Effets hépatiques et métaboliques de la thérapie par pompe à insuline chez les diabétiques de type 2 atteints de stéatose hépatique non alcoolique (STEATO-POMPE)
Effets hépatiques et métaboliques de la thérapie par pompe à insuline dans une population de diabétiques de type 2 atteints de stéatose hépatique non alcoolique
La prévalence de la stéatose hépatique (NAFLD : Non-Alcoholic Fatty Liver Disease ou à un degré plus sévère NASH : Non-Alcoholic SteatoHepatitis) atteint 40 à 70 % chez les sujets atteints de diabète de type 2 (T2D). La NAFLD peut être facilement détectée en réalisant une échographie hépatique. La présence d'une NAFLD est positivement corrélée à la sévérité de l'insulino-résistance et de la dysglycémie dans cette population. La présence de NAFLD aggrave le pronostic du DT2 avec un risque cardiovasculaire accru. Cette insuffisance hépatique augmenterait également le risque de complications microvasculaires, notamment de néphropathie. A l'inverse, le DT2 augmente le risque de passage de la NAFLD à la NASH puis à la fibrose hépatique et ses complications associées (cirrhose, carcinome hépatocellulaire). Le risque d'évolution de la stéatose hépatique vers la fibrose est également plus important car le diabète et la résistance à l'insuline sont plus sévères.
Outre le diabète et la résistance à l'insuline, d'autres facteurs de risque sont associés à des lésions hépatiques plus graves, telles que des modifications du microbiote. En effet, il a déjà été décrit une moindre quantité de bactéroïdes dans le microbiote des sujets atteints de DT2 et d'insuffisance hépatique la plus sévère. Le traitement de la NAFLD/NASH est mal codifié sans médicaments homologués dans cette indication, alors que de nombreux essais de phase 3 avec des candidats médicaments sont en cours. Les mesures de style de vie (activité physique et régime hypoglucidique/calorique) peuvent limiter la progression de la NAFLD vers une fibrose hépatique plus sévère. Certaines études de chirurgie bariatrique ont également montré de bons résultats dans cette situation. Des interventions pharmacologiques sont également rapportées avec une efficacité prouvée de la pioglitazone, de la vitamine E et de l'orlistat.
L'étude OPT2MISE a récemment montré la supériorité de la pompe à insuline (ou perfusion sous-cutanée continue d'insuline : CSII) par rapport aux multiples injections quotidiennes d'insuline (MDI) pour améliorer le contrôle glycémique dans une population de patients atteints de DT2 en échec d'un MDI bien titré. De plus, le traitement par CSII a montré une diminution de 45% de la résistance à l'insuline (évaluée par HOMA-IR) dans une population de DT2 nouvellement diagnostiqués.
À la lumière de ces données, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'introduction d'un traitement par pompe à insuline dans une population de sujets atteints de DT2 et de NAFLD, en améliorant la sensibilité à l'insuline, pourrait réduire la stéatose hépatique par rapport au traitement MDI standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- CHU
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Caen, France, 14033
- CHU
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Dijon, France, 21000
- CHU
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La Rochette, France, 17019
- CHU
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Lyon, France, 69495
- Hospices Civils
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Nantes, France, 44093
- Nantes UH
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Poitiers, France, 86000
- CHU
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Rennes, France, 35203
- CHU de Rennes
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Toulouse, France, 31059
- CHU
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme/femme 35/70 ans (gammes incluses) avec DT2 ≥ 1 an
- Bénéficier de l'indication d'utilisation du glucomètre Freestyle gratuit
- Traitement par insulinothérapie multi-injections comprenant une injection quotidienne d'insuline basale (Glargine U100, Glargine U300, Degludec) et au moins 2 injections quotidiennes d'un analogue de l'insuline (lispro, aspart ou glulisine) +/- metformine, dipeptidyl peptidase-4 ( DPP4) et/ou cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) à une dose stable depuis au moins 3 mois.
- Pour les femmes en âge de procréer, pilule oestro-progestative, stérilet, implant.
- 11 % ≥ HbA1c ≥ 6,5 %
- Présence de stéatose hépatique selon l'échographie
- Absence d'intoxication alcoolique chronique
- Absence d'hépatite virale chronique ou d'autres maladies hépatiques chroniques (ex. hémochromatose...)
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1
- Contre-indication au traitement par pompe
- Traitement par antidiabétiques ou autres que la metformine, la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) et/ou le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2)
- Traitement avec l'inuline basale de Levemir
- Contre-indication à la réalisation d'IRM
- Abus chronique d'alcool (après consommation d'alcool > 20g/jour chez l'homme et > 10g/jour chez la femme) selon l'examen médical
- Hépatite virale chronique basée sur les résultats sérologiques VHB et VHC
- Hémochromatose selon le bilan martial
- Autre hépatite toxique ou médicamenteuse
- Pathologie hépatique sévère : cirrhose hépatique, carcinome hépatocellulaire
- Insuffisance rénale sévère (MDRD
- Pathologie cardiovasculaire sévère et évolutive
- Traitement (permanent ou intermittent) avec des glucocorticoïdes
- Traitement connu pour améliorer la stéatose hépatique (glitazone, vitamine E, orlistat)
- histoire ou projet de chirurgie bariatrique pour la durée de l'étude
- Traitement médicamenteux susceptible de provoquer une stéatose hépatique (amiodarone, carbamazépine, tamoxifène, valproate, clozapine, antirétroviraux) sauf si la dose est stable depuis ≥ 3 mois
- Tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie par pompe à insuline
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Hospitalisation de 5 jours en cas de randomisation dans le groupe pompe à insuline (pompe à insuline mise en place selon les recommandations de la HAS)
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Comparateur actif: Traitement multi-injections ( MDI ).
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Correspond à une visite ambulatoire si le patient est randomisé dans le groupe multi-injections
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de la stéatose hépatique, entre les groupes thérapie par pompe à insuline (CSII) vs traitement multi-injections (MDI).
Délai: 6 mois
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Modification de la stéatose hépatique par quantification IRM
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dans le groupe CSII : avantage d'un traitement par pompe à insuline sur la stéatose hépatique entre l'inclusion et le 6ème mois,
Délai: 6 mois
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Variation de la stéatose hépatique (quantification IRM par séquences d'écho de gradient & lecture centralisée
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6 mois
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Dans le groupe CSII : avantage d'un traitement par pompe à insuline sur la stéatose hépatique (quantifiée par IRM), entre l'inclusion et le 12ème mois,
Délai: 12 mois
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Variation de la stéatose hépatique (quantification IRM par séquences d'écho de gradient & lecture centralisée
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12 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois, sur les paramètres biologiques hépatiques et les biomarqueurs non invasifs de la stéatose hépatique (FLI) et de la fibrose du foie (FIB-4 et NAFLD Score),
Délai: 6 mois
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Fonction hépatique (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; Ferritine) Critères du score de test-fibrose (FIB-4 et NAFLD Score) ; FLI
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur la sensibilité à l'insuline
Délai: 6 mois
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dosage de l'adiponectine plasmatique
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur la sensibilité à l'insuline
Délai: 6 mois
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calcul de l'indice HOMA-IR modifié (peptide C, glycémie),
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur l'équilibre glycémique
Délai: 6 mois
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Dosage HbA1c
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur la dose quotidienne totale d'insuline
Délai: 6 mois
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registre des doses quotidiennes d'insuline
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur le profil lipidique • la condition inflammatoire
Délai: 6 mois
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cholestérol total
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur le profil lipidique • la condition inflammatoire
Délai: 6 mois
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Cholestérol LDL
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur le profil lipidique • la condition inflammatoire
Délai: 6 mois
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HDL-cholestérol
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur le profil lipidique • la condition inflammatoire
Délai: 6 mois
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triglycérides (TG)
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur le profil lipidique • la condition inflammatoire
Délai: 6 mois
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acides sans gras
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sur le profil lipidique • la condition inflammatoire
Délai: 6 mois
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ApoB,
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6 mois
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Évaluer l'efficacité d'un traitement CSII vs MDI, entre la randomisation et 6 mois sous CRPus
Délai: 6 mois
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Protéine C-réactive ultra-sensible (CRPus)
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6 mois
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 6 mois
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DTSQ
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6 mois
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 6 mois
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SF36
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6 mois
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Analyse de tolérance à 6 mois : comparaison les 6 premiers mois, dans les groupes CSII et MDI :
Délai: 6 mois
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Déclaration par le patient de toutes les hypoglycémies sévères au cours de l'étude
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6 mois
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Analyse de tolérance à 6 mois : comparaison les 6 premiers mois, dans les groupes CSII et MDI :
Délai: 6 mois
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Déclaration par le patient de tous les épisodes d'acidocétose au cours de l'étude
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6 mois
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Calcul des valeurs de sensibilité du FLI pour la détection de la stéatose hépatique dans cette population,
Délai: 6 mois
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quantification de l'IRM hépatique comme Gold Standard.
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6 mois
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Calcul des valeurs de spécificité du FLI pour la détection de la stéatose hépatique dans cette population, en utilisant la quantification de l'IRM hépatique comme Gold Standard.
Délai: 6 mois
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quantification de l'IRM hépatique comme Gold Standard.
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6 mois
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Calcul des valeurs prédictives positives du FLI pour la détection de la stéatose hépatique dans cette population, en utilisant la quantification de l'IRM hépatique comme Gold Standard.
Délai: 6 mois
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quantification de l'IRM hépatique comme Gold Standard.
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6 mois
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Calcul des valeurs prédictives négatives du FLI pour la détection de la stéatose hépatique dans cette population, en utilisant la quantification de l'IRM hépatique comme Gold Standard.
Délai: 6 mois
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quantification de l'IRM hépatique comme Gold Standard.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC19_0449
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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