Ibrutinib + Venetoclax i ubehandlet WM

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde følgende kriterier for screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage. Screeningsevalueringer inklusive samtykke, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger vil blive udført inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1. Knoglemarvsbiopsi & aspirat og CT C/A/P vil blive udført inden for 90 dage før cyklus 1 dag 1.
• Klinisk patologisk diagnose af Waldenström makroglobulinæmi [28].
• Kendt tumorekspression af muteret MYD88 udført af et CLIA-certificeret laboratorium.
• Symptomatisk sygdom, der opfylder kriterierne for behandling ved hjælp af konsensuspanelkriterier fra den anden internationale workshop om Waldenström makroglobulinæmi [29].
• Deltagere med symptomatisk hyperviskositet (f. næseblod, hovedpine, sløret syn) skal gennemgå plasmaferese før behandlingsstart.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (se appendiks A)
• Målbar sygdom, defineret som tilstedeværelse af serumimmunoglobin M (IgM) med et minimum IgM-niveau på >2 gange den øvre normalgrænse for hver institution er påkrævet

• På screeningstidspunktet skal deltagerne have acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥500/uL (ingen vækstfaktor tilladt)
  • Blodplader ≥50.000/uL (ingen blodpladetransfusion tilladt)
  • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL (transfusioner tilladt)
  • Total bilirubin < 1,5 x institutionel ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN
  • Estimeret GFR ≥30 ml/min
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal bruge en pålidelig form for prævention eller have fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) mens de deltager i undersøgelsen; og 2) i mindst 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsen. FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt. FCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under behandlingen og i op til 90 dage efter den sidste dosis af ibrutinib eller venetoclax under seksuel kontakt med en FCBP
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Eksklusionskriterier
• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen:
• Deltagere, der har en eller flere tidligere systemiske terapier for WM.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendt CNS-lymfom.
• Deltagere med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver aktiv behandling. Bemærk: Deltagere med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+ og anti-HBC-) og positiv anti-HBc fra IVIG kan deltage.
• Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere med kronisk leversygdom og nedsat leverfunktion, der opfylder Child-Pugh klasse C (bilag B).
• Samtidig administration af warfarin.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. medfødt von Willebrands sygdom eller hæmofili)
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige deltagere, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltagere med kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Deltagere med manglende evne til at sluge piller.
• På enhver aktiv terapi for andre maligne sygdomme med undtagelse af topiske terapier for basalcelle- eller pladecellekræft i huden.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.