Lever och metabola effekter av insulinpumpsterapi hos diabetes typ 2 med alkoholfri leversteatos (STEATO-POMPE)
Lever och metabola effekter av insulinpumpsbehandling hos en population av typ 2-diabetiker med alkoholfri leversteatos
Prevalensen av fettleversjukdom (NAFLD: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease eller i svårare grad NASH: Non-Alcoholic SteatoHepatitis) nådde 40-70 % hos patienter med typ 2-diabetes (T2D). NAFLD kan lätt detekteras genom att utföra en leverultraljud. Förekomsten av en NAFLD är positivt korrelerad med svårighetsgraden av insulinresistens och dysglykemi i denna population. Närvaron av NAFLD försämrar prognosen för T2D med en ökad kardiovaskulär risk. Denna leverfunktionsnedsättning skulle också öka risken för mikrovaskulära komplikationer, särskilt nefropati. Omvänt ökar T2D risken för övergång från NAFLD till NASH och sedan till leverfibros och dess relaterade komplikationer (cirros, hepatocellulärt karcinom). Risken för progression av leversteatos till fibros är också viktigare eftersom diabetes och insulinresistens är allvarligare.
Förutom diabetes och insulinresistens är andra riskfaktorer förknippade med allvarligare leverskador som förändringar i mikrobiota. Det har faktiskt redan beskrivits en mindre mängd bakterioider i mikrobiotan hos patienter med T2D och den allvarligaste leverinsufficiens. Behandlingen av NAFLD/NASH är dåligt kodifierad utan godkända läkemedel vid denna indikation, medan många fas 3-prövningar med läkemedelskandidater genomgår. Livsstilsåtgärder (fysisk aktivitet och lågkolhydrat-/kaloridiet) kan begränsa utvecklingen från NAFLD till svårare leverfibros. Vissa bariatriska kirurgiska studier har också visat goda resultat i denna situation. Farmakologiska ingrepp har också rapporterats med bevisad effekt av pioglitazon, vitamin E och orlistat.
OPT2MISE-studien har nyligen visat överlägsenheten hos insulinpump (eller kontinuerlig subkutan insulininfusion: CSII) jämfört med flera dagliga insulininjektioner (MDI) för att förbättra den glykemiska kontrollen i en population av patienter med T2D vid misslyckande med vältitrerad MDI. Dessutom visade behandling med CSII en 45% minskning av insulinresistens (bedömd av HOMA-IR) i en population av nydiagnostiserade T2D.
I ljuset av dessa data antar utredarna att införandet av insulinpumpsbehandling i en population av patienter med T2D och NAFLD, genom att förbättra insulinkänsligheten, kan minska fettleverhalten jämfört med standard MDI-behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU
-
La Rochette, Frankrike, 17019
- CHU
-
Lyon, Frankrike, 69495
- Hospices Civils
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Nantes UH
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU
-
Rennes, Frankrike, 35203
- CHU de Rennes
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man / kvinna 35/70 år (inklusive intervall) med T2D ≥ 1 år
- Dra nytta av indikationen på användning av Freestyle-glukosmätaren
- Behandling med insulinterapi med flera injektioner som omfattar en daglig injektion av basalinsulin (Glargine U100, Glargine U300, Degludec) och minst 2 dagliga injektioner av en insulinanalog (lispro, aspart eller glulisin) +/- metformin, dipeptidylpeptidas-4 ( DPP4) och/eller natriumglukossamtransportör typ 2 (SGLT2) i en dos som är stabil i minst 3 månader.
- För kvinnor i fertil ålder, östrogen-progestativt piller, spiral, implantat.
- 11 % ≥ HbA1c ≥ 6,5 %
- Förekomst av leversteatos enligt ultraljud
- Frånvaro av kronisk alkoholförgiftning
- Frånvaro av kronisk viral hepatit eller andra kroniska leversjukdomar (t.ex. hemokromatos ...)
Exklusions kriterier:
- Typ 1 diabetes
- Kontraindikation för pumpbehandling
- Behandling med antidiabetiker eller annat än metformin, dipeptidylpeptidas-4 (DPP4) och/eller natriumglukossamtransportör typ 2 (SGLT2)
- Behandling med basalinulin av Levemir
- Kontraindikation för att utföra MRT
- Kroniskt alkoholmissbruk (efter alkoholkonsumtion > 20 g/dag hos män och > 10 g/dag hos kvinnor) enligt läkarundersökningen
- Kronisk viral hepatit baserad på HBV- och HCV-serologiresultat
- Hemokromatos enligt krigsbedömningen
- Annan giftig eller drog hepatit
- Allvarlig leverpatologi: levercirros, hepatocellulärt karcinom
- Svår njurinsufficiens (MDRD
- Svår och progressiv kardiovaskulär patologi
- Behandling (permanent eller intermittent) med glukokortikoider
- Behandling känd för att förbättra leversteatos (glitazon, vitamin E, orlistat)
- historia eller bariatrisk kirurgiprojekt under studiens varaktighet
- Läkemedelsbehandling som sannolikt orsakar leversteatos (amiodaron, karbamazepin, tamoxifen, valproat, klozapin, antiretrovirala läkemedel) om inte dosen har varit stabil i ≥ 3 månader
- Förmynderskap, kuratur eller rättsskydd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Insulinpumpbehandling
|
5 dagars sjukhusvistelse vid randomisering i insulinpumpsgruppen (insulinpump etablerar sig enligt rekommendationerna från HAS)
|
|
Aktiv komparator: Multi-injection treatment (MDI).
|
Motsvarar ett polikliniskt besök om patienten randomiseras till multiinjektionsgruppen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Variation av leversteatos, mellan insulinpumpsbehandlingsgrupperna (CSII) vs multiinjektionsbehandling (MDI).
Tidsram: 6 månader
|
Förändring av fettlever genom MRT-kvantifiering
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
I CSII-gruppen: fördel med insulinpumpbehandling på fettlevern mellan inkludering och 6:e månaden,
Tidsram: 6 månader
|
Variation av leversteatos (MRT-kvantisering genom gradientekosekvenser och centraliserad avläsning
|
6 månader
|
|
I CSII-gruppen: fördelen med insulinpumpbehandling på fettlevern (kvantifierad med MRT), mellan inkludering och den 12:e månaden,
Tidsram: 12 månader
|
Variation av leversteatos (MRT-kvantisering genom gradientekosekvenser och centraliserad avläsning
|
12 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader, på leverbiologiska parametrar och icke-invasiva biomarkörer för fettlever (FLI) och fibros i levern (FIB-4 och NAFLD Score),
Tidsram: 6 månader
|
Leverfunktion (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; Ferritin) Test-fibros-poängkriterier (FIB-4 och NAFLD-poäng); FLI
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på insulinkänslighet
Tidsram: 6 månader
|
dos av plasma adiponectin
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på insulinkänslighet
Tidsram: 6 månader
|
beräkning av det modifierade HOMA-IR-indexet (peptid C, blodsocker),
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på glykemisk balans
Tidsram: 6 månader
|
HbA1c-doser
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på den totala dagliga insulindosen
Tidsram: 6 månader
|
dagliga insulindosregistrering
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på lipidprofilen • det inflammatoriska tillståndet
Tidsram: 6 månader
|
totalt kolesterol
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på lipidprofilen • det inflammatoriska tillståndet
Tidsram: 6 månader
|
LDL-kolesterol
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på lipidprofilen • det inflammatoriska tillståndet
Tidsram: 6 månader
|
HDL-kolesterol
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på lipidprofilen • det inflammatoriska tillståndet
Tidsram: 6 månader
|
triglycerider (TG)
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på lipidprofilen • det inflammatoriska tillståndet
Tidsram: 6 månader
|
fettfria syror
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på lipidprofilen • det inflammatoriska tillståndet
Tidsram: 6 månader
|
ApoB,
|
6 månader
|
|
Utvärdera effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellan randomisering och 6 månader på CRPus
Tidsram: 6 månader
|
Ultrakänsligt C-reaktivt protein (CRPus)
|
6 månader
|
|
Utvärdering av livskvalitet
Tidsram: 6 månader
|
DTSQ
|
6 månader
|
|
Utvärdering av livskvalitet
Tidsram: 6 månader
|
SF36
|
6 månader
|
|
Säkerhetsanalys vid 6 månader: jämförelse de första 6 månaderna, i CSII- och MDI-grupperna:
Tidsram: 6 månader
|
Rapportering från patient om all allvarlig hypoglykemi under studien
|
6 månader
|
|
Säkerhetsanalys vid 6 månader: jämförelse de första 6 månaderna, i CSII- och MDI-grupperna:
Tidsram: 6 månader
|
Rapportering från patienten av alla episoder av ketoacidos under studien
|
6 månader
|
|
Beräkning av känslighetsvärdena för FLI för detektering av fettlever i denna population,
Tidsram: 6 månader
|
kvantifiering av lever-MR som guldstandard.
|
6 månader
|
|
Beräkning av specificitetsvärdena för FLI för detektering av fettlever i denna population, genom att använda kvantifiering av lever-MRI som guldstandard.
Tidsram: 6 månader
|
kvantifiering av lever-MR som guldstandard.
|
6 månader
|
|
Beräkning av de positiva prediktiva värdena för FLI för detektering av fettlever i denna population, genom att använda kvantifiering av lever-MRI som guldstandard.
Tidsram: 6 månader
|
kvantifiering av lever-MR som guldstandard.
|
6 månader
|
|
Beräkning av negativa prediktiva värden för FLI för detektering av fettlever i denna population, genom att använda kvantifiering av lever-MRI som guldstandard.
Tidsram: 6 månader
|
kvantifiering av lever-MR som guldstandard.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC19_0449
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .