Ibrutinib + Venetoclax bei unbehandeltem MW

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien bei der Screening-Untersuchung erfüllen, um zur Teilnahme berechtigt zu sein. Screening-Auswertungen einschließlich Einwilligung, körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungen werden innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 durchgeführt. Knochenmarkbiopsie und -aspiration sowie CT C/A/P werden innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 durchgeführt.
• Klinisch-pathologische Diagnose der Waldenström-Makroglobulinämie [28].
• Bekannte Tumorexpression von mutiertem MYD88, durchgeführt von einem CLIA-zertifizierten Labor.
• Symptomatische Erkrankung, die die Kriterien für die Behandlung erfüllt, wobei die Kriterien des Konsensgremiums des Zweiten Internationalen Workshops zur Waldenström-Makroglobulinämie verwendet werden [29].
• Teilnehmer mit symptomatischer Hyperviskosität (z. Nasenbluten, Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen) müssen vor Behandlungsbeginn einer Plasmapherese unterzogen werden.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (siehe Anhang A)
• Eine messbare Erkrankung, definiert als Vorhandensein von Serum-Immunglobulin M (IgM) mit einem minimalen IgM-Spiegel von mehr als dem 2-fachen der oberen Normgrenze jeder Einrichtung, ist erforderlich

• Zum Zeitpunkt des Screenings müssen die Teilnehmer eine akzeptable Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥500/µL (kein Wachstumsfaktor erlaubt)
  • Thrombozyten ≥50.000/µL (keine Thrombozytentransfusionen erlaubt)
  • Hämoglobin ≥ 7 g/dL (Transfusionen erlaubt)
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN der Institution
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle ULN
  • Geschätzte GFR ≥30 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr verzichten: 1) während der Teilnahme an der Studie; und 2) für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Studie. FCBP muss bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden. FCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männer müssen zustimmen, während der Behandlung und bis zu 90 Tage nach der letzten Ibrutinib- oder Venetoclax-Dosis bei sexuellem Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Ausschlusskriterien
• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt:
• Teilnehmer mit einer oder mehreren vorherigen systemischen Therapien für MW.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit bekanntem ZNS-Lymphom.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV), des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), die eine aktive Behandlung benötigen. Hinweis: Teilnehmer mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBs Ag- und Anti-HBs+ und Anti-HBC-) und positivem Anti-HBc von IVIG können teilnehmen.
• Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten oder Lebensmitteln, die mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Teilnehmer mit chronischer Lebererkrankung und Leberfunktionsstörung, die der Child-Pugh-Klasse C (Anhang B) entsprechen.
• Gleichzeitige Gabe von Warfarin.
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Kürzliche Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. angeborener Willebrand-Krankheit oder Hämophilie)
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
• Weibliche Teilnehmer, die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Männliche Teilnehmer, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Teilnehmer mit Unfähigkeit, Pillen zu schlucken.
• Auf jede aktive Therapie für andere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von topischen Therapien für Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
• Teilnehmer, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.