Ibrutinib + Venetoclax v neléčené WM

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli účastníci způsobilí k účasti, musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření. Screeningová hodnocení včetně souhlasu, fyzikálního vyšetření a laboratorních hodnocení budou provedena do 30 dnů před 1. cyklem dne 1. Biopsie kostní dřeně a aspirát a CT C/A/P budou provedeny do 90 dnů před 1. cyklem dne 1.
• Klinickopatologická diagnóza Waldenströmovy makroglobulinémie [28].
• Známá nádorová exprese mutovaného MYD88 provedená laboratoří certifikovanou CLIA.
• Symptomatické onemocnění splňující kritéria pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z druhého mezinárodního workshopu o Waldenströmově makroglobulinémii [29].
• Účastníci se symptomatickou hyperviskozitou (např. krvácení z nosu, bolesti hlavy, rozmazané vidění) musí před zahájením léčby podstoupit plazmaferézu.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤2 (viz příloha A)
• Vyžaduje se měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost sérového imunoglobinu M (IgM) s minimální hladinou IgM > 2násobkem horní hranice normálu každé instituce

• V době screeningu musí mít účastníci přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul (žádný růstový faktor není povolen)
  • Krevní destičky ≥ 50 000/ul (není povoleny transfuze krevních destiček)
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dl (transfuze povoleny)
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální ULN
  • Odhadovaná GFR ≥30 ml/min
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí používat jednu spolehlivou formu antikoncepce nebo musí mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) při účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 90 dnů po přerušení studie. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod. FCBP musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test.
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během léčby a po dobu až 90 dnů po poslední dávce ibrutinibu nebo venetoclaxu během sexuálního kontaktu s FCBP
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Kritéria vyloučení
• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie:
• Účastníci, kteří mají jednu nebo více předchozích systémových terapií pro WM.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známým lymfomem CNS.
• Účastníci se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), chronické hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) vyžadující aktivní léčbu. Poznámka: Účastnit se mohou účastníci se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag- a anti-HBs+ a anti-HBC-) a pozitivní anti-HBc z IVIG.
• Současné podávání léků nebo potravin, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastníci s chronickým onemocněním jater a poškozením jater splňující Child-Pugh třídu C (příloha B).
• Současné podávání warfarinu.
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba do 21 dnů po první dávce studovaného léku.
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Známé krvácivé poruchy (např. vrozená von Willebrandova choroba nebo hemofilie)
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
• Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět, zatímco jsou zařazeny do této studie nebo do 90 dnů od poslední dávky studovaného léku.
• Mužští účastníci, kteří plánují zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Účastníci se známou anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog.
• Účastníci s neschopností spolknout pilulky.
• Na jakékoli aktivní terapii jiných malignit s výjimkou topické terapie bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Účastníci s anamnézou nedodržování lékařských režimů.
• Účastníci, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet protokol.