Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lever- en metabolische effecten van insulinepomptherapie bij diabetici type 2 met niet-alcoholische hepatische steatose (STEATO-POMPE)

15 oktober 2024 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Lever- en metabolische effecten van insulinepomptherapie bij een populatie van type 2-diabetici met niet-alcoholische leversteatose

De prevalentie van leververvetting (NAFLD: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease of in ernstigere mate NASH: Non-Alcoholic SteatoHepatitis) bereikte 40-70% bij proefpersonen met diabetes type 2 (T2D). NAFLD kan eenvoudig worden opgespoord door een hepatische echografie uit te voeren. De aanwezigheid van een NAFLD is positief gecorreleerd met de ernst van insulineresistentie en dysglycemie in deze populatie. De aanwezigheid van NAFLD verslechtert de prognose van T2D met een verhoogd cardiovasculair risico. Deze leverfunctiestoornis zou ook het risico op microvasculaire complicaties verhogen, met name nefropathie. Omgekeerd verhoogt T2D het risico op overgang van NAFLD naar NASH en vervolgens naar leverfibrose en de gerelateerde complicaties (cirrose, hepatocellulair carcinoom). Het risico van progressie van leversteatose naar fibrose is ook belangrijker omdat diabetes en insulineresistentie ernstiger zijn.

Naast diabetes en insulineresistentie worden andere risicofactoren in verband gebracht met ernstigere leverschade, zoals veranderingen in de microbiota. Er is inderdaad al een kleinere hoeveelheid bacterioiden beschreven in de microbiota van proefpersonen met T2D en de ernstigste leverfunctiestoornis. De behandeling van NAFLD/NASH is slecht gecodificeerd zonder goedgekeurde geneesmiddelen voor deze indicatie, terwijl er veel fase 3-onderzoeken met kandidaat-geneesmiddelen gaande zijn. Leefstijlmaatregelen (lichamelijke activiteit en koolhydraatarm/caloriearm dieet) kunnen de progressie van NAFLD naar ernstigere leverfibrose beperken. Sommige onderzoeken naar bariatrische chirurgie hebben in deze situatie ook goede resultaten opgeleverd. Farmacologische interventies zijn ook gemeld met bewezen werkzaamheid van pioglitazon, vitamine E en orlistat.

De OPT2MISE-studie heeft onlangs de superioriteit aangetoond van insulinepomp (of continue subcutane insuline-infusie: CSII) in vergelijking met meerdere dagelijkse insuline-injecties (MDI) om de glykemische controle te verbeteren in een populatie van patiënten met T2D bij falen van goed getitreerde MDI. Bovendien toonde behandeling met CSII een afname van 45% in insulineresistentie (beoordeeld door HOMA-IR) in een populatie van nieuw gediagnosticeerde T2D.

In het licht van deze gegevens veronderstellen onderzoekers dat de introductie van insulinepompbehandeling in een populatie van proefpersonen met T2D en NAFLD, door de insulinegevoeligheid te verbeteren, het gehalte aan leververvetting zou kunnen verminderen in vergelijking met standaard MDI-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • CHU
      • La Rochette, Frankrijk, 17019
        • CHU
      • Lyon, Frankrijk, 69495
        • Hospices Civils
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Nantes UH
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • CHU
      • Rennes, Frankrijk, 35203
        • CHU de Rennes
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

33 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man / vrouw 35/70 jaar (inclusief reeksen) met T2D ≥ 1 jaar
  • Profiteer van de gebruiksindicatie van de gratis Freestyle glucosemeter
  • Behandeling met multi-injectie-insulinetherapie bestaande uit een dagelijkse injectie van basale insuline (Glargine U100, Glargine U300, Degludec) en ten minste 2 dagelijkse injecties van een insuline-analoog (lispro, aspart of glulisine) +/- metformine, dipeptidylpeptidase-4 ( DPP4) en/of natrium-glucose-cotransporter type 2 (SGLT2) bij een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, oestroprogestatieve pil, spiraaltje, implantaat.
  • 11% ≥ HbA1c ≥ 6,5%
  • Aanwezigheid van hepatische steatose volgens de echografie
  • Afwezigheid van chronische alcoholintoxicatie
  • Afwezigheid van chronische virale hepatitis of andere chronische leveraandoeningen (bijv. Hemochromatose ...)

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes type 1
  • Contra-indicatie voor pompbehandeling
  • Behandeling met antidiabetica of anders dan metformine, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) en/of natriumglucose-cotransporter type 2 (SGLT2)
  • Behandeling met basale inuline van Levemir
  • Contra-indicatie voor het uitvoeren van MRI
  • Chronisch alcoholmisbruik (na alcoholgebruik> 20 g / dag bij mannen en> 10 g / dag bij vrouwen) volgens het medisch onderzoek
  • Chronische virale hepatitis op basis van HBV- en HCV-serologieresultaten
  • Hemochromatose volgens de krijgshaftige beoordeling
  • Andere toxische of drugshepatitis
  • Ernstige leverpathologie: levercirrose, hepatocellulair carcinoom
  • Ernstige nierinsufficiëntie (MDRD
  • Ernstige en progressieve cardiovasculaire pathologie
  • Behandeling (permanent of intermitterend) met glucocorticoïden
  • Behandeling waarvan bekend is dat deze leververvetting verbetert (glitazon, vitamine E, orlistat)
  • geschiedenis of bariatrische chirurgie project voor de duur van de studie
  • Medicamenteuze behandeling die leversteatose kan veroorzaken (amiodaron, carbamazepine, tamoxifen, valproaat, clozapine, antiretrovirale middelen) tenzij de dosis ≥ 3 maanden stabiel is geweest
  • Voogdij, curatele of rechtsbescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Insulinepomp therapie
Procedure: Insulinepomp therapie
5-daagse ziekenhuisopname bij randomisatie in de insulinepompgroep (instellen insulinepomp volgens advies HAS)
Actieve vergelijker: Multi-injectiebehandeling (MDI).
Procedure: Multi-injectiebehandeling (MDI).
Komt overeen met een poliklinisch bezoek als de patiënt gerandomiseerd is in de multi-injectiegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Variatie van hepatische steatose, tussen de groepen insulinepomptherapie (CSII) versus multi-injectiebehandeling (MDI).
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering van leververvetting door MRI-kwantificering
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In de CSII-groep: voordeel van een insulinepompbehandeling op de leververvetting tussen opname en de 6e maand,
Tijdsspanne: 6 maanden
Variatie van hepatische steatose (MRI-kwantisatie door gradiënt-echosequenties en gecentraliseerde uitlezing
6 maanden
In de CSII-groep: voordeel van een insulinepompbehandeling op de leververvetting (gekwantificeerd door MRI), tussen opname en de 12e maand,
Tijdsspanne: 12 maanden
Variatie van hepatische steatose (MRI-kwantisatie door gradiënt-echosequenties en gecentraliseerde uitlezing
12 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden, op leverbiologische parameters en niet-invasieve biomarkers van leververvetting (FLI) en van fibrose van de lever (FIB-4 en NAFLD-score),
Tijdsspanne: 6 maanden
Leverfunctie (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; Ferritin) Test-fibrosescorecriteria (FIB-4 en NAFLD-score); FLI
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 6 maanden
dosering van plasma-adiponectine
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 6 maanden
berekening van de gewijzigde HOMA-IR-index (peptide C, bloedsuiker),
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op glycemische balans
Tijdsspanne: 6 maanden
HbA1c doseringen
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op de totale dagelijkse insulinedosis
Tijdsspanne: 6 maanden
dagelijkse insulinedosisregistratie
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op lipidenprofiel • de inflammatoire aandoening
Tijdsspanne: 6 maanden
totale cholesterol
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op lipidenprofiel • de inflammatoire aandoening
Tijdsspanne: 6 maanden
LDL cholesterol
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op lipidenprofiel • de inflammatoire aandoening
Tijdsspanne: 6 maanden
HDL-cholesterol
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op lipidenprofiel • de inflammatoire aandoening
Tijdsspanne: 6 maanden
triglyceriden (TG)
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op lipidenprofiel • de inflammatoire aandoening
Tijdsspanne: 6 maanden
vetvrije zuren
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op lipidenprofiel • de inflammatoire aandoening
Tijdsspanne: 6 maanden
ApoB,
6 maanden
Evalueer de effectiviteit van een CSII versus MDI-behandeling, tussen randomisatie en 6 maanden op CRPus
Tijdsspanne: 6 maanden
Ultragevoelig C-reactief proteïne (CRPus)
6 maanden
Evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
DTSQ
6 maanden
Evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
SF36
6 maanden
Veiligheidsanalyse na 6 maanden: vergelijking de eerste 6 maanden, in de CSII- en MDI-groepen:
Tijdsspanne: 6 maanden
Rapportage door de patiënt van alle ernstige hypoglykemie tijdens het onderzoek
6 maanden
Veiligheidsanalyse na 6 maanden: vergelijking de eerste 6 maanden, in de CSII- en MDI-groepen:
Tijdsspanne: 6 maanden
Rapportage door de patiënt van alle episoden van ketoacidose tijdens het onderzoek
6 maanden
Berekening van de gevoeligheidswaarden van de FLI voor de detectie van leververvetting in deze populatie,
Tijdsspanne: 6 maanden
kwantificering van lever-MRI als gouden standaard.
6 maanden
Berekening van de specificiteitswaarden van de FLI voor de detectie van leververvetting in deze populatie, door de kwantificering van hepatische MRI als gouden standaard te gebruiken.
Tijdsspanne: 6 maanden
kwantificering van lever-MRI als gouden standaard.
6 maanden
Berekening van de positief voorspellende waarden van de FLI voor de detectie van leververvetting in deze populatie, door de kwantificering van hepatische MRI als gouden standaard te gebruiken.
Tijdsspanne: 6 maanden
kwantificering van lever-MRI als gouden standaard.
6 maanden
Berekening van negatief voorspellende waarden van de FLI voor de detectie van leververvetting in deze populatie, door de kwantificering van hepatische MRI als gouden standaard te gebruiken.
Tijdsspanne: 6 maanden
kwantificering van lever-MRI als gouden standaard.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Medewerkers

University Hospital, Angers

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC19_0449

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren