Lever og metabolske effekter av insulinpumpeterapi hos diabetikere type 2 med ikke-alkoholisk leversteatose (STEATO-POMPE)
Lever og metabolske effekter av insulinpumpeterapi hos en populasjon av type 2-diabetikere med ikke-alkoholisk leversteatose
Prevalensen av fettleversykdom (NAFLD: Non-Alcoholic Fatty Liver Disease eller i en mer alvorlig grad NASH: Non-Alcoholic SteatoHepatitt) nådde 40-70 % hos personer med type 2 diabetes (T2D). NAFLD kan enkelt oppdages ved å utføre en leverultrasonografi. Tilstedeværelsen av en NAFLD er positivt korrelert med alvorlighetsgraden av insulinresistens og dysglykemi i denne populasjonen. Tilstedeværelsen av NAFLD forverrer prognosen for T2D med økt kardiovaskulær risiko. Denne leversvikten vil også øke risikoen for mikrovaskulære komplikasjoner, spesielt nefropati. Motsatt øker T2D risikoen for overgang fra NAFLD til NASH og deretter til leverfibrose og dens relaterte komplikasjoner (cirrhose, hepatocellulært karsinom). Risikoen for progresjon av leversteatose til fibrose er også viktigere ettersom diabetes og insulinresistens er mer alvorlig.
I tillegg til diabetes og insulinresistens er andre risikofaktorer assosiert med mer alvorlig leverskade som endringer i mikrobiota. Faktisk har det allerede blitt beskrevet en mindre mengde bakteroider i mikrobiotaen til personer med T2D og den mest alvorlige leversvikt. Behandlingen av NAFLD/NASH er dårlig kodifisert uten godkjente legemidler i denne indikasjonen, mens mange fase 3-utprøvinger med legemiddelkandidater pågår. Livsstilstiltak (fysisk aktivitet og lavkarbohydrat/kaloridiett) kan begrense progresjonen fra NAFLD til mer alvorlig leverfibrose. Noen fedmekirurgiske studier har også vist gode resultater i denne situasjonen. Farmakologiske intervensjoner er også rapportert med påvist effekt av pioglitazon, vitamin E og orlistat.
OPT2MISE-studien har nylig vist overlegenheten til insulinpumpe (eller kontinuerlig subkutan insulininfusjon: CSII) sammenlignet med flere daglige insulininjeksjoner (MDI) for å forbedre glykemisk kontroll i en populasjon av pasienter med T2D ved svikt i veltitrert MDI. I tillegg viste behandling med CSII en 45 % reduksjon i insulinresistens (vurdert ved HOMA-IR) i en populasjon av nylig diagnostisert T2D.
I lys av disse dataene antar etterforskere at introduksjonen av insulinpumpebehandling i en populasjon av personer med T2D og NAFLD, ved å forbedre insulinfølsomheten, kan redusere fettleverinnholdet sammenlignet med standard MDI-behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU
-
La Rochette, Frankrike, 17019
- CHU
-
Lyon, Frankrike, 69495
- Hospices Civils
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Nantes Uh
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU
-
Rennes, Frankrike, 35203
- CHU de Rennes
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann / kvinne 35/70 år (inkludert rekkevidde) med T2D ≥ 1 år
- Dra nytte av indikasjonen på bruk av den gratis Freestyle-glukosemåleren
- Behandling med multi-injeksjon insulinbehandling som omfatter en daglig injeksjon av basal insulin (Glargine U100, Glargine U300, Degludec) og minst 2 daglige injeksjoner av en insulinanalog (lispro, aspart eller glulisin) +/- metformin, dipeptidyl peptidase-4 ( DPP4) og/eller natrium-glukose kotransportør type 2 (SGLT2) i en dose stabil i minst 3 måneder.
- For kvinner i fertil alder, østro-progestativ pille, spiral, implantat.
- 11 % ≥ HbA1c ≥ 6,5 %
- Tilstedeværelse av hepatisk steatose i henhold til ultrasonografi
- Fravær av kronisk alkoholforgiftning
- Fravær av kronisk viral hepatitt eller andre kroniske leversykdommer (f.eks. hemokromatose ...)
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes
- Kontraindikasjon for pumpebehandling
- Behandling med antidiabetikere eller annet enn metformin, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) og/eller natrium-glukose kotransportør type 2 (SGLT2)
- Behandling med basalinulin av Levemir
- Kontraindikasjon for å utføre MR
- Kronisk alkoholmisbruk (etter alkoholforbruk> 20g / dag hos menn og> 10g / dag hos kvinner) i henhold til medisinsk undersøkelse
- Kronisk viral hepatitt basert på HBV- og HCV-serologiresultater
- Hemokromatose i henhold til martial vurdering
- Annen giftig eller medikamentell hepatitt
- Alvorlig leverpatologi: levercirrhose, hepatocellulært karsinom
- Alvorlig nyresvikt (MDRD
- Alvorlig og progressiv kardiovaskulær patologi
- Behandling (permanent eller intermitterende) med glukokortikoider
- Behandling kjent for å forbedre leversteatose (glitazon, vitamin E, orlistat)
- historie eller fedmekirurgiprosjekt i løpet av studiet
- Medikamentell behandling vil sannsynligvis forårsake leversteatose (amiodaron, karbamazepin, tamoxifen, valproat, klozapin, antiretrovirale legemidler) med mindre dosen har vært stabil i ≥ 3 måneder
- Vergemål, kuratorskap eller rettssikkerhet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Insulinpumpebehandling
|
5-dagers sykehusinnleggelse ved randomisering i insulinpumpegruppen (insulinpumpe etablerer seg i henhold til anbefalingene fra HAS)
|
|
Aktiv komparator: Multi-injeksjonsbehandling (MDI).
|
Tilsvarer et poliklinisk besøk dersom pasienten er randomisert inn i multiinjeksjonsgruppen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variasjon av hepatisk steatose, mellom insulinpumpebehandlingsgruppene (CSII) vs multiinjeksjonsbehandlingsgruppene (MDI).
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring av fettlever ved MR-kvantifisering
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I CSII-gruppen: fordel med insulinpumpebehandling på fettlever mellom inkludering og 6. måned,
Tidsramme: 6 måneder
|
Variasjon av hepatisk steatose (MR-kvantisering ved gradientekkosekvenser og sentralisert avlesning
|
6 måneder
|
|
I CSII-gruppen: fordel med insulinpumpebehandling på fettlever (kvantifisert ved MR), mellom inkludering og 12. måned,
Tidsramme: 12 måneder
|
Variasjon av hepatisk steatose (MR-kvantisering ved gradientekkosekvenser og sentralisert avlesning
|
12 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder, på leverbiologiske parametere og ikke-invasive biomarkører for fettlever (FLI) og fibrose i leveren (FIB-4 og NAFLD Score),
Tidsramme: 6 måneder
|
Leverfunksjon (AST ; ALAT ; GGT ; PAL ; Ferritin) Test-fibrose scorekriterier (FIB-4 og NAFLD Score); FLI
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på insulinfølsomhet
Tidsramme: 6 måneder
|
dose av plasma adiponectin
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på insulinfølsomhet
Tidsramme: 6 måneder
|
beregning av den modifiserte HOMA-IR-indeksen (peptid C, blodsukker),
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på glykemisk balanse
Tidsramme: 6 måneder
|
HbA1c doser
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på den totale daglige insulindosen
Tidsramme: 6 måneder
|
daglig insulindoseregistrering
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på lipidprofil • den inflammatoriske tilstanden
Tidsramme: 6 måneder
|
totalt kolesterol
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på lipidprofil • den inflammatoriske tilstanden
Tidsramme: 6 måneder
|
LDL-kolesterol
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på lipidprofil • den inflammatoriske tilstanden
Tidsramme: 6 måneder
|
HDL-kolesterol
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på lipidprofil • den inflammatoriske tilstanden
Tidsramme: 6 måneder
|
triglyserider (TG)
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på lipidprofil • den inflammatoriske tilstanden
Tidsramme: 6 måneder
|
fettfrie syrer
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på lipidprofil • den inflammatoriske tilstanden
Tidsramme: 6 måneder
|
ApoB,
|
6 måneder
|
|
Evaluer effektiviteten av en CSII vs MDI-behandling, mellom randomisering og 6 måneder på CRPus
Tidsramme: 6 måneder
|
Ultrasensitivt C-reaktivt protein (CRPus)
|
6 måneder
|
|
Evaluering av livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
|
DTSQ
|
6 måneder
|
|
Evaluering av livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
|
SF36
|
6 måneder
|
|
Sikkerhetsanalyse ved 6 måneder: sammenligning de første 6 månedene, i CSII- og MDI-gruppene:
Tidsramme: 6 måneder
|
Rapportering fra pasient om all alvorlig hypoglykemi under studien
|
6 måneder
|
|
Sikkerhetsanalyse ved 6 måneder: sammenligning de første 6 månedene, i CSII- og MDI-gruppene:
Tidsramme: 6 måneder
|
Rapportering fra pasienten om alle episoder med ketoacidose under studien
|
6 måneder
|
|
Beregning av sensitivitetsverdiene til FLI for påvisning av fettlever i denne populasjonen,
Tidsramme: 6 måneder
|
kvantifisering av lever-MR som gullstandard.
|
6 måneder
|
|
Beregning av spesifisitetsverdiene til FLI for påvisning av fettlever i denne populasjonen, ved å bruke kvantifisering av lever-MR som gullstandard.
Tidsramme: 6 måneder
|
kvantifisering av lever-MR som gullstandard.
|
6 måneder
|
|
Beregning av de positive prediktive verdiene til FLI for påvisning av fettlever i denne populasjonen, ved å bruke kvantifisering av lever-MR som gullstandard.
Tidsramme: 6 måneder
|
kvantifisering av lever-MR som gullstandard.
|
6 måneder
|
|
Beregning av negative prediktive verdier av FLI for påvisning av fettlever i denne populasjonen, ved å bruke kvantifisering av lever-MR som gullstandard.
Tidsramme: 6 måneder
|
kvantifisering av lever-MR som gullstandard.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC19_0449
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .