치료되지 않은 WM의 이브루티닙 + 베네토클락스

포함 기준:

• 참가자는 다음과 같은 선별 심사 기준을 충족해야 참가 자격이 있습니다. 동의, 신체 검사 및 검사실 평가를 포함한 선별 평가는 1주기 1일 전 30일 이내에 수행됩니다. 골수 생검 및 흡인, CT C/A/P는 1주기 1일 전 90일 이내에 수행됩니다.
• Waldenström macroglobulinemia의 임상병리학적 진단 [28].
• CLIA 인증 실험실에서 수행한 돌연변이 MYD88의 알려진 종양 발현.
• Waldenström 마크로글로불린혈증에 관한 제2차 국제 워크숍의 합의 패널 기준을 사용하여 치료를 위한 증상 질환 충족 기준[29].
• 증상이 있는 고점도 환자(예: 코피, 두통, 시야 흐림) 치료 시작 전에 혈장분리교환술을 받아야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 활동 상태 ≤2(부록 A 참조)
• 각 기관의 정상 상한치의 2배 이상인 최소 IgM 수준의 혈청 면역글로빈 M(IgM)의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병이 필요합니다.

• 스크리닝 시 참가자는 아래에 정의된 대로 허용 가능한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥500/uL(허용되는 성장 인자 없음)
  • 혈소판 ≥50,000/uL(혈소판 수혈 불가)
  • 헤모글로빈 ≥ 7g/dL(수혈 허용됨)
  • 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN
  • 추정 사구체여과율 ≥30mL/분
• 가임기 여성(FCBP)은 본 연구와 관련된 다음 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법 한 가지를 사용하거나 이성 관계를 완전히 금해야 합니다. 1) 연구에 참여하는 동안; 및 2) 연구 중단 후 적어도 90일 동안. 필요한 경우 FCBP는 자격을 갖춘 피임 방법 제공자에게 의뢰해야 합니다. FCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 남성은 치료 중 그리고 FCBP와의 성적 접촉 중 이브루티닙 또는 베네토클락스의 마지막 투여 후 최대 90일 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 제외 기준
• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.
• WM에 대한 이전 전신 요법이 하나 이상 있는 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• CNS 림프종이 알려진 참가자.
• 적극적인 치료가 필요한 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 병력이 있는 참가자. 참고: 이전에 HBV(예: HBs Ag-, anti-HBs+ 및 anti-HBC-)에 대한 혈청학적 증거가 있고 IVIG에서 양성인 anti-HBc가 있는 참가자가 참여할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여.
• 만성 간 질환 및 간 장애가 있는 참가자는 Child-Pugh 클래스 C를 충족합니다(부록 B).
• 와파린 동시 투여.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 동시 전신 면역억제 요법.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 14일 전에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
• 알려진 출혈 장애(예: 선천성 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
• 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 참가자.
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 아이를 낳을 계획인 남성 참가자
• 알코올 또는 약물 남용의 알려진 이력이 있는 참가자.
• 알약을 삼킬 수 없는 참가자.
• 피부의 기저세포암 또는 편평세포암에 대한 국소 요법을 제외한 다른 악성종양에 대한 활성 요법.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있는 참가자.
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 참가자.