Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ibrutinib + Venetoclax in onbehandelde WM

27 maart 2024 bijgewerkt door: Jorge J. Castillo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-studie naar de combinatie van Ibrutinib en Venetoclax bij nog niet eerder behandelde patiënten met Waldenström-macroglobulinemie

Deze studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van Ibrutinib in combinatie met Venetoclax (IVEN) bij de behandeling van volwassenen met de diagnose Waldenström-macroglobulinemie (WM)-kanker met een specifieke MYD88-genmutatie.

Deze onderzoeksstudie omvat een experimentele medicijncombinatie van gerichte therapieën.

De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

  • Venetoclax
  • ibrutinib

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Dit onderzoek is een fase II klinische studie. Fase II klinische onderzoeken testen de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel om te leren of het medicijn werkt bij de behandeling van een specifieke ziekte. "Onderzoek" betekent dat het medicijn wordt bestudeerd.

  • De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

    • Venetoclax
    • ibrutinib

  • De onderzoeksstudieprocedures omvatten screening op geschiktheid en studiebehandeling inclusief evaluaties en vervolgbezoeken.

    • Deelnemers zullen tot 2 jaar aan de onderzoeksstudie deelnemen met gecombineerde venetoclax en ibrutinib en 4 jaar follow-up.
    • Naar verwachting zullen ongeveer 50 mensen deelnemen aan dit onderzoek.

  • De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft venetoclax niet goedgekeurd voor uw specifieke ziekte, maar het is wel goedgekeurd voor ander gebruik.

    -- Venetoclax is een gerichte therapie die BCL-2 blokkeert, een eiwit dat belangrijk is voor de overleving van WM-cellen. Laboratoriumstudies en vroege klinische gegevens hebben aangetoond dat het nieuwe onderzoeksmiddel, venetoclax, kankercellen kan doden en ervoor kan zorgen dat tumoren krimpen.

  • De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft ibrutinib goedgekeurd als behandelingsoptie voor deze ziekte.

    --Ibrutinib is een gerichte therapie die BTK blokkeert. Het is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfocytisch lymfoom (SLL), mantelcellymfoom (MCL), marginale zone-lymfoom (MZL), chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD) en Waldenstrom's macroglobulinemie (WM). . Het wordt ook gebruikt in onderzoeksstudies bij deelnemers met recidiverend B-cellymfoom), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en prolymfocytaire leukemie. In een onderzoek naar ibrutinib bij recidiverende/refractaire WM-patiënten waren de responspercentages hoog en werd de behandeling goed verdragen.

  • De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft de combinatie van ibrutinib en venetoclax niet goedgekeurd als behandeling voor welke ziekte dan ook.
  • De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft de MYD88-test niet goedgekeurd. Deze test is onderzoekend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname. Screeningsevaluaties, waaronder toestemming, lichamelijk onderzoek en laboratoriumbeoordelingen, worden uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Beenmergbiopsie en aspiraat en CT C/A/P worden uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
  • Klinisch-pathologische diagnose van Waldenström macroglobulinemie [28].
  • Bekende tumorexpressie van gemuteerde MYD88 uitgevoerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
  • Symptomatische ziekte die voldoet aan criteria voor behandeling met behulp van consensuspanelcriteria van de Second International Workshop on Waldenström macroglobulinemia [29].
  • Deelnemers met symptomatische hyperviscositeit (bijv. neusbloedingen, hoofdpijn, wazig zien) moeten een plasmaferese ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus ≤2 (zie bijlage A)
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van serumimmunoglobine M (IgM) met een minimaal IgM-niveau van >2 keer de bovengrens van normaal van elke instelling is vereist

  • Op het moment van screening moeten deelnemers een aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥500/uL (geen groeifactor toegestaan)
    • Bloedplaatjes ≥50.000/uL (geen bloedplaatjestransfusies toegestaan)
    • Hemoglobine ≥ 7 g/dL (transfusies toegestaan)
    • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN
    • Geschatte GFR ≥30 ml/min
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten één betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) tijdens deelname aan het onderzoek; en 2) gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van het onderzoek. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden. FCBP moet bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom tijdens de behandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis ibrutinib of venetoclax tijdens seksueel contact met een FCBP
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Uitsluitingscriteria
  • Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:
  • Deelnemers die een of meer eerdere systemische therapieën voor WM hebben gehad.
  • Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Deelnemers met bekend CZS-lymfoom.
  • Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) die actieve behandeling vereisen. Opmerking: deelnemers met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBs Ag-, en anti-HBs+ en anti-HBC-) en positieve anti-HBc van IVIG mogen deelnemen.
  • Gelijktijdige toediening van medicijnen of voedsel die matige of sterke CYP3A-remmers of -inductoren zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deelnemers met chronische leverziekte en leverfunctiestoornis die voldoen aan Child-Pugh klasse C (bijlage B).
  • Gelijktijdige toediening van warfarine.
  • Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid.
  • Bekende bloedingsstoornissen (bijv. aangeboren ziekte van von Willebrand of hemofilie)
  • Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert.
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Mannelijke deelnemers die van plan zijn een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Deelnemers met een bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
  • Deelnemers met onvermogen om pillen te slikken.
  • Op elke actieve therapie voor andere maligniteiten, met uitzondering van lokale therapieën voor basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Deelnemers met een geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
  • Deelnemers die het protocol niet willen of kunnen naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ibrutinib en Venetoclax

De onderzoeksstudieprocedures omvatten screening op geschiktheid en studiebehandeling, inclusief evaluaties en vervolgbezoeken.

  • Ibrutinib wordt toegediend in een vooraf bepaalde dosis, eenmaal daags gedurende 28 dagen
  • TLS-profylaxe (behandeling om het risico op tumorlysissyndroom te verminderen) voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax (en gedurende ten minste de eerste 2 weken van de behandeling)
  • Venetoclax-cyclus 2-24. PO dagelijks, vooraf bepaalde dosisverhoging tijdens cyclus 2.
Geneesmiddel: IBRUTINIB
Ibrutinib Cyclus 1-24 wordt toegediend in een vooraf bepaalde dosis, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Andere namen:
  • Imbruvica
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax Cyclus 2-24 wordt gedurende 28 dagen dagelijks toegediend. Vooraf bepaald schema voor het verhogen van de dosering tijdens cyclus 2.
Andere namen:
  • Venclexta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een zeer goede gedeeltelijke respons binnen 24 therapiecycli
Tijdsspanne: Het primaire doel van VGPR binnen 24 therapiecycli werd beoordeeld vanaf cyclus 3, dag 1 tot en met het bezoek aan het einde van de behandeling, variërend van 2 tot 21 maanden na aanvang van de therapie.
Percentage patiënten met VGPR dat binnen 24 cycli na aanvang van de therapie aan therapie begint. (VGPR is een reductie van >90% in serum-IgM ten opzichte van de uitgangswaarde)
Het primaire doel van VGPR binnen 24 therapiecycli werd beoordeeld vanaf cyclus 3, dag 1 tot en met het bezoek aan het einde van de behandeling, variërend van 2 tot 21 maanden na aanvang van de therapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met complete respons (CR) na 6 cycli
Tijdsspanne: 6 cycli (cyclus van 28 dagen)
Percentage patiënten met een volledige respons na zes therapiecycli. Een volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van WM-gerelateerde symptomen, normalisatie van IgM-serumspiegels met volledige verdwijning van IgM-paraproteïne door immunofixatie, en het verdwijnen van eventuele adenopathie of splenomegalie.
6 cycli (cyclus van 28 dagen)
Aantal deelnemers met volledige respons (CR) na 12 cycli
Tijdsspanne: 12 cycli (cyclus van 28 dagen)
Percentage patiënten met een volledige respons na twaalf therapiecycli. Een volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van WM-gerelateerde symptomen, normalisatie van IgM-serumspiegels met volledige verdwijning van IgM-paraproteïne door immunofixatie, en het verdwijnen van eventuele adenopathie of splenomegalie.
12 cycli (cyclus van 28 dagen)
Aantal deelnemers met complete respons (CR) na 24 cycli
Tijdsspanne: De volledige respons op de therapie werd beoordeeld vanaf cyclus 3, dag 1 tot en met het bezoek aan het einde van de behandeling, variërend van 2 tot 21 maanden na aanvang van de therapie.
Percentage patiënten met een volledige respons na 24 therapiecycli. Een volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van WM-gerelateerde symptomen, normalisatie van IgM-serumspiegels met volledige verdwijning van IgM-paraproteïne door immunofixatie, en het verdwijnen van eventuele adenopathie of splenomegalie.
De volledige respons op de therapie werd beoordeeld vanaf cyclus 3, dag 1 tot en met het bezoek aan het einde van de behandeling, variërend van 2 tot 21 maanden na aanvang van de therapie.
Algemene reactie
Tijdsspanne: 72 maanden
Percentage patiënten met een lichte respons (MR), gedeeltelijke respons (PR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of volledige respons (CR) op de therapie.
72 maanden
Tarief van VGPR na 30 maanden
Tijdsspanne: 30 maanden
Percentage patiënten met een VGPR 30 maanden na aanvang van de behandeling.
30 maanden
Mediane tijd tot respons
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het bereiken van een lichte respons (verlaging van serum-IgM >25%) of beter.
24 maanden
Mediane tijd tot grote respons
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd vanaf start van de behandeling tot gedeeltelijke respons of beter (>50% reductie in serum IgM)
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (>25% stijging van serum IgM en 500 mg/dl absolute stijging).
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) na 36 maanden
Tijdsspanne: 36 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (>25% stijging van serum IgM en 500 mg/dl absolute stijging).
36 maanden
Progressievrije overleving (PFS) na 48 maanden
Tijdsspanne: 48 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (>25% stijging van serum IgM en 500 mg/dl absolute stijging).
48 maanden
Progressievrije overleving (PFS) na 60 maanden
Tijdsspanne: 60 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (>25% stijging van serum IgM en 500 mg/dl absolute stijging).
60 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 72 maanden
Tijd vanaf het starten van de therapie tot het overlijden
72 maanden
Tijd tot de volgende behandeling
Tijdsspanne: 72 maanden
Tijd vanaf de start van de IVEN-protocoltherapie tot de start van een nieuwe therapielijn.
72 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld (CTCAE) Versie 5.0
Tijdsspanne: 6 maanden
CTCAE-versie 5.0
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

AbbVie
Pharmacyclics LLC.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jorge J Castillo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-651

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde gegevens van deelnemers uit de definitieve onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript wordt gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht aan de sponsoronderzoeker of aangestelde. Het protocol en het plan voor statistische analyse zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem contact op met het Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) via innovation@dfci.harvard.edu

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Waldenström Macroglobulinemie

Klinische onderzoeken op IBRUTINIB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren