Ibrutinib + Venetoclax 治疗未经治疗的 WM

纳入标准：

• 参加者必须符合以下甄选标准才有资格参加。 筛选评估，包括同意书、体格检查和实验室评估，将在第 1 周期第 1 天之前的 30 天内完成。骨髓活检和抽吸，以及 CT C/A/P 将在第 1 周期第 1 天之前的 90 天内完成。
• Waldenström 巨球蛋白血症的临床病理学诊断 [28]。
• 由 CLIA 认证实验室执行的突变 MYD88 的已知肿瘤表达。
• 有症状的疾病符合使用第二届华氏巨球蛋白血症国际研讨会共识专家组标准的治疗标准 [29]。
• 具有症状性高粘血症的参与者（例如 流鼻血、头痛、视力模糊）必须在治疗开始前进行血浆置换。
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG体能状态≤2（见附录A）
• 可测量的疾病，定义为存在血清免疫球蛋白 M (IgM)，且最低 IgM 水平 > 2 倍于每个机构的正常上限

• 在筛选时，参与者必须具有可接受的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数≥500/uL（不允许使用生长因子）
  • 血小板≥50,000/uL（不允许输血小板）
  • 血红蛋白 ≥ 7 g/dL（允许输血）
  • 总胆红素 < 1.5 x 机构 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN
  • 估计 GFR ≥30 mL/min
• 育龄女性 (FCBP) 必须在与本研究相关的以下时间段内使用一种可靠的避孕方式或完全禁欲异性性交：1) 在参与研究期间；和 2) 停止研究后至少 90 天。 如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者。 FCBP 在筛选时必须有阴性血清妊娠试验。
• 男性必须同意在治疗期间以及在与 FCBP 发生性接触期间使用最后一剂依鲁替尼或维奈托克后长达 90 天使用乳胶避孕套
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 排除标准
• 在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加研究：
• 曾接受过一种或多种 WM 全身治疗的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有已知 CNS 淋巴瘤的参与者。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病史且需要积极治疗的参与者。 注意：具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据（即 HBs Ag-、抗-HBs+ 和抗-HBC-）和来自 IVIG 的抗-HBc 阳性的参与者可以参加。
• 在研究药物首次给药前 7 天内同时服用中度或强 CYP3A 抑制剂或诱导剂的药物或食物。
• 患有慢性肝病和肝功能损害的参与者符合 Child-Pugh C 级（附录 B）。
• 同时给予华法林。
• 在研究药物首次给药后 21 天内同时进行全身免疫抑制治疗。
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了减毒活疫苗。
• 最近需要全身治疗的感染在研究药物首次给药前 ≤ 14 天完成。
• 已知的出血性疾病（例如先天性血管性血友病或血友病）
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况。
• 怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 90 天内怀孕的女性参与者。
• 计划在参加本研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内生育孩子的男性参与者
• 已知有酒精或药物滥用史的参与者。
• 无法吞咽药片的参与者。
• 除了针对皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的局部治疗外，其他恶性肿瘤的任何积极治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 有不遵守医疗方案史的参与者。
• 不愿意或不能遵守协议的参与者。