Efeitos hepáticos e metabólicos da terapia com bomba de insulina em diabéticos tipo 2 com esteatose hepática não alcoólica (STEATO-POMPE)

A prevalência de doença hepática gordurosa (DHGNA: doença hepática gordurosa não alcoólica ou, em grau mais grave, NASH: esteatohepatite não alcoólica) atingiu 40-70% em indivíduos com diabetes tipo 2 (DM2). A DHGNA pode ser facilmente detectada por meio da ultrassonografia hepática. A presença de um NAFLD está positivamente correlacionada com a gravidade da resistência à insulina e disglicemia nesta população. A presença de DHGNA piora o prognóstico do DM2 com aumento do risco cardiovascular. Esse comprometimento hepático também aumentaria o risco de complicações microvasculares, principalmente a nefropatia. Por outro lado, o DM2 aumenta o risco de transição de NAFLD para NASH e depois para fibrose hepática e suas complicações relacionadas (cirrose, carcinoma hepatocelular). O risco de progressão da esteatose hepática para fibrose também é mais importante, pois o diabetes e a resistência à insulina são mais graves.

Além do diabetes e da resistência à insulina, outros fatores de risco estão associados a danos hepáticos mais graves, como alterações na microbiota. De fato, já foi descrita uma menor quantidade de bacteroides na microbiota de indivíduos com DM2 e o comprometimento hepático mais grave. O tratamento de NAFLD/NASH é mal codificado sem drogas aprovadas nesta indicação, enquanto muitos estudos de fase 3 com drogas candidatas estão em andamento. Medidas de estilo de vida (atividade física e dieta baixa em carboidratos/calorias) podem limitar a progressão da NAFLD para fibrose hepática mais grave. Alguns estudos de cirurgia bariátrica também mostraram bons resultados nessa situação. Intervenções farmacológicas também são relatadas com eficácia comprovada de pioglitazona, vitamina E e orlistat.

O estudo OPT2MISE mostrou recentemente a superioridade da bomba de insulina (ou infusão subcutânea contínua de insulina: CSII) em comparação com múltiplas injeções diárias de insulina (MDI) para melhorar o controle glicêmico em uma população de pacientes com DM2 em falha de MDI bem titulado. Além disso, o tratamento com CSII mostrou uma diminuição de 45% na resistência à insulina (avaliada por HOMA-IR) em uma população de DM2 recém-diagnosticada.

À luz desses dados, os investigadores levantaram a hipótese de que a introdução do tratamento com bomba de insulina em uma população de indivíduos com DM2 e DHGNA, ao melhorar a sensibilidade à insulina, poderia reduzir o conteúdo de fígado gorduroso em comparação com o tratamento padrão com MDI.