Ibrutinib + Venetoclax en WM no tratada

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar. Las evaluaciones de detección, incluido el consentimiento, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio, se realizarán dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. La biopsia y el aspirado de médula ósea y la CT C/A/P se realizarán dentro de los 90 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Diagnóstico clinicopatológico de la macroglobulinemia de Waldenström [28].
• Expresión tumoral conocida de MYD88 mutado realizada por un laboratorio certificado por CLIA.
• Enfermedad sintomática que cumple los criterios para el tratamiento utilizando los criterios del panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre macroglobulinemia de Waldenström [29].
• Participantes con hiperviscosidad sintomática (p. hemorragias nasales, dolores de cabeza, visión borrosa) deben someterse a plasmaféresis antes de iniciar el tratamiento.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice A)
• Se requiere enfermedad medible, definida como la presencia de inmunoglobina M sérica (IgM) con un nivel mínimo de IgM > 2 veces el límite superior normal de cada institución

• En el momento de la selección, los participantes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/uL (no se permite factor de crecimiento)
  • Plaquetas ≥50.000/uL (no se permiten transfusiones de plaquetas)
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL (transfusiones permitidas)
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN institucional
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN institucional
  • FG estimado ≥30 ml/min
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben usar una forma confiable de anticoncepción o abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) mientras participan en el estudio; y 2) durante al menos 90 días después de la interrupción del estudio. FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario. FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el tratamiento y hasta 90 días después de la última dosis de ibrutinib o venetoclax durante el contacto sexual con un FCBP
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Criterio de exclusión
• Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio:
• Participantes que tienen una o más terapias sistémicas previas para WM.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes con linfoma del SNC conocido.
• Participantes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requieran tratamiento activo. Nota: Pueden participar los participantes con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, HBs Ag-, y anti-HBs+ y anti-HBC-) y anti-HBc positivo de IVIG.
• Administración simultánea de medicamentos o alimentos que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participantes con enfermedad hepática crónica e insuficiencia hepática que cumplan con la clase C de Child-Pugh (Apéndice B).
• Administración concomitante de warfarina.
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad congénita de von Willebrand o hemofilia)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Síndrome de malabsorción u otra condición que imposibilite la vía de administración enteral.
• Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Participantes masculinos que planean engendrar un hijo mientras están inscritos en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Participantes con antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas.
• Participantes con incapacidad para tragar pastillas.
• En cualquier terapia activa para otras neoplasias malignas, a excepción de las terapias tópicas para los cánceres de piel de células basales o de células escamosas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• Participantes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.