Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ibrutinib + Venetoclax kezeletlen WM-ben

2026. április 20. frissítette: Jorge J. Castillo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

II. fázisú vizsgálat az ibrutinib és a venetoclax kombinációjáról Waldenström makroglobulinémiában szenvedő, még nem kezelt betegeknél

Ez a tanulmány az Ibrutinib és a Venetoclax (IVEN) kombinációjának biztonságosságát és hatásosságát értékeli olyan felnőttek kezelésében, akiknél Waldenstrom-féle makroglobulinémia (WM) rákot diagnosztizáltak egy specifikus MYD88 génmutációval.

Ez a kutatási tanulmány célzott terápiák kísérleti gyógyszerkombinációját foglalja magában.

A vizsgálatban részt vevő vizsgált gyógyszerek nevei:

  • Venetoclax
  • ibrutinib

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  • Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a gyógyszer működik-e egy adott betegség kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák.

  • A vizsgálatban részt vevő vizsgált gyógyszerek nevei:

    • Venetoclax
    • ibrutinib

  • A kutatási vizsgálati eljárások magukban foglalják a jogosultság szűrését és a vizsgálati kezelést, beleértve az értékeléseket és a nyomon követési látogatásokat.

    • A résztvevők a venetoclax és ibrutinib kombinált kezeléséről szóló kutatásban legfeljebb 2 évig, valamint 4 éven át követik a vizsgálatot.
    • Ebben a kutatásban várhatóan mintegy 50 ember vesz majd részt.

  • Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a venetoklaxot az Ön konkrét betegségére, de más felhasználásra engedélyezték.

    -- A Venetoclax egy célzott terápia, amely blokkolja a BCL-2 fehérjét, amely fontos a WM sejtek túléléséhez. Laboratóriumi vizsgálatok és korai klinikai adatok kimutatták, hogy a vizsgált új hatóanyag, a venetoclax elpusztíthatja a rákos sejteket, és a daganatok csökkenését okozhatja.

  • Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta az ibrutinibet e betegség kezelési lehetőségeként.

    - Az ibrutinib egy célzott terápia, amely blokkolja a BTK-t. Az FDA jóváhagyta a krónikus limfocitás leukémia (CLL), a kis limfocitás limfóma (SLL), a köpenysejtes limfóma (MCL), a marginális zóna limfóma (MZL), a krónikus graft vs. host betegség (cGVHD) és a Waldenstrom-féle makroglobulinémia (WM) kezelésére. . Kutatási vizsgálatok során is alkalmazzák visszatérő B-sejtes limfómában, diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) és prolimfocita leukémiában szenvedőknél. Egy relapszusos/refrakter WM-betegeken végzett ibrutinib vizsgálatban a válaszarány magas volt, és a kezelést jól tolerálták.

  • Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá az ibrutinib és a venetoclax kombinációját semmilyen betegség kezelésére.
  • Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) nem hagyta jóvá a MYD88 tesztet. Ez a teszt vizsgálati jellegű.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek a szűrővizsgálat során meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak, hogy részt vehessenek. A szűrővizsgálatokat, beleértve a beleegyezést, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat, az 1. ciklus 1. napja előtt 30 napon belül kell elvégezni. A csontvelő-biopsziát és aspirációt, valamint a CT C/A/P-t az 1. ciklus 1. napját megelőző 90 napon belül kell elvégezni.
  • Waldenström makroglobulinémia klinikopatológiai diagnózisa [28].
  • A mutált MYD88 ismert tumorexpressziója, amelyet egy CLIA tanúsított laboratórium végez.
  • Tüneti betegség, amely megfelel a kezelés kritériumainak a Waldenström makroglobulinémiával foglalkozó második nemzetközi műhely konszenzusos panel kritériumai alapján [29].
  • Tüneti hiperviszkozitásban szenvedő résztvevők (pl. orrvérzés, fejfájás, homályos látás) plazmaferézisnek kell alávetni a kezelés megkezdése előtt.
  • Életkor ≥ 18 év
  • ECOG teljesítmény állapota ≤2 (lásd az A függeléket)
  • Mérhető betegség, úgy definiálva, hogy a szérum immunglobin M (IgM) jelenléte az egyes intézmények normálértékének felső határának kétszerese feletti minimális IgM szint mellett szükséges

  • A szűrés időpontjában a résztvevőknek megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥500/uL (növekedési faktor nem megengedett)
    • Thrombocytaszám ≥50 000/uL (thrombocyta transzfúzió nem megengedett)
    • Hemoglobin ≥ 7 g/dl (transzfúzió megengedett)
    • Összes bilirubin < 1,5 x intézményi felső határ
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményi ULN
    • Becsült GFR ≥30 ml/perc
  • A fogamzóképes korú nőknek (FCBP) egy megbízható fogamzásgátlási módot kell használniuk, vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálattal kapcsolatos alábbi időszakokban: 1) a vizsgálatban való részvétel során; és 2) a vizsgálat abbahagyása után legalább 90 napig. Az FCBP-t szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszereket biztosító szolgáltatóhoz kell utalni. Az FCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor.
  • A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak a kezelés alatt és az utolsó ibrutinib vagy venetoclax adag beadását követő 90 napig az FCBP-vel való szexuális érintkezés során
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • Kizárási kritériumok
  • Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban:
  • Olyan résztvevők, akik egy vagy több korábbi szisztémás terápiában részesültek a WM-re.
  • Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
  • Ismert központi idegrendszeri limfómában szenvedő résztvevők.
  • Aktív kezelést igénylő résztvevők, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV), krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV) ismert. Megjegyzés: Részt vehetnek azok a résztvevők, akik szerológiai bizonyítékokkal rendelkeznek a korábbi HBV elleni oltásról (azaz HBs Ag- és anti-HBs+ és anti-HBC-), valamint pozitív anti-HBc az IVIG-ből.
  • Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek egyidejű beadása, amelyek mérsékelten vagy erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A-t a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
  • Krónikus májbetegségben és májkárosodásban szenvedő résztvevők, akik megfelelnek a Child-Pugh C osztálynak (B. függelék).
  • Warfarin egyidejű alkalmazása.
  • Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 21 napon belül.
  • Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
  • Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet ≤ 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt fejeztek be.
  • Ismert vérzési rendellenességek (pl. veleszületett von Willebrand-betegség vagy hemofília)
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
  • Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot.
  • Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
  • Férfi résztvevők, akik gyermeknemzést terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül
  • Résztvevők, akiknek ismert alkohol- vagy kábítószer-használatuk volt.
  • Azok a résztvevők, akik nem képesek lenyelni a tablettákat.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok bármely aktív terápiájában, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes daganatainak helyi kezelését.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet.
  • Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ibrutinib és Venetoclax

A kutatási vizsgálati eljárások magukban foglalják a jogosultság szűrését és a vizsgálati kezelést, beleértve az értékeléseket és a nyomon követési látogatásokat.

  • Az ibrutinibet előre meghatározott dózisban adják be, naponta egyszer 28 napon keresztül
  • TLS profilaxis (kezelés a tumorlízis szindróma kockázatának csökkentésére) a venetoclax első adagja előtt (és legalább a kezelés első 2 hetében)
  • Venetoclax ciklus 2-24. Napi PO, előre meghatározott dózisnövelés a 2. ciklus alatt.
Drog: IBRUTINIB
Az Ibrutinib Cycle 1-24 előre meghatározott dózisban, naponta egyszer 28 napon keresztül kerül beadásra
Más nevek:
  • Imbruvica
Drog: Venetoclax
A Venetoclax Cycle 2-24-et naponta kell beadni 28 napon keresztül. Előre meghatározott adagolási ütemezés a 2. ciklus alatt.
Más nevek:
  • Venclexta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nagyon jó részleges választ adó résztvevők száma 24 terápiás cikluson belül
Időkeret: A VGPR elsődleges célját a 24 terápiacikluson belül a 3. ciklustól kezdődően, az 1. naptól a kezelés befejezéséig terjedő vizittől értékelték, a terápia megkezdése után 2-21 hónapig.
A VGPR-ben szenvedő betegek terápiás aránya a terápia megkezdését követő 24 cikluson belül. (A VGPR több mint 90%-kal csökkenti a szérum IgM szintjét a kiindulási értékhez képest)
A VGPR elsődleges célját a 24 terápiacikluson belül a 3. ciklustól kezdődően, az 1. naptól a kezelés befejezéséig terjedő vizittől értékelték, a terápia megkezdése után 2-21 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszú (CR) résztvevők száma 6 ciklus után
Időkeret: 6 ciklus (28 napos ciklus)
A 6 terápiás ciklus után teljes választ adó betegek aránya. A teljes választ (CR) úgy definiáljuk, mint a WM-hez kapcsolódó tünetek megszűnését, a szérum IgM-szintek normalizálását az IgM paraprotein immunfixációval történő teljes eltűnésével, valamint bármely adenopátia vagy lépmegnagyobbodás megszűnését.
6 ciklus (28 napos ciklus)
Teljes választ (CR) rendelkező résztvevők száma 12 ciklus után
Időkeret: 12 ciklus (28 napos ciklus)
A 12 terápiás ciklus után teljes választ adó betegek aránya. A teljes választ (CR) úgy definiáljuk, mint a WM-hez kapcsolódó tünetek megszűnését, a szérum IgM-szintek normalizálását az IgM paraprotein immunfixációval történő teljes eltűnésével, valamint bármely adenopátia vagy lépmegnagyobbodás megszűnését.
12 ciklus (28 napos ciklus)
Teljes válaszú (CR) résztvevők száma 24 ciklus után
Időkeret: A terápiára adott teljes választ a 3. ciklustól kezdődően, az 1. naptól a kezelés vége látogatásáig értékelték, a terápia megkezdése után 2-21 hónapig.
A 24 terápiás ciklus után teljes választ adó betegek aránya. A teljes választ (CR) úgy definiáljuk, mint a WM-hez kapcsolódó tünetek megszűnését, a szérum IgM-szintek normalizálását az IgM paraprotein immunfixációval történő teljes eltűnésével, valamint bármely adenopátia vagy lépmegnagyobbodás megszűnését.
A terápiára adott teljes választ a 3. ciklustól kezdődően, az 1. naptól a kezelés vége látogatásáig értékelték, a terápia megkezdése után 2-21 hónapig.
Általános válasz
Időkeret: 72 hónap
A terápiára enyhe (MR), részleges válasz (PR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy teljes válasz (CR) betegek aránya.
72 hónap
VGPR ráta 30 hónapra
Időkeret: 30 hónap
A VGPR-ben szenvedő betegek aránya a terápia kezdetétől számított 30 hónapban.
30 hónap
A válaszadásig eltelt medián idő
Időkeret: 24 hónap
A kezelés megkezdésétől kisebb válasz eléréséig eltelt idő (a szérum IgM csökkenése >25%) vagy jobb.
24 hónap
A fő reakcióig eltelt medián idő
Időkeret: 24 hónap
A kezelés megkezdésétől a részleges vagy jobb válaszig eltelt idő (>50%-os szérum IgM csökkenés)
24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) 24 hónapos korban
Időkeret: 24 hónap
A terápia megkezdésétől a betegség progressziójáig eltelt idő (>25%-os szérum IgM növekedés és 500 mg/dl abszolút növekedés).
24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) 36 hónapos korban
Időkeret: 36 hónap
A terápia megkezdésétől a betegség progressziójáig eltelt idő (>25%-os szérum IgM növekedés és 500 mg/dl abszolút növekedés).
36 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) 48 hónapos korban
Időkeret: 48 hónap
A terápia megkezdésétől a betegség progressziójáig eltelt idő (>25%-os szérum IgM növekedés és 500 mg/dl abszolút növekedés).
48 hónap
Ideje a következő kezeléshez
Időkeret: 72 hónap
Az IVEN protokoll terápia megkezdésétől az új terápia megkezdéséig eltelt idő.
72 hónap
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma (CTCAE) 5.0 verzió
Időkeret: 6 hónap
CTCAE 5.0 verzió
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Együttműködők

AbbVie
Pharmacyclics LLC.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jorge J Castillo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. június 6.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-651

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Dana-Farber / Harvard Cancer Center ösztönzi és támogatja a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelősségteljes és etikus megosztását. A közzétett kéziratban használt végső kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatok csak az adathasználati megállapodás feltételei szerint oszthatók meg. A kérelmeket a szponzor nyomozóhoz vagy a megbízotthoz lehet intézni. A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként.

IPD megosztási időkeret

Az adatokat legkorábban a megjelenéstől számított 1 éven belül lehet megosztani

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Lépjen kapcsolatba a Belfer Dana-Farber Innovációs Irodával (BODFI) az innováció@dfci.harvard.edu címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel