Ibrutynib + wenetoklaks w nieleczonej WM

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria badania przesiewowego. Oceny przesiewowe, w tym uzyskanie zgody, badanie fizykalne i laboratoryjne, zostaną przeprowadzone w ciągu 30 dni przed 1. dniem cyklu 1. Biopsja i aspiracja szpiku kostnego oraz tomografia komputerowa C/A/P zostaną wykonane w ciągu 90 dni przed 1. dniem cyklu 1.
• Rozpoznanie kliniczno-patologiczne makroglobulinemii Waldenströma [28].
• Znana ekspresja zmutowanego MYD88 w guzie przeprowadzona przez laboratorium certyfikowane przez CLIA.
• Choroba objawowa spełniająca kryteria leczenia na podstawie kryteriów panelu konsensusu z Drugich Międzynarodowych Warsztatów na temat makroglobulinemii Waldenströma [29].
• Uczestnicy z objawową nadmierną lepkością (np. krwawienia z nosa, bóle głowy, niewyraźne widzenie) przed rozpoczęciem leczenia należy poddać się plazmaferezie.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 (patrz Załącznik A)
• Wymagana jest mierzalna choroba, zdefiniowana jako obecność immunoglobiny M (IgM) w surowicy przy minimalnym poziomie IgM >2-krotności górnej granicy normy w każdej instytucji

• W czasie badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć akceptowalną czynność narządów i szpiku, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ul (czynnik wzrostu nie jest dozwolony)
  • Płytki krwi ≥50 000/ul (transfuzje płytek krwi są niedozwolone)
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL (dozwolone transfuzje)
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x ULN w placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN w placówce
  • Szacowany GFR ≥30 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcji lub całkowicie powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach związanych z tym badaniem: 1) podczas udziału w badaniu; oraz 2) przez co najmniej 90 dni po przerwaniu badania. W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych. FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas leczenia i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki ibrutynibu lub wenetoklaksu podczas kontaktów seksualnych z FCBP
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kryteria wyłączenia
• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:
• Uczestnicy, którzy przeszli jedną lub więcej terapii systemowych na WM.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze znanym chłoniakiem OUN.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) wymagającymi aktywnego leczenia. Uwaga: Uczestnicy z serologicznymi dowodami wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. HBs Ag- oraz anty-HBs+ i anty-HBC-) oraz z pozytywnym wynikiem anty-HBc z IVIG mogą wziąć udział.
• Jednoczesne podawanie leków lub pokarmów, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z przewlekłymi chorobami wątroby i zaburzeniami czynności wątroby spełniający wymagania klasy C Child-Pugh (Załącznik B).
• Jednoczesne podawanie warfaryny.
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znane skazy krwotoczne (np. wrodzona choroba von Willebranda lub hemofilia)
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania.
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy planują spłodzić dziecko w trakcie włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnicy ze znaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Uczestnicy z niemożnością połykania tabletek.
• W dowolnej aktywnej terapii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem terapii miejscowych raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestnicy z historią nieprzestrzegania reżimów medycznych.
• Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.