiprofiilissa • tulehdustila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
rasvattomat hapot
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden välillä lipidiprofiilissa • tulehdustila
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ApoB,
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi CSII vs. MDI-hoidon tehokkuus satunnaistamisen ja 6 kuukauden CRPus-hoidon välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ultra-herkkä C-reaktiivinen proteiini (CRPus)
|
6 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
DTSQ
|
6 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
SF36
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuusanalyysi 6 kuukauden kohdalla: vertailu ensimmäisten 6 kuukauden aikana CSII- ja MDI-ryhmissä:
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilas raportoi kaikista vaikeasta hypoglykemiasta tutkimuksen aikana
|
6 kuukautta
|
|
Turvallisuusanalyysi 6 kuukauden kohdalla: vertailu ensimmäisten 6 kuukauden aikana CSII- ja MDI-ryhmissä:
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilas raportoi kaikista ketoasidoosijaksoista tutkimuksen aikana
|
6 kuukautta
|
|
FLI:n herkkyysarvojen laskeminen rasvamaksan havaitsemiseksi tässä populaatiossa,
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
maksan MRI:n kvantifiointi kultaiseksi standardiksi.
|
6 kuukautta
|
|
FLI:n spesifisyysarvojen laskeminen rasvamaksan havaitsemiseksi tässä populaatiossa käyttämällä maksan MRI:n kvantifiointia kultastandardina.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
maksan MRI:n kvantifiointi kultaiseksi standardiksi.
|
6 kuukautta
|
|
FLI:n positiivisten ennustearvojen laskeminen rasvamaksan havaitsemiseksi tässä populaatiossa käyttämällä maksan MRI:n kvantifiointia kultaisena standardina.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
maksan MRI:n kvantifiointi kultaiseksi standardiksi.
|
6 kuukautta
|
|
Laske FLI:n negatiiviset ennustearvot rasvamaksan havaitsemiseksi tässä populaatiossa käyttämällä maksan MRI:n kvantifiointia kultaisena standardina.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
maksan MRI:n kvantifiointi kultaiseksi standardiksi.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC19_0449
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .