Ibrutinib + Venetoclax dans la MW non traitée

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer. Les évaluations de dépistage, y compris le consentement, l'examen physique et les évaluations de laboratoire, seront effectuées dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1. La biopsie et l'aspiration de la moelle osseuse et le CT C/A/P seront effectués dans les 90 jours précédant le cycle 1 jour 1.
• Diagnostic clinicopathologique de la macroglobulinémie de Waldenström [28].
• Expression tumorale connue de MYD88 muté réalisée par un laboratoire certifié CLIA.
• Maladie symptomatique répondant aux critères de traitement en utilisant les critères du panel consensuel du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström [29].
• Les participants présentant une hyperviscosité symptomatique (par ex. saignements de nez, maux de tête, vision floue) doivent subir une plasmaphérèse avant le début du traitement.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤2 (voir Annexe A)
• Une maladie mesurable, définie comme la présence d'immunoglobine M (IgM) sérique avec un taux d'IgM minimum > 2 fois la limite supérieure de la normale de chaque établissement est requise

• Au moment du dépistage, les participants doivent avoir une fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/uL (aucun facteur de croissance autorisé)
  • Plaquettes ≥ 50 000/uL (aucune transfusion de plaquettes autorisée)
  • Hémoglobine ≥ 7 g/dL (transfusions autorisées)
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN institutionnelle
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institutionnelle
  • GFR estimé ≥30 mL/min
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent utiliser une forme fiable de contraception ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant leur participation à l'étude ; et 2) pendant au moins 90 jours après l'arrêt de l'étude. Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire. FCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex pendant le traitement et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ibrutinib ou de vénétoclax lors d'un contact sexuel avec un FCBP
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Critère d'exclusion
• Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude :
• Participants ayant déjà suivi une ou plusieurs thérapies systémiques pour la MW.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Participants atteints d'un lymphome du SNC connu.
• Participants ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement actif. Remarque : Les participants présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire, HBs Ag-, et anti-HBs+ et anti-HBC-) et des anticorps anti-HBc positifs aux IgIV peuvent participer.
• Administration simultanée de médicaments ou d'aliments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participants atteints d'une maladie hépatique chronique et d'une insuffisance hépatique répondant à la classe C de Child-Pugh (annexe B).
• Administration concomitante de warfarine.
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand congénitale ou hémophilie)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration.
• Les participantes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Participants de sexe masculin qui prévoient de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude
• Participants ayant des antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues.
• Participants incapables d'avaler des pilules.
• Sur tout traitement actif pour d'autres tumeurs malignes à l'exception des traitements topiques pour les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Participants ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
• Les participants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole.