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Efectos hepáticos y metabólicos de la terapia con bomba de insulina en diabéticos tipo 2 con esteatosis hepática no alcohólica (STEATO-POMPE)

22 de marzo de 2021 actualizado por: Nantes University Hospital

Efectos hepáticos y metabólicos de la terapia con bomba de insulina en una población de diabéticos tipo 2 con esteatosis hepática no alcohólica

La prevalencia de la enfermedad del hígado graso (NAFLD: enfermedad del hígado graso no alcohólico o, en un grado más grave, NASH: esteatohepatitis no alcohólica) alcanzó el 40-70% en sujetos con diabetes tipo 2 (T2D). NAFLD se puede detectar fácilmente realizando una ecografía hepática. La presencia de NAFLD se correlaciona positivamente con la gravedad de la resistencia a la insulina y la disglucemia en esta población. La presencia de NAFLD empeora el pronóstico de la DT2 con un mayor riesgo cardiovascular. Esta insuficiencia hepática también aumentaría el riesgo de complicaciones microvasculares, especialmente nefropatía. Por el contrario, T2D aumenta el riesgo de transición de NAFLD a NASH y luego a fibrosis hepática y sus complicaciones relacionadas (cirrosis, carcinoma hepatocelular). El riesgo de progresión de la esteatosis hepática a la fibrosis también es más importante ya que la diabetes y la resistencia a la insulina son más graves.

Además de la diabetes y la resistencia a la insulina, otros factores de riesgo están asociados con un daño hepático más severo, como cambios en la microbiota. De hecho, ya se ha descrito una menor cantidad de bacteroides en la microbiota de sujetos con DT2 y la insuficiencia hepática más grave. El tratamiento de NAFLD/NASH está mal codificado sin fármacos aprobados en esta indicación, mientras que se están realizando muchos ensayos de fase 3 con fármacos candidatos. Las medidas de estilo de vida (actividad física y dieta baja en carbohidratos/calorías) pueden limitar la progresión de NAFLD a una fibrosis hepática más grave. Algunos estudios de cirugía bariátrica también han mostrado buenos resultados en esta situación. También se reportan intervenciones farmacológicas con eficacia comprobada de pioglitazona, vitamina E y orlistat.

El estudio OPT2MISE ha demostrado recientemente la superioridad de la bomba de insulina (o infusión continua de insulina subcutánea: CSII) en comparación con múltiples inyecciones diarias de insulina (MDI) para mejorar el control glucémico en una población de pacientes con DM2 en fracaso de MDI bien titulado. Además, el tratamiento con CSII mostró una disminución del 45 % en la resistencia a la insulina (evaluada por HOMA-IR) en una población de DT2 recién diagnosticada.

A la luz de estos datos, los investigadores plantean la hipótesis de que la introducción del tratamiento con bomba de insulina en una población de sujetos con DM2 y NAFLD, al mejorar la sensibilidad a la insulina, podría reducir el contenido de hígado graso en comparación con el tratamiento estándar con MDI.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

52

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamiento
        • CHU
        • Contacto:
          • Claire BRIET
        • Investigador principal:
          • Claire BRIET
      • Caen, Francia, 14033
        • Aún no reclutando
        • CHU
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michaël JOUBERT, MD
      • Dijon, Francia, 21000
        • Aún no reclutando
        • CHU
        • Investigador principal:
          • Jean-Michel PETIT
        • Contacto:
          • Jean-Michel Petit, MD
          • Número de teléfono: 05.46.45.51.31
      • La Rochette, Francia, 17019
        • Reclutamiento
        • CHU
        • Contacto:
          • Didier GOUET, MD
        • Investigador principal:
          • Didier GOUET, MD
      • Lyon, Francia, 69495
        • Reclutamiento
        • Hospices Civils
        • Contacto:
          • Cyrielle CAUSSY, MD
          • Número de teléfono: 04 78 86 14 89
        • Investigador principal:
          • Cyrielle CAUSSY, MD
      • Nantes, Francia, 44093
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Reclutamiento
        • CHU
        • Contacto:
          • Xavier PIGUEL, MD
          • Número de teléfono: 05.49.44.40.34
        • Investigador principal:
          • Xavier PIGUEL
      • Rennes, Francia, 35203
        • Aún no reclutando
        • CHU de Rennes
        • Contacto:
          • Isabelle GUILHEM, MD
        • Investigador principal:
          • Isabelle GUILHEM, MD
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • CHU
        • Contacto:
          • Pierre Gourdy, MD
        • Investigador principal:
          • Pierre GOURDY, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

35 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre/mujer 35/70 años (incluyendo rangos) con DT2 ≥ 1 año
  • Beneficiarse de la indicación de uso del medidor de glucosa Freestyle gratis
  • Tratamiento con terapia de insulina multiinyección que comprende una inyección diaria de insulina basal (Glargine U100, Glargine U300, Degludec) y al menos 2 inyecciones diarias de un análogo de insulina (lispro, aspart o glulisina) +/- metformina, dipeptidil peptidasa-4 ( DPP4) y/o cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) a una dosis estable durante al menos 3 meses.
  • Para mujeres en edad fértil, píldora estrógeno-progestativa, DIU, implante.
  • 11 % ≥ HbA1c ≥ 6,5 %
  • Presencia de esteatosis hepática según ecografía
  • Ausencia de intoxicación alcohólica crónica
  • Ausencia de hepatitis viral crónica u otras enfermedades hepáticas crónicas (por ejemplo, hemocromatosis...)

Criterio de exclusión:

  • Diabetes tipo 1
  • Contraindicación para el tratamiento con bomba
  • Tratamiento con antidiabéticos o distintos a metformina, dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) y/o cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)
  • Tratamiento con inulina basal de Levemir
  • Contraindicación para realizar una resonancia magnética
  • Abuso crónico de alcohol (tras consumo de alcohol > 20g/día en hombres y > 10g/día en mujeres) según examen médico
  • Hepatitis viral crónica basada en resultados de serología de VHB y VHC
  • Hemocromatosis según la evaluación marcial
  • Otras hepatitis tóxicas o medicamentosas
  • Patología hepática grave: cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular
  • Insuficiencia renal severa (MDRD)
  • Patología cardiovascular grave y progresiva
  • Tratamiento (permanente o intermitente) con glucocorticoides
  • Tratamiento conocido para mejorar la esteatosis hepática (glitazona, vitamina E, orlistat)
  • historia o proyecto de cirugía bariátrica durante la duración del estudio
  • Tratamiento farmacológico que probablemente cause esteatosis hepática (amiodarona, carbamazepina, tamoxifeno, valproato, clozapina, fármacos antirretrovirales) a menos que la dosis se haya mantenido estable durante ≥ 3 meses
  • Tutela, curaduría o salvaguarda de justicia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia con bomba de insulina
5 días de hospitalización en caso de aleatorización en el grupo de bomba de insulina (establecimiento de bomba de insulina según las recomendaciones de la HAS)
Comparador activo: Tratamiento multi-inyección (MDI).
Corresponde a una visita ambulatoria si el paciente es aleatorizado en el grupo de multiinyección

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variación de la esteatosis hepática, entre los grupos de terapia con bomba de insulina (CSII) vs tratamiento multiinyección (MDI).
Periodo de tiempo: 6 meses
Cambio de hígado graso por cuantificación de resonancia magnética
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
En el grupo ISCI: ventaja de un tratamiento con bomba de insulina en el hígado graso entre la inclusión y el 6º mes,
Periodo de tiempo: 6 meses
Variación de esteatosis hepática (cuantificación de resonancia magnética por secuencias de eco de gradiente y lectura centralizada
6 meses
En el grupo ISCI: ventaja de un tratamiento con bomba de insulina en el hígado graso (cuantificado por resonancia magnética), entre la inclusión y el mes 12,
Periodo de tiempo: 12 meses
Variación de esteatosis hepática (cuantificación de resonancia magnética por secuencias de eco de gradiente y lectura centralizada
12 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y los 6 meses, sobre parámetros biológicos hepáticos y biomarcadores no invasivos de hígado graso (FLI) y de fibrosis del hígado (FIB-4 y NAFLD Score),
Periodo de tiempo: 6 meses
Función hepática (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; Ferritina) Criterios de puntaje de prueba de fibrosis (FIB-4 y puntaje NAFLD); FLI
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento con CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses sobre la sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 6 meses
dosis de adiponectina plasmática
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento con CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses sobre la sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 6 meses
cálculo del índice HOMA-IR modificado (péptido C, azúcar en sangre),
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento con CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses sobre el balance glucémico
Periodo de tiempo: 6 meses
Dosis de HbA1c
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses sobre la dosis diaria total de insulina
Periodo de tiempo: 6 meses
registro de dosis diaria de insulina
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses en el perfil de lípidos • la condición inflamatoria
Periodo de tiempo: 6 meses
colesterol total
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses en el perfil de lípidos • la condición inflamatoria
Periodo de tiempo: 6 meses
Colesterol LDL
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses en el perfil de lípidos • la condición inflamatoria
Periodo de tiempo: 6 meses
Colesterol HDL
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses en el perfil de lípidos • la condición inflamatoria
Periodo de tiempo: 6 meses
triglicéridos (TG)
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses en el perfil de lípidos • la condición inflamatoria
Periodo de tiempo: 6 meses
ácidos libres de grasa
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses en el perfil de lípidos • la condición inflamatoria
Periodo de tiempo: 6 meses
ApoB,
6 meses
Evaluar la efectividad de un tratamiento CSII vs MDI, entre la aleatorización y 6 meses en CRPus
Periodo de tiempo: 6 meses
Proteína C reactiva ultrasensible (CRPus)
6 meses
Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 meses
DTSQ
6 meses
Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 meses
SF36
6 meses
Análisis de seguridad a los 6 meses: comparación los primeros 6 meses, en los grupos CSII y MDI:
Periodo de tiempo: 6 meses
Notificación por parte del paciente de todas las hipoglucemias graves durante el estudio
6 meses
Análisis de seguridad a los 6 meses: comparación los primeros 6 meses, en los grupos CSII y MDI:
Periodo de tiempo: 6 meses
Notificación por parte del paciente de todos los episodios de cetoacidosis durante el estudio
6 meses
Cálculo de los valores de sensibilidad del FLI para la detección de hígado graso en esta población,
Periodo de tiempo: 6 meses
cuantificación de la RM hepática como Gold Standard.
6 meses
Cálculo de los valores de especificidad del FLI para la detección de hígado graso en esta población, utilizando la cuantificación de RM hepática como Gold Standard.
Periodo de tiempo: 6 meses
cuantificación de la RM hepática como Gold Standard.
6 meses
Cálculo de los valores predictivos positivos del FLI para la detección de hígado graso en esta población, utilizando la cuantificación de RM hepática como Gold Standard.
Periodo de tiempo: 6 meses
cuantificación de la RM hepática como Gold Standard.
6 meses
Cálculo de valores predictivos negativos del FLI para la detección de hígado graso en esta población, utilizando la cuantificación de RM hepática como Gold Standard.
Periodo de tiempo: 6 meses
cuantificación de la RM hepática como Gold Standard.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de febrero de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

5 de abril de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

5 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • RC19_0449

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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