Ибрутиниб + венетоклакс при нелеченном WM

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать следующим критериям отборочного экзамена, чтобы иметь право на участие. Скрининговые оценки, включая согласие, медицинский осмотр и лабораторные оценки, будут проводиться в течение 30 дней до первого дня цикла 1. Биопсия и аспирация костного мозга, а также КТ C/A/P будут проводиться в течение 90 дней до первого дня цикла 1.
• Клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема [28].
• Известная опухолевая экспрессия мутантного MYD88, выполненная лабораторией, сертифицированной CLIA.
• Симптоматическое заболевание соответствует критериям лечения с использованием критериев панели консенсуса Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема [29].
• Участники с симптоматической повышенной вязкостью (например, носовые кровотечения, головные боли, нечеткость зрения) перед началом лечения необходимо провести плазмаферез.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG ≤2 (см. Приложение A)
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие в сыворотке иммуноглобина М (IgM) с минимальным уровнем IgM, более чем в 2 раза превышающим верхний предел нормы для каждого учреждения.

• Во время скрининга участники должны иметь приемлемую функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл (без фактора роста)
  • Тромбоциты ≥50 000/мкл (переливание тромбоцитов не разрешено)
  • Гемоглобин ≥ 7 г/дл (переливания разрешены)
  • Общий билирубин <1,5 x ВГН учреждения
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ВГН учреждения
  • Расчетная СКФ ≥30 мл/мин.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны использовать одну надежную форму контрацепции или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) во время участия в исследовании; и 2) в течение как минимум 90 дней после прекращения исследования. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции. FCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы ибрутиниба или венетоклакса во время полового контакта с FCBP.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Критерий исключения
• Участники, у которых во время скрининга выявляется любое из следующих состояний, не будут допущены к участию в исследовании:
• Участники, у которых есть один или несколько предшествующих системных методов лечения WM.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известной лимфомой ЦНС.
• Участники с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), хронического вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС), требующие активного лечения. Примечание. Могут участвовать участники с серологическим подтверждением предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag-, анти-HBs+ и анти-HBC-) и положительными анти-HBc от IVIG.
• Одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники с хроническим заболеванием печени и печеночной недостаточностью соответствуют классу C по Чайлд-Пью (Приложение B).
• Одновременный прием варфарина.
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.
• Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, врожденная болезнь фон Виллебранда или гемофилия)
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
• Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, пока они участвуют в этом исследовании или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола, планирующие стать отцом во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с известной историей злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Участники с неспособностью глотать таблетки.
• При любой активной терапии других злокачественных новообразований, за исключением местной терапии базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники с историей несоблюдения медицинских режимов.
• Участники, которые не желают или не могут соблюдать протокол.