未治療の WM におけるイブルチニブ + ベネトクラクス

包含基準:

• 参加者は、参加資格を得るために、スクリーニング検査で以下の基準を満たしている必要があります。 同意、身体検査、臨床検査評価を含むスクリーニング評価は、サイクル 1 の 1 日目の前 30 日以内に行われます。骨髄生検と吸引、および CT C/A/P は、サイクル 1 の 1 日目の 90 日前に行われます。
• Waldenström マクログロブリン血症の臨床病理学的診断 [28]。
• CLIA認定の検査室で実施された、変異MYD88の既知の腫瘍発現。
• ワルデンストレームマクログロブリン血症に関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネル基準を使用した治療基準を満たす症候性疾患[29]。
• 症候性過粘稠度のある参加者（例： 鼻血、頭痛、かすみ目など) は、治療開始前に血漿交換を受けなければなりません。
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）
• 各施設の正常上限の2倍以上の最小IgMレベルの血清免疫グロブリンM（IgM）の存在として定義される測定可能な疾患が必要です

• スクリーニングの時点で、参加者は以下に定義されている許容可能な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -絶対好中球数≥500 / uL（成長因子は許可されていません）
  • 血小板 ≥50,000/uL (血小板輸血は許可されていません)
  • ヘモグロビン≧7g/dL（輸血可）
  • 総ビリルビン < 1.5 x 制度上の ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULN
  • 推定GFR≧30mL/分
• -出産の可能性がある女性（FCBP）は、信頼できる避妊法を1つ使用するか、この研究に関連する次の期間中、異性愛者の性交を完全に控えなければなりません。1）研究に参加している間。 2) 研究中止後少なくとも 90 日間。 FCBP は、必要に応じて、避妊方法の認定プロバイダーに紹介する必要があります。 FCBPは、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 男性は、治療中、および FCBP との性的接触中のイブルチニブまたはベネトクラクスの最終投与後 90 日間、ラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 除外基準
• スクリーニング時に次の条件のいずれかを示す参加者は、研究への参加資格がありません。
• -WMに対する1つ以上の以前の全身療法がある参加者。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -既知のCNSリンパ腫を持つ参加者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）の既往歴がある参加者 積極的な治療を必要とする。 注: HBV (すなわち、HBs Ag-、および抗 HBs+ および抗 HBC-) に対する以前のワクチン接種の血清学的証拠および IVIG からの抗 HBc 陽性の参加者は参加できます。
• -中等度または強力なCYP3Aの阻害剤または誘導剤である薬物または食品の同時投与 治験薬の初回投与前7日以内。
• -Child-PughクラスCを満たす慢性肝疾患および肝障害のある参加者（付録B）。
• ワルファリンの同時投与。
• -治験薬の初回投与から21日以内の同時全身免疫抑制療法。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染症。
• -既知の出血性疾患（例えば、先天性フォン・ヴィレブランド病または血友病）
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者 この研究に登録されている間、または治験薬の最終投与から90日以内。
• -この研究に登録されている間、または治験薬の最終投与後90日以内に子供を父親にする予定の男性参加者
• -アルコールまたは薬物乱用の既知の履歴を持つ参加者。
• 錠剤を飲み込めない参加者。
• 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの局所療法を除く、他の悪性腫瘍に対する積極的な治療について。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -医療レジメンへの不遵守の歴史を持つ参加者。
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない参加者。