Ibrutinib + Venetoclax i obehandlad WM

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla följande kriterier för screeningundersökning för att vara berättigade att delta. Screeningsutvärderingar inklusive samtycke, fysisk undersökning och laboratoriebedömningar kommer att göras inom 30 dagar före cykel 1 dag 1. Benmärgsbiopsi och aspiration och CT C/A/P kommer att göras inom 90 dagar före cykel 1 dag 1.
• Klinikopatologisk diagnos av Waldenström makroglobulinemi [28].
• Känt tumöruttryck av muterad MYD88 utförd av ett CLIA-certifierat laboratorium.
• Symtomatisk sjukdom som uppfyller kriterierna för behandling med hjälp av konsensuspanelkriterier från Second International Workshop on Waldenström macroglobulinemia [29].
• Deltagare med symptomatisk hyperviskositet (t.ex. näsblod, huvudvärk, dimsyn) måste genomgå plasmaferes innan behandlingen påbörjas.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤2 (se bilaga A)
• Mätbar sjukdom, definierad som närvaro av serumimmunoglobin M (IgM) med en lägsta IgM-nivå på >2 gånger den övre normalgränsen för varje institution krävs

• Vid tidpunkten för screening måste deltagarna ha acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥500/ul (ingen tillväxtfaktor tillåten)
  • Trombocyter ≥50 000/uL (inga blodplättstransfusioner tillåtna)
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL (transfusioner tillåtna)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN
  • Uppskattad GFR ≥30 ml/min
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel eller ha fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) medan de deltar i studien; och 2) i minst 90 dagar efter att studien avslutats. FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov. FCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
• Män måste gå med på att använda latexkondom under behandlingen och i upp till 90 dagar efter den sista dosen av ibrutinib eller venetoclax under sexuell kontakt med en FCBP
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Exklusions kriterier
• Deltagare som uppvisar något av följande villkor vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien:
• Deltagare som har en eller flera tidigare systemiska behandlingar för WM.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med känt CNS-lymfom.
• Deltagare med känd historia av humant immunbristvirus (HIV), kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver aktiv behandling. Obs: Deltagare med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (d.v.s. HBs Ag-, och anti-HBs+ och anti-HBC-) och positiva anti-HBc från IVIG kan delta.
• Samtidig administrering av mediciner eller livsmedel som är måttliga eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare med kronisk leversjukdom och nedsatt leverfunktion som uppfyller Child-Pugh klass C (bilaga B).
• Samtidig administrering av warfarin.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤ 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. medfödd von Willebrands sjukdom eller hemofili)
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga deltagare som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Deltagare med känd historia av alkohol- eller drogmissbruk.
• Deltagare med oförmåga att svälja piller.
• På alla aktiva terapier för andra maligniteter med undantag för topikala terapier för basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagare med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Deltagare som inte vill eller kan följa protokollet.