Ibrutinib + Venetoclax i ubehandlet WM

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier for screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta. Screeningsevalueringer inkludert samtykke, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger vil bli utført innen 30 dager før syklus 1 dag 1. Benmargsbiopsi og aspirasjon og CT C/A/P vil bli utført innen 90 dager før syklus 1 dag 1.
• Klinisk patologisk diagnose av Waldenström makroglobulinemi [28].
• Kjent tumoruttrykk av mutert MYD88 utført av et CLIA-sertifisert laboratorium.
• Symptomatisk sykdom som oppfyller kriterier for behandling ved bruk av konsensuspanelkriterier fra Second International Workshop on Waldenström macroglobulinemia [29].
• Deltakere med symptomatisk hyperviskositet (f.eks. neseblod, hodepine, tåkesyn) må gjennomgå plasmaferese før behandlingsstart.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg A)
• Målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av serumimmunoglobin M (IgM) med et minimum IgM-nivå på >2 ganger øvre normalgrense for hver institusjon er nødvendig

• På tidspunktet for screening må deltakerne ha akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥500/uL (ingen vekstfaktor tillatt)
  • Blodplater ≥50 000/uL (ingen blodplatetransfusjoner tillatt)
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL (transfusjoner tillatt)
  • Total bilirubin < 1,5 x institusjonell ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN
  • Estimert GFR ≥30 mL/min
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må bruke én pålitelig form for prevensjon eller ha fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) mens de deltar i studien; og 2) i minst 90 dager etter seponering fra studien. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig. FCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Menn må godta å bruke latekskondom under behandling og i opptil 90 dager etter siste dose av ibrutinib eller venetoclax under seksuell kontakt med en FCBP
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Eksklusjonskriterier
• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien:
• Deltakere som har en eller flere tidligere systemiske terapier for WM.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med kjent CNS-lymfom.
• Deltakere med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever aktiv behandling. Merk: Deltakere med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+ og anti-HBC-) og positiv anti-HBc fra IVIG kan delta.
• Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Deltakere med kronisk leversykdom og nedsatt leverfunksjon som møter Child-Pugh klasse C (vedlegg B).
• Samtidig administrering av warfarin.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤ 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. medfødt von Willebrands sykdom eller hemofili)
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Mannlige deltakere som planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Deltakere med kjent historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Deltakere med manglende evne til å svelge piller.
• På enhver aktiv terapi for andre maligniteter med unntak av topiske terapier for basalcelle- eller plateepitelkreft i huden.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Deltakere med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Deltakere som ikke er villige eller i stand til å overholde protokollen.