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Ibrutinib + Venetoclax nella WM non trattata

27 marzo 2024 aggiornato da: Jorge J. Castillo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase II sulla combinazione di Ibrutinib e Venetoclax in pazienti naïve al trattamento con macroglobulinemia di Waldenström

Questo studio valuta la sicurezza e l'efficacia di Ibrutinib in combinazione con Venetoclax (IVEN) nel trattamento di adulti con diagnosi di carcinoma della macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) con una specifica mutazione del gene MYD88.

Questo studio di ricerca prevede una combinazione di farmaci sperimentali di terapie mirate.

I nomi dei farmaci in studio coinvolti in questo studio sono:

  • Venetoclax
  • ibrutinib

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale per sapere se il farmaco funziona nel trattamento di una malattia specifica. "Investigativo" significa che il farmaco è in fase di studio.

  • I nomi dei farmaci in studio coinvolti in questo studio sono:

    • Venetoclax
    • ibrutinib

  • Le procedure dello studio di ricerca includono lo screening per l'ammissibilità e il trattamento dello studio, comprese le valutazioni e le visite di follow-up.

    • I partecipanti parteciperanno allo studio di ricerca per un massimo di 2 anni su venetoclax e ibrutinib combinati e 4 anni di follow-up.
    • Si prevede che circa 50 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.

  • La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato venetoclax per la tua malattia specifica, ma è stato approvato per altri usi.

    -- Venetoclax è una terapia mirata che blocca BCL-2, una proteina che è importante per la sopravvivenza delle cellule WM. Studi di laboratorio e primi dati clinici hanno dimostrato che il nuovo agente sperimentale, venetoclax, può uccidere le cellule tumorali e causare la riduzione dei tumori.

  • La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ibrutinib come opzione terapeutica per questa malattia.

    --Ibrutinib è una terapia mirata che blocca BTK. È stato approvato dalla FDA per la leucemia linfocitica cronica (LLC), il piccolo linfoma linfocitico (SLL), il linfoma a cellule del mantello (MCL), il linfoma della zona marginale (MZL), la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) e la macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) . Viene anche utilizzato in studi di ricerca su partecipanti con linfoma a cellule B ricorrente), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e leucemia prolinfocitica. In uno studio su ibrutinib in pazienti con WM recidivante/refrattaria, i tassi di risposta sono stati elevati e il trattamento è stato ben tollerato.

  • La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato la combinazione di ibrutinib e venetoclax come trattamento per nessuna malattia.
  • La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato il test MYD88. Questo test è sperimentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per l'esame di screening per poter partecipare. Le valutazioni di screening, inclusi il consenso, l'esame fisico e le valutazioni di laboratorio, verranno effettuate entro 30 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. La biopsia e l'aspirato del midollo osseo e la TC C/A/P verranno eseguite entro 90 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Diagnosi clinicopatologica della macroglobulinemia di Waldenström [28].
  • Espressione tumorale nota di MYD88 mutato eseguita da un laboratorio certificato CLIA.
  • Malattia sintomatica che soddisfa i criteri per il trattamento utilizzando i criteri del gruppo di consenso del secondo workshop internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenström [29].
  • I partecipanti con iperviscosità sintomatica (ad es. epistassi, mal di testa, visione offuscata) devono essere sottoposti a plasmaferesi prima dell'inizio del trattamento.
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice A)
  • È richiesta una malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobina sierica M (IgM) con un livello minimo di IgM >2 volte il limite superiore della norma di ciascuna istituzione

  • Al momento dello screening, i partecipanti devono avere organi e funzioni midollari accettabili come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥500/uL (nessun fattore di crescita consentito)
    • Piastrine ≥50.000/uL (non sono consentite trasfusioni di piastrine)
    • Emoglobina ≥ 7 g/dL (trasfusioni consentite)
    • Bilirubina totale < 1,5 x ULN istituzionale
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN istituzionale
    • GFR stimato ≥30 ml/min
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono utilizzare una forma affidabile di contraccezione o avere una completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) durante la partecipazione allo studio; e 2) per almeno 90 giorni dopo l'interruzione dallo studio. FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario. FCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il trattamento e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di ibrutinib o venetoclax durante il contatto sessuale con un FCBP
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Criteri di esclusione
  • I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni allo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio:
  • - Partecipanti che hanno una o più precedenti terapie sistemiche per la WM.
  • Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
  • Partecipanti con linfoma noto del sistema nervoso centrale.
  • - Partecipanti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite cronica B (HBV) o epatite C (HCV) che richiedono un trattamento attivo. Nota: possono partecipare i partecipanti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (cioè HBs Ag- e anti-HBs + e anti-HBC-) e positivi anti-HBc da IVIG.
  • Somministrazione concomitante di farmaci o alimenti che sono inibitori o induttori moderati o forti del CYP3A entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Partecipanti con malattia epatica cronica e compromissione epatica che soddisfano la classe Child-Pugh C (Appendice B).
  • Somministrazione concomitante di warfarin.
  • - Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Infezione recente che richiede un trattamento sistemico completato ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand congenita o emofilia)
  • Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
  • Partecipanti di sesso maschile che intendono generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Partecipanti con storia nota di abuso di alcol o droghe.
  • Partecipanti con incapacità di deglutire le pillole.
  • Su qualsiasi terapia attiva per altri tumori maligni ad eccezione delle terapie topiche per tumori a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Partecipanti con una storia di non conformità ai regimi medici.
  • Partecipanti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ibrutinib e Venetoclax

Le procedure dello studio di ricerca comprendono lo screening dell'idoneità e il trattamento dello studio, comprese valutazioni e visite di follow-up.

  • Ibrutinib verrà somministrato a una dose predeterminata, una volta al giorno per 28 giorni
  • Profilassi TLS (trattamento per ridurre il rischio di sindrome da lisi tumorale) prima della prima dose di venetoclax (e almeno per le prime 2 settimane di trattamento)
  • Venetoclax Ciclo 2-24. PO giornaliero, il dosaggio predeterminato aumenta durante il ciclo 2.
Droga: IBRUTINIB
Ibrutinib Cycle 1-24 verrà somministrato a una dose predeterminata, una volta al giorno per 28 giorni
Altri nomi:
  • Ibruvica
Droga: Venetoclax
Venetoclax Cycle 2-24 verrà somministrato giornalmente per 28 giorni. Programma di accelerazione del dosaggio predeterminato durante il ciclo 2.
Altri nomi:
  • Venclexta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta parziale molto buona entro 24 cicli di terapia
Lasso di tempo: L’obiettivo primario della VGPR entro 24 cicli di terapia è stato valutato a partire dal Giorno 1 del Ciclo 3 fino alla visita di fine trattamento, un intervallo compreso tra 2 e 21 mesi dopo l’inizio della terapia.
Proporzione di pazienti con VGPR sottoposti alla terapia entro 24 cicli dall'inizio della terapia. (VGPR è una riduzione >90% delle IgM sieriche rispetto al basale)
L’obiettivo primario della VGPR entro 24 cicli di terapia è stato valutato a partire dal Giorno 1 del Ciclo 3 fino alla visita di fine trattamento, un intervallo compreso tra 2 e 21 mesi dopo l’inizio della terapia.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta completa (CR) dopo 6 cicli
Lasso di tempo: 6 cicli (ciclo di 28 giorni)
Proporzione di pazienti con una risposta completa dopo 6 cicli di terapia. Una risposta completa (CR) è definita dalla risoluzione dei sintomi correlati alla WM, dalla normalizzazione dei livelli sierici di IgM con completa scomparsa della paraproteina IgM mediante immunofissazione e dalla risoluzione di qualsiasi adenopatia o splenomegalia.
6 cicli (ciclo di 28 giorni)
Numero di partecipanti con risposta completa (CR) dopo 12 cicli
Lasso di tempo: 12 cicli (ciclo di 28 giorni)
Proporzione di pazienti con una risposta completa dopo 12 cicli di terapia. Una risposta completa (CR) è definita dalla risoluzione dei sintomi correlati alla WM, dalla normalizzazione dei livelli sierici di IgM con completa scomparsa della paraproteina IgM mediante immunofissazione e dalla risoluzione di qualsiasi adenopatia o splenomegalia.
12 cicli (ciclo di 28 giorni)
Numero di partecipanti con risposta completa (CR) dopo 24 cicli
Lasso di tempo: La risposta completa alla terapia è stata valutata a partire dal Giorno 1 del Ciclo 3 fino alla visita di fine trattamento, in un intervallo compreso tra 2 e 21 mesi dopo l'inizio della terapia.
Proporzione di pazienti con una risposta completa dopo 24 cicli di terapia. Una risposta completa (CR) è definita dalla risoluzione dei sintomi correlati alla WM, dalla normalizzazione dei livelli sierici di IgM con completa scomparsa della paraproteina IgM mediante immunofissazione e dalla risoluzione di qualsiasi adenopatia o splenomegalia.
La risposta completa alla terapia è stata valutata a partire dal Giorno 1 del Ciclo 3 fino alla visita di fine trattamento, in un intervallo compreso tra 2 e 21 mesi dopo l'inizio della terapia.
Risposta complessiva
Lasso di tempo: 72 mesi
Proporzione di pazienti con risposta minore (MR), risposta parziale (PR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta completa (CR) alla terapia.
72 mesi
Tasso di VGPR a 30 mesi
Lasso di tempo: 30 mesi
Proporzione di pazienti con VGPR a 30 mesi dall'inizio della terapia.
30 mesi
Tempo medio di risposta
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento di una risposta minore (riduzione delle IgM sieriche >25%) o migliore.
24 mesi
Tempo mediano alla risposta maggiore
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dall'inizio del trattamento fino alla risposta parziale o migliore (riduzione >50% delle IgM sieriche)
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dall'inizio della terapia fino alla progressione della malattia (aumento >25% delle IgM sieriche e aumento assoluto di 500 mg/dl).
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 36 mesi
Lasso di tempo: 36 mesi
Tempo dall'inizio della terapia fino alla progressione della malattia (aumento >25% delle IgM sieriche e aumento assoluto di 500 mg/dl).
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 48 mesi
Lasso di tempo: 48 mesi
Tempo dall'inizio della terapia fino alla progressione della malattia (aumento >25% delle IgM sieriche e aumento assoluto di 500 mg/dl).
48 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 60 mesi
Lasso di tempo: 60 mesi
Tempo dall'inizio della terapia fino alla progressione della malattia (aumento >25% delle IgM sieriche e aumento assoluto di 500 mg/dl).
60 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 72 mesi
Tempo dall'inizio della terapia fino alla morte
72 mesi
Tempo al trattamento successivo
Lasso di tempo: 72 mesi
Tempo dall'inizio della terapia del protocollo IVEN fino all'inizio della nuova linea terapeutica.
72 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati (CTCAE) Versione 5.0
Lasso di tempo: 6 mesi
CTCAE versione 5.0
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

AbbVie
Pharmacyclics LLC.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jorge J Castillo, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 giugno 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-651

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber / Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati degli studi clinici. I dati dei partecipanti resi anonimi dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo in base ai termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate allo Sponsor Investigator o al designato. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov solo come richiesto dal regolamento federale o come condizione per premi e convenzioni a sostegno della ricerca.

Periodo di condivisione IPD

I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Contatta l'Ufficio Belfer per Dana-Farber Innovations (BODFI) all'indirizzo innovation@dfci.harvard.edu

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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