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Auswirkungen der Insulinpumpentherapie auf die Leber und den Stoffwechsel bei Typ-2-Diabetikern mit nicht-alkoholischer hepatischer Steatose (STEATO-POMPE)

15. Oktober 2024 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Auswirkungen der Insulinpumpentherapie auf die Leber und den Stoffwechsel bei einer Population von Typ-2-Diabetikern mit nicht-alkoholischer hepatischer Steatose

Die Prävalenz der Fettlebererkrankung (NAFLD: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease oder in einem schwereren Ausmaß NASH: Non-Alcoholic SteatoHepatitis) erreichte 40-70 % bei Personen mit Typ-2-Diabetes (T2D). NAFLD kann leicht durch eine hepatische Ultraschalluntersuchung nachgewiesen werden. Das Vorhandensein einer NAFLD korreliert positiv mit dem Schweregrad der Insulinresistenz und Dysglykämie in dieser Population. Das Vorhandensein von NAFLD verschlechtert die Prognose von T2D mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko. Diese Leberfunktionsstörung würde auch das Risiko mikrovaskulärer Komplikationen, insbesondere Nephropathie, erhöhen. Umgekehrt erhöht T2D das Risiko des Übergangs von NAFLD zu NASH und dann zu Leberfibrose und den damit verbundenen Komplikationen (Zirrhose, hepatozelluläres Karzinom). Das Risiko des Fortschreitens von Lebersteatose zu Fibrose ist ebenfalls wichtiger, da Diabetes und Insulinresistenz schwerwiegender sind.

Neben Diabetes und Insulinresistenz sind weitere Risikofaktoren mit schwereren Leberschäden verbunden, wie beispielsweise Veränderungen der Mikrobiota. Tatsächlich wurde bereits eine geringere Menge an Bakteroiden in der Mikrobiota von Patienten mit T2D und der schwersten Leberfunktionsstörung beschrieben. Die Behandlung von NAFLD/NASH ist ohne zugelassene Medikamente in dieser Indikation schlecht kodifiziert, während viele Phase-3-Studien mit Kandidatenmedikamenten durchgeführt werden. Lebensstilmaßnahmen (körperliche Aktivität und kohlenhydratarme/kalorienarme Ernährung) können das Fortschreiten von NAFLD zu einer schwereren Leberfibrose begrenzen. Einige Studien zur Adipositaschirurgie haben auch in dieser Situation gute Ergebnisse gezeigt. Es wird auch über pharmakologische Interventionen mit nachgewiesener Wirksamkeit von Pioglitazon, Vitamin E und Orlistat berichtet.

Die OPT2MISE-Studie hat kürzlich die Überlegenheit der Insulinpumpe (oder der kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion: CSII) im Vergleich zu mehreren täglichen Insulininjektionen (MDI) zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle in einer Population von Patienten mit T2D bei Versagen von gut titriertem MDI gezeigt. Darüber hinaus zeigte die Behandlung mit CSII eine 45%ige Abnahme der Insulinresistenz (bewertet durch HOMA-IR) in einer Population mit neu diagnostiziertem T2D.

Angesichts dieser Daten stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Einführung einer Insulinpumpenbehandlung bei einer Population von Patienten mit T2D und NAFLD durch Verbesserung der Insulinsensitivität den Fettlebergehalt im Vergleich zur Standard-MDI-Behandlung reduzieren könnte.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Angers, Frankreich, 49933
        • CHU
      • Caen, Frankreich, 14033
        • CHU
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • CHU
      • La Rochette, Frankreich, 17019
        • CHU
      • Lyon, Frankreich, 69495
        • Hospices Civils
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Nantes UH
      • Poitiers, Frankreich, 86000
        • CHU
      • Rennes, Frankreich, 35203
        • CHU de Rennes
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

33 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich/weiblich 35/70 Jahre (einschließlich Bereiche) mit T2D ≥ 1 Jahr
  • Profitieren Sie von der Angabe der Verwendung des kostenlosen Freestyle-Blutzuckermessgeräts
  • Behandlung mit Multi-Injektions-Insulintherapie, bestehend aus einer täglichen Injektion von Basalinsulin (Glargin U100, Glargin U300, Degludec) und mindestens 2 täglichen Injektionen eines Insulinanalogons (Lispro, Aspart oder Glutisin) +/- Metformin, Dipeptidylpeptidase-4 ( DPP4) und/oder Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2 (SGLT2) in einer für mindestens 3 Monate stabilen Dosis.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, östroprogestative Pille, Spirale, Implantat.
  • 11 % ≥ HbA1c ≥ 6,5 %
  • Vorhandensein einer hepatischen Steatose laut Ultraschall
  • Fehlen einer chronischen Alkoholvergiftung
  • Fehlen einer chronischen Virushepatitis oder anderer chronischer Lebererkrankungen (z. B. Hämochromatose ...)

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes Typ 1
  • Kontraindikation für eine Pumpenbehandlung
  • Behandlung mit Antidiabetika oder anderen als Metformin, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) und/oder Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2 (SGLT2)
  • Behandlung mit basalem Inulin von Levemir
  • Kontraindikation für die Durchführung einer MRT
  • Chronischer Alkoholmissbrauch (nach Alkoholkonsum > 20 g/Tag bei Männern und > 10 g/Tag bei Frauen) laut ärztlicher Untersuchung
  • Chronische Virushepatitis basierend auf HBV- und HCV-serologischen Ergebnissen
  • Hämochromatose nach der Kriegsbeurteilung
  • Andere toxische oder medikamentöse Hepatitis
  • Schwere hepatische Pathologie: Leberzirrhose, hepatozelluläres Karzinom
  • Schwere Niereninsuffizienz (MDRD
  • Schwere und fortschreitende kardiovaskuläre Pathologie
  • Behandlung (permanent oder intermittierend) mit Glukokortikoiden
  • Behandlung, von der bekannt ist, dass sie hepatische Steatose verbessert (Glitazon, Vitamin E, Orlistat)
  • Geschichte oder Adipositas-Chirurgie-Projekt für die Dauer der Studie
  • Medikamentöse Behandlung, die wahrscheinlich eine hepatische Steatose verursacht (Amiodaron, Carbamazepin, Tamoxifen, Valproat, Clozapin, antiretrovirale Arzneimittel), es sei denn, die Dosis ist seit ≥ 3 Monaten stabil
  • Vormundschaft, Pflegschaft oder Wahrung der Justiz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Insulinpumpentherapie
5-tägiger stationärer Aufenthalt bei Randomisierung in die Insulinpumpengruppe (Etablierung der Insulinpumpe nach Empfehlungen der HAS)
Aktiver Komparator: Multiinjektionsbehandlung ( MDI ).
Entspricht einem ambulanten Besuch, wenn der Patient in die Mehrfachinjektionsgruppe randomisiert wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Variation der hepatischen Steatose zwischen den Gruppen Insulinpumpentherapie (CSII) vs. Multiinjektionsbehandlung (MDI).
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderung der Fettleber durch MRT-Quantifizierung
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
In der CSII-Gruppe: Vorteil einer Insulinpumpenbehandlung auf die Fettleber zwischen Einschluss und dem 6. Monat,
Zeitfenster: 6 Monate
Variation der hepatischen Steatose (MRT-Quantisierung durch Gradientenechosequenzen und zentralisiertes Lesen
6 Monate
In der CSII-Gruppe: Vorteil einer Insulinpumpenbehandlung auf die Fettleber (quantifiziert durch MRT), zwischen Einschluss und dem 12. Monat,
Zeitfenster: 12 Monate
Variation der hepatischen Steatose (MRT-Quantisierung durch Gradientenechosequenzen und zentralisiertes Lesen
12 Monate
Bewertung der Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf hepatische biologische Parameter und nicht-invasive Biomarker der Fettleber (FLI) und der Leberfibrose (FIB-4- und NAFLD-Score),
Zeitfenster: 6 Monate
Leberfunktion (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; Ferritin) Test-Fibrose-Score-Kriterien (FIB-4- und NAFLD-Score) ; FLI
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf Insulinsensitivität
Zeitfenster: 6 Monate
Dosierung von Plasma-Adiponektin
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf Insulinsensitivität
Zeitfenster: 6 Monate
Berechnung des modifizierten HOMA-IR-Index (Peptid C, Blutzucker),
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen Randomisierung und 6 Monaten auf das glykämische Gleichgewicht
Zeitfenster: 6 Monate
HbA1c Dosierungen
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf die tägliche Gesamtinsulindosis
Zeitfenster: 6 Monate
Aufzeichnung der täglichen Insulindosis
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
Gesamtcholesterin
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
LDL-Cholesterin
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
HDL-Cholesterin
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
Triglyceride (TG)
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
fettfreie Säuren
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf das Lipidprofil • den entzündlichen Zustand
Zeitfenster: 6 Monate
ApoB,
6 Monate
Bewerten Sie die Wirksamkeit einer CSII- vs. MDI-Behandlung zwischen der Randomisierung und 6 Monaten auf CRPus
Zeitfenster: 6 Monate
Ultrasensitives C-reaktives Protein (CRPus)
6 Monate
Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate
DTSQ
6 Monate
Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate
SF36
6 Monate
Sicherheitsanalyse nach 6 Monaten: Vergleich der ersten 6 Monate, in der CSII- und MDI-Gruppe:
Zeitfenster: 6 Monate
Bericht des Patienten über alle schweren Hypoglykämien während der Studie
6 Monate
Sicherheitsanalyse nach 6 Monaten: Vergleich der ersten 6 Monate, in der CSII- und MDI-Gruppe:
Zeitfenster: 6 Monate
Bericht des Patienten über alle Ketoazidose-Episoden während der Studie
6 Monate
Berechnung der Sensitivitätswerte des FLI zum Nachweis einer Fettleber in dieser Population,
Zeitfenster: 6 Monate
Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
6 Monate
Berechnung der Spezifitätswerte des FLI zum Nachweis einer Fettleber in dieser Population unter Verwendung der Quantifizierung der Leber-MRT als Goldstandard.
Zeitfenster: 6 Monate
Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
6 Monate
Berechnung der positiven prädiktiven Werte des FLI für den Nachweis einer Fettleber in dieser Population unter Verwendung der Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
Zeitfenster: 6 Monate
Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
6 Monate
Berechnung negativer prädiktiver Werte des FLI für den Nachweis einer Fettleber in dieser Population unter Verwendung der Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
Zeitfenster: 6 Monate
Quantifizierung der hepatischen MRT als Goldstandard.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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Klinische Studien zur Typ-2-Diabetes (T2D)

Klinische Studien zur Insulinpumpentherapie

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