- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04270656
Auswirkungen der Insulinpumpentherapie auf die Leber und den Stoffwechsel bei Typ-2-Diabetikern mit nicht-alkoholischer hepatischer Steatose (STEATO-POMPE)
Auswirkungen der Insulinpumpentherapie auf die Leber und den Stoffwechsel bei einer Population von Typ-2-Diabetikern mit nicht-alkoholischer hepatischer Steatose
Die Prävalenz der Fettlebererkrankung (NAFLD: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease oder in einem schwereren Ausmaß NASH: Non-Alcoholic SteatoHepatitis) erreichte 40-70 % bei Personen mit Typ-2-Diabetes (T2D). NAFLD kann leicht durch eine hepatische Ultraschalluntersuchung nachgewiesen werden. Das Vorhandensein einer NAFLD korreliert positiv mit dem Schweregrad der Insulinresistenz und Dysglykämie in dieser Population. Das Vorhandensein von NAFLD verschlechtert die Prognose von T2D mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko. Diese Leberfunktionsstörung würde auch das Risiko mikrovaskulärer Komplikationen, insbesondere Nephropathie, erhöhen. Umgekehrt erhöht T2D das Risiko des Übergangs von NAFLD zu NASH und dann zu Leberfibrose und den damit verbundenen Komplikationen (Zirrhose, hepatozelluläres Karzinom). Das Risiko des Fortschreitens von Lebersteatose zu Fibrose ist ebenfalls wichtiger, da Diabetes und Insulinresistenz schwerwiegender sind.
Neben Diabetes und Insulinresistenz sind weitere Risikofaktoren mit schwereren Leberschäden verbunden, wie beispielsweise Veränderungen der Mikrobiota. Tatsächlich wurde bereits eine geringere Menge an Bakteroiden in der Mikrobiota von Patienten mit T2D und der schwersten Leberfunktionsstörung beschrieben. Die Behandlung von NAFLD/NASH ist ohne zugelassene Medikamente in dieser Indikation schlecht kodifiziert, während viele Phase-3-Studien mit Kandidatenmedikamenten durchgeführt werden. Lebensstilmaßnahmen (körperliche Aktivität und kohlenhydratarme/kalorienarme Ernährung) können das Fortschreiten von NAFLD zu einer schwereren Leberfibrose begrenzen. Einige Studien zur Adipositaschirurgie haben auch in dieser Situation gute Ergebnisse gezeigt. Es wird auch über pharmakologische Interventionen mit nachgewiesener Wirksamkeit von Pioglitazon, Vitamin E und Orlistat berichtet.
Die OPT2MISE-Studie hat kürzlich die Überlegenheit der Insulinpumpe (oder der kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion: CSII) im Vergleich zu mehreren täglichen Insulininjektionen (MDI) zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle in einer Population von Patienten mit T2D bei Versagen von gut titriertem MDI gezeigt. Darüber hinaus zeigte die Behandlung mit CSII eine 45%ige Abnahme der Insulinresistenz (bewertet durch HOMA-IR) in einer Population mit neu diagnostiziertem T2D.
Angesichts dieser Daten stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Einführung einer Insulinpumpenbehandlung bei einer Population von Patienten mit T2D und NAFLD durch Verbesserung der Insulinsensitivität den Fettlebergehalt im Vergleich zur Standard-MDI-Behandlung reduzieren könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Angers, Frankreich, 49933
- CHU
-
Caen, Frankreich, 14033
- CHU
-
Dijon, Frankreich, 21000
- CHU
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La Rochette, Frankreich, 17019
- CHU
-
Lyon, Frankreich, 69495
- Hospices Civils
-
Nantes, Frankreich, 44093
- Nantes UH
-
Poitiers, Frankreich, 86000
- CHU
-
Rennes, Frankreich, 35203
- CHU de Rennes
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- CHU
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich/weiblich 35/70 Jahre (einschließlich Bereiche) mit T2D ≥ 1 Jahr
- Profitieren Sie von der Angabe der Verwendung des kostenlosen Freestyle-Blutzuckermessgeräts
- Behandlung mit Multi-Injektions-Insulintherapie, bestehend aus einer täglichen Injektion von Basalinsulin (Glargin U100, Glargin U300, Degludec) und mindestens 2 täglichen Injektionen eines Insulinanalogons (Lispro, Aspart oder Glutisin) +/- Metformin, Dipeptidylpeptidase-4 ( DPP4) und/oder Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2 (SGLT2) in einer für mindestens 3 Monate stabilen Dosis.
- Für Frauen im gebärfähigen Alter, östroprogestative Pille, Spirale, Implantat.
- 11 % ≥ HbA1c ≥ 6,5 %
- Vorhandensein einer hepatischen Steatose laut Ultraschall
- Fehlen einer chronischen Alkoholvergiftung
- Fehlen einer chronischen Virushepatitis oder anderer chronischer Lebererkrankungen (z. B. Hämochromatose ...)
Ausschlusskriterien:
- Diabetes Typ 1
- Kontraindikation für eine Pumpenbehandlung
- Behandlung mit Antidiabetika oder anderen als Metformin, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) und/oder Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2 (SGLT2)
- Behandlung mit basalem Inulin von Levemir
- Kontraindikation für die Durchführung einer MRT
- Chronischer Alkoholmissbrauch (nach Alkoholkonsum > 20 g/Tag bei Männern und > 10 g/Tag bei Frauen) laut ärztlicher Untersuchung
- Chronische Virushepatitis basierend auf HBV- und HCV-serologischen Ergebnissen
- Hämochromatose nach der Kriegsbeurteilung
- Andere toxische oder medikamentöse Hepatitis
- Schwere hepatische Pathologie: Leberzirrhose, hepatozelluläres Karzinom
- Schwere Niereninsuffizienz (MDRD
- Schwere und fortschreitende kardiovaskuläre Pathologie
- Behandlung (permanent oder intermittierend) mit Glukokortikoiden
- Behandlung, von der bekannt ist, dass sie hepatische Steatose verbessert (Glitazon, Vitamin E, Orlistat)
- Geschichte oder Adipositas-Chirurgie-Projekt für die Dauer der Studie
- Medikamentöse Behandlung, die wahrscheinlich eine hepatische Steatose verursacht (Amiodaron, Carbamazepin, Tamoxifen, Valproat, Clozapin, antiretrovirale Arzneimittel), es sei denn, die Dosis ist seit ≥ 3 Monaten stabil
- Vormundschaft, Pflegschaft oder Wahrung der Justiz
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Insulinpumpentherapie
|
5-tägiger stationärer Aufenthalt bei Randomisierung in die Insulinpumpengruppe (Etablierung der Insulinpumpe nach Empfehlungen der HAS)
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Aktiver Komparator: Multiinjektionsbehandlung ( MDI ).
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Entspricht einem ambulanten Besuch, wenn der Patient in die Mehrfachinjektionsgruppe randomisiert wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Variation der hepatischen Steatose zwischen den Gruppen Insulinpumpentherapie (CSII) vs. Multiinjektionsbehandlung (MDI).
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderung der Fettleber durch MRT-Quantifizierung
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6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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In der CSII-Gruppe: Vorteil einer Insulinpumpenbehandlung auf die Fettleber zwischen Einschluss und dem 6. Monat,
Zeitfenster: 6 Monate
|
Variation der hepatischen Steatose (MRT-Quantisierung durch Gradientenechosequenzen und zentralisiertes Lesen
|
6 Monate
|
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In der CSII-Gruppe: Vorteil einer Insulinpumpenbehandlung auf die Fettleber (quantifiziert durch MRT), zwischen Einschluss und dem 12. Monat,
Zeitfenster: 12 Monate
|
Variation der hepatischen Steatose (MRT-Quantisierung durch Gradientenechosequenzen und zentralisiertes Lesen
|
12 Monate
|
|
Bewertung der Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf hepatische biologische Parameter und nicht-invasive Biomarker der Fettleber (FLI) und der Leberfibrose (FIB-4- und NAFLD-Score),
Zeitfenster: 6 Monate
|
Leberfunktion (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; Ferritin) Test-Fibrose-Score-Kriterien (FIB-4- und NAFLD-Score) ; FLI
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6 Monate
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Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf Insulinsensitivität
Zeitfenster: 6 Monate
|
Dosierung von Plasma-Adiponektin
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6 Monate
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Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf Insulinsensitivität
Zeitfenster: 6 Monate
|
Berechnung des modifizierten HOMA-IR-Index (Peptid C, Blutzucker),
|
6 Monate
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Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf das glykämische Gleichgewicht
Zeitfenster: 6 Monate
|
HbA1c Dosierungen
|
6 Monate
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Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf die tägliche Gesamtinsulindosis
Zeitfenster: 6 Monate
|
Aufzeichnung der täglichen Insulindosis
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6 Monate
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Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
|
Gesamtcholesterin
|
6 Monate
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Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
|
LDL-Cholesterin
|
6 Monate
|
|
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
|
HDL-Cholesterin
|
6 Monate
|
|
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
|
Triglyceride (TG)
|
6 Monate
|
|
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
|
fettfreie Säuren
|
6 Monate
|
|
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
|
ApoB,
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6 Monate
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Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf CRPus
Zeitfenster: 6 Monate
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Ultrasensitives C-reaktives Protein (CRPus)
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6 Monate
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Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate
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DTSQ
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6 Monate
|
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Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate
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SF36
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6 Monate
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Sicherheitsanalyse nach 6 Monaten: Vergleich der ersten 6 Monate, in der CSII- und MDI-Gruppe:
Zeitfenster: 6 Monate
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Bericht des Patienten über alle schweren Hypoglykämien während der Studie
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6 Monate
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|
Sicherheitsanalyse nach 6 Monaten: Vergleich der ersten 6 Monate, in der CSII- und MDI-Gruppe:
Zeitfenster: 6 Monate
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Bericht des Patienten über alle Ketoazidose-Episoden während der Studie
|
6 Monate
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Berechnung der Sensitivitätswerte des FLI zum Nachweis einer Fettleber in dieser Population,
Zeitfenster: 6 Monate
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Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
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6 Monate
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Berechnung der Spezifitätswerte des FLI zum Nachweis einer Fettleber in dieser Population unter Verwendung der Quantifizierung der Leber-MRT als Goldstandard.
Zeitfenster: 6 Monate
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Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
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6 Monate
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Berechnung der positiven prädiktiven Werte des FLI für den Nachweis einer Fettleber in dieser Population unter Verwendung der Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
Zeitfenster: 6 Monate
|
Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
|
6 Monate
|
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Berechnung negativer prädiktiver Werte des FLI für den Nachweis einer Fettleber in dieser Population unter Verwendung der Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
Zeitfenster: 6 Monate
|
Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RC19_0449
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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