评估 GDC-9545 在非生育潜力的健康女性中的相对生物利用度和食物效应
2021年4月1日 更新者：Genentech, Inc.
一项 1 期、开放标签、单剂量、随机、三周期交叉研究，以评估 GDC-9545 在非生育潜力的健康女性受试者中的相对生物利用度和食物效应
本研究将是一项开放标签、随机、三期、六序列交叉研究，将 GDC-9545 施用于非生育潜力的健康女性，以确定 3 期胶囊制剂与 1 期片剂制剂的相对生物利用度在禁食状态下以及食物对 Phase 3 胶囊配方的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Daytona Beach、Florida、美国、32117
- Covance Research Unit - Daytona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 根据方案中的定义，在筛选前至少 90 天无生育能力的女性，包括未怀孕、未哺乳、绝经后或手术绝育
- 筛选时体重指数 (BMI) 为每平方米体表面积 18.5 至 30.0 公斤 (kg/m^2)
- 健康状况良好，根据病史、12 导联心电图或生命体征没有临床意义的发现确定
- 测试实验室参考范围内的临床实验室评估，除非研究者认为没有临床意义
- 在筛选（不包括酒精）和第 1 期（不包括酒精）登记（第 -1 天）时对选定的滥用药物进行阴性测试
- 阴性肝炎面板（乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体）和阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查
- 受试者必须收到对研究的强制性研究生物样本库 (RBR) 组成部分的解释，并且能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)
排除标准：
- 任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道 (GI)、神经病或精神疾病的重要病史或临床表现（由研究者确定）
- 除非经研究者批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史
- 对 GDC-9545 或其任何辅料过敏的历史
- 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术（包括胆囊切除术）或切除史（允许进行阑尾切除术和疝修补术）
- 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在，包括完全性左束支传导阻滞；右束支传导阻滞；一级、二级或三级心脏传导阻滞；病态窦房结综合征；或先前心肌梗塞的证据
- QTc 间期大于 (>)470 毫秒 (msec)，PR 间期 >210 毫秒，或 QRS 复合波 >120 毫秒
- 入组前已确认（例如，2 次连续测量）基线心率≤50 次/分钟 (bpm)
- 第 1 期入住前（第 -1 天）1 年内有酗酒或吸毒史
- 在第 1 期入住（第 -1 天）前 6 个月内使用含烟草或尼古丁的产品
- 活动性或潜伏性结核病 (TB) 病史，无论治疗史如何
- 既往使用他莫昔芬、芳香化酶抑制剂或任何其他内分泌药物治疗乳腺癌的病史
- 在第 1 期入住前（第 -1 天）1 年内使用激素替代疗法或选择性 ER 调节剂（SERM；例如雷洛昔芬）
- 在第 1 期入住（第 -1 天）前 4 周内使用口服抗生素或在 8 周内静脉内使用抗生素
- 在第 1 期入住前（第 -1 天）30 天内使用或意图使用任何已知会改变药物吸收、新陈代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草
- 在第 1 期登记（第 -1 天）之前，参与任何其他研究药物试验，其中在 5 个半衰期或 30 天内（以较长者为准）收到研究药物
- 筛选后 4 周内使用滥用药物（包括阿片类药物）
- 在第 1 期入住前（第 -1 天）14 天内使用任何处方药/产品，除非调查员认为可以接受
- 在第 1 期入住前（第 -1 天）7 天内使用任何非处方非处方制剂（包括维生素；矿物质；以及植物疗法、草药和植物来源的制剂），除非研究者认为可以接受
- 在第 1 期入住前（第 -1 天）7 天内使用含有罂粟籽的食物或饮料，除非调查员认为可以接受
- 在第 1 期入住前（第 -1 天）72 小时内使用含酒精或咖啡因的食物或饮料，除非研究者认为可接受
- 从第 1 期入住前 7 天（第 -1 天）开始不停止剧烈运动
- 需要遵循特殊的饮食习惯，不能吃高脂肪的食物
- 外周静脉通路不良
- 恶性肿瘤病史，除了适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌（必须至少 5 年无癌）
- 从筛选前 90 天到随访（含）的献血，或筛选前 2 周的血浆捐献
- 在第 1 期入住前（第 -1 天）2 个月内收到血液制品
- 研究者认为会限制受试者完成和/或参与本临床研究的能力的任何急性或慢性疾病
- 研究者或申办者认为不适合纳入研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GDC-9545 处理顺序 A、B 和 C
根据治疗顺序 A、B 和 C（请参阅干预描述），随机分配到该组的参与者将在三个周期的每个周期开始时接受一剂 GDC-9545。
剂量之间的清除期至少为 10 天。
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在禁食至少 8 小时后，用约 240 mL 室温水口服一剂 GDC-9545 Phase 1 参考片剂（三片 10 mg 片剂）。
其他名称：
在禁食至少 8 小时后，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
在进食高脂肪餐后 30 分钟内，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
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实验性的：GDC-9545 治疗顺序 B、C 和 A
根据治疗顺序 B、C 和 A（请参阅干预描述），随机分配到该组的参与者将在三个周期中的每一个开始时接受一剂 GDC-9545。
剂量之间的清除期至少为 10 天。
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在禁食至少 8 小时后，用约 240 mL 室温水口服一剂 GDC-9545 Phase 1 参考片剂（三片 10 mg 片剂）。
其他名称：
在禁食至少 8 小时后，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
在进食高脂肪餐后 30 分钟内，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
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实验性的：GDC-9545 处理顺序 C、A 和 B
根据治疗顺序 C、A 和 B（请参阅干预描述），随机分配到该组的参与者将在三个周期的每个周期开始时接受一剂 GDC-9545。
剂量之间的清除期至少为 10 天。
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在禁食至少 8 小时后，用约 240 mL 室温水口服一剂 GDC-9545 Phase 1 参考片剂（三片 10 mg 片剂）。
其他名称：
在禁食至少 8 小时后，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
在进食高脂肪餐后 30 分钟内，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
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实验性的：GDC-9545 治疗顺序 A、C 和 B
根据治疗顺序 A、C 和 B（请参阅干预描述），随机分配到该组的参与者将在三个周期中的每一个开始时接受一剂 GDC-9545。
剂量之间的清除期至少为 10 天。
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在禁食至少 8 小时后，用约 240 mL 室温水口服一剂 GDC-9545 Phase 1 参考片剂（三片 10 mg 片剂）。
其他名称：
在禁食至少 8 小时后，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
在进食高脂肪餐后 30 分钟内，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
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实验性的：GDC-9545 治疗顺序 B、A 和 C
根据治疗顺序 B、A 和 C（请参阅干预描述），随机分配到该组的参与者将在三个周期中的每一个开始时接受一剂 GDC-9545。
剂量之间的清除期至少为 10 天。
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在禁食至少 8 小时后，用约 240 mL 室温水口服一剂 GDC-9545 Phase 1 参考片剂（三片 10 mg 片剂）。
其他名称：
在禁食至少 8 小时后，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
在进食高脂肪餐后 30 分钟内，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
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实验性的：GDC-9545 处理顺序 C、B 和 A
根据治疗顺序 C、B 和 A（请参阅干预描述），随机分配到该组的参与者将在三个周期中的每个周期开始时接受一剂 GDC-9545。
剂量之间的清除期至少为 10 天。
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在禁食至少 8 小时后，用约 240 mL 室温水口服一剂 GDC-9545 Phase 1 参考片剂（三片 10 mg 片剂）。
其他名称：
在禁食至少 8 小时后，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
在进食高脂肪餐后 30 分钟内，用约 240 毫升室温水口服一剂 GDC-9545 3 期胶囊制剂（一粒 30 毫克胶囊）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GDC-9545 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学 (PK) 参数。
分析 GDC-9545 的 PK 参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞，以评估 GDC-9545 作为 3 期胶囊制剂与 1 期片剂制剂在禁食条件下的相对生物利用度（治疗 B 与治疗A) 并评估食物对第 3 阶段胶囊制剂的 GDC-9545 PK 的影响（治疗 C 与治疗 B）。
采用三期交叉设计方差模型的混合效应分析进行胶囊剂型比较和空腹与进食状态比较。
该模型包括作为固定效应的序列、配方和周期，以及序列内受试者的随机效应。
将使用非结构化协方差结构；但是，如果它未能收敛，则可能已应用替代的协方差结构。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学 (PK) 参数。
使用 Wilcoxon 符号秩检验对参数 tmax 进行非参数分析。
测试和参考研究产品之间的中值差异（GDC-9545 3 期胶囊制剂与 1 期片剂制剂在禁食条件下的比较 [治疗 B 与治疗 A] 以及食物对 3 期胶囊的 GDC-9545 PK 的影响配方 [治疗 C 与治疗 B]) 和相应的 90% 置信区间进行了计算。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 最后一次可定量血浆浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学参数。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 首次可量化血浆浓度（Tlag）的时间
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学参数。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 从第 0 小时到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学 (PK) 参数。
分析 GDC-9545 的 PK 参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞，以评估 GDC-9545 作为 3 期胶囊制剂与 1 期片剂制剂在禁食条件下的相对生物利用度（治疗 B 与治疗A) 并评估食物对第 3 阶段胶囊制剂的 GDC-9545 PK 的影响（治疗 C 与治疗 B）。
采用三期交叉设计方差模型的混合效应分析进行胶囊剂型比较和空腹与进食状态比较。
该模型包括作为固定效应的序列、配方和周期，以及序列内受试者的随机效应。
将使用非结构化协方差结构；但是，如果它未能收敛，则可能已应用替代的协方差结构。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 从 0 小时外推到无穷大 (AUC0-∞) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学 (PK) 参数。
分析 GDC-9545 的 PK 参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞，以评估 GDC-9545 作为 3 期胶囊制剂与 1 期片剂制剂在禁食条件下的相对生物利用度（治疗 B 与治疗A) 并评估食物对第 3 阶段胶囊制剂的 GDC-9545 PK 的影响（治疗 C 与治疗 B）。
采用三期交叉设计方差模型的混合效应分析进行胶囊剂型比较和空腹与进食状态比较。
该模型包括作为固定效应的序列、配方和周期，以及序列内受试者的随机效应。
将使用非结构化协方差结构；但是，如果它未能收敛，则可能已应用替代的协方差结构。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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由于从 GDC-9545 的最后可测量浓度外推到无穷大 (%AUCextrap)，血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积百分比
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学参数。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 的表观终端消除率常数 (λz)
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学参数。
表观终端消除速率常数 (λz) 是终端阶段期间对数浓度与时间曲线的线性回归斜率的大小。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 的表观末端消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学参数。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 的表观总间隙 (CL/F)
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学参数。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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GDC-9545 末期消除阶段 (Vz/F) 的表观分布容积
大体时间：第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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在可能的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 执行的非隔室方法根据 GDC-9545 的血浆浓度确定药代动力学参数。
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第 1 天在 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时给药前（0 小时）和给药后，第 2 至 8 天每天给药一次第 1-3 期（最多 27 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI-CTCAE v5.0)，按严重程度划分至少经历过一次不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 14 天（最多 41 天）
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研究人员在与参与者的每次接触中寻找有关不良事件 (AE) 的信息。
记录所有 AE，无论是参与者报告的还是研究人员注意到的。
使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI-CTCAE v5.0) 为所有 AE 分配了严重性等级（从 1 到 5）。
严重性是指 AE 的强度。
以下是用于 NCI-CTCAE 中未具体列出的 AE 的严重程度分级量表： 1 级为轻度； 2级为中等； 3 级是严重的或有医学意义的； 4级有生命危险； 5 级是与 AE 相关的死亡。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 14 天（最多 41 天）
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在临床化学、血液学和尿液分析实验室测试中具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：基线、第 1-3 期的第 2 天和第 8 天，以及最后一次给药后的 12-14 天（最多 34 天）
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参与者在指定的时间点提供血液和尿液样本，用于临床化学、血液学和尿液分析参数的实验室分析（请参阅方案的附录 A 以获取完整的参数列表）。
任何超出参考范围的实验室测试结果都被认为是异常的。
并非所有实验室异常都符合不良事件 (AE) 的条件。
如果实验室测试结果满足以下任何标准，则报告为 AE： 伴有临床症状；导致研究治疗发生变化；导致医疗干预或伴随治疗的改变；或在研究者的判断中具有临床意义。
使用 NCI-CTCAE v5.0 为所有 AE 指定严重程度（从 1 到 5）；对于未在 NCI-CTCAE 中具体列出的 AE：1 级为轻度； 2级为中等； 3 级是严重的或有医学意义的； 4级有生命危险； 5 级是与 AE 相关的死亡。
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基线、第 1-3 期的第 2 天和第 8 天，以及最后一次给药后的 12-14 天（最多 34 天）
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收缩压随时间从基线的变化
大体时间：第 1-3 期第 1 至 8 天的基线和给药后（最多 27 天）
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在特定时间点获取生命体征（包括口腔温度、呼吸频率、仰卧位血压和脉率）。
在参与者仰卧至少 5 分钟后获得仰卧血压。
当生命体征与抽血同时安排时，抽血是在预定的时间点获得的，并且生命体征的获得尽可能接近预定的抽血，但在抽血之前。
基线值定义为每个治疗期第一次给药前记录的最后一个值。
仰卧收缩压的正常参考范围是 90-140 毫米汞柱 (mmHg)。
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第 1-3 期第 1 至 8 天的基线和给药后（最多 27 天）
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舒张压基线随时间的变化
大体时间：基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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在特定时间点获取生命体征（包括口腔温度、呼吸频率、仰卧位血压和脉率）。
在参与者仰卧至少 5 分钟后获得仰卧血压。
当生命体征与抽血同时安排时，抽血是在预定的时间点获得的，并且生命体征的获得尽可能接近预定的抽血，但在抽血之前。
基线值定义为每个治疗期第一次给药前记录的最后一个值。
仰卧位舒张压的正常参考范围为 50-90 mmHg。
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基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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脉率随时间从基线变化
大体时间：基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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在特定时间点获取生命体征（包括口腔温度、呼吸频率、仰卧位血压和脉率）。
在参与者仰卧至少 5 分钟后获得仰卧脉搏率。
当生命体征与抽血同时安排时，抽血是在预定的时间点获得的，并且生命体征的获得尽可能接近预定的抽血，但在抽血之前。
基线值定义为每个治疗期第一次给药前记录的最后一个值。
仰卧脉率的正常参考范围是每分钟 40-100 次。
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基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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呼吸频率随时间从基线变化
大体时间：基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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在特定时间点获取生命体征（包括口腔温度、呼吸频率、仰卧位血压和脉率）。
当生命体征与抽血同时安排时，抽血是在预定的时间点获得的，并且生命体征的获得尽可能接近预定的抽血，但在抽血之前。
基线值定义为每个治疗期第一次给药前记录的最后一个值。
呼吸频率的正常参考范围是每分钟 10-24 次呼吸。
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基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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口腔体温随时间从基线的变化
大体时间：基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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在特定时间点获取生命体征（包括口腔温度、呼吸频率、仰卧位血压和脉率）。
当生命体征与抽血同时安排时，抽血是在预定的时间点获得的，并且生命体征的获得尽可能接近预定的抽血，但在抽血之前。
基线值定义为每个治疗期第一次给药前记录的最后一个值。
口腔体温的正常参考范围是35.5-37.8
摄氏度 (C)。
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基线和第 1-3 期的第 1 至 8 天（最多 27 天）
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心电图测量的 PR、RR、QRS、QT、QTcB 和 QTcF 间期持续时间相对于基线的变化
大体时间：第 1 天的基线、给药前和给药后 4 小时，以及第 2 天和第 1-3 期第 8 天的给药后（最多 27 天）
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在指定时间点获得单个 12 导联心电图 (ECG)。
为了尽量减少自主神经张力和心率的变化，参与者在记录心电图之前安静地仰卧休息至少 5 分钟。
在 ECG 前休息期间和 ECG 记录之间应避免抽血、其他程序、活动和环境干扰（例如，电视、广播、谈话），以尽量减少由于活动和压力对心脏电生理学的影响而引起的变异性。
在整个研究过程中，只要有可能，每个参与者的 ECG 描记都是从同一类型的机器上获得的。
基线值定义为每个治疗期第一次给药前记录的最后一个值。
以下是以毫秒 (msec) 为单位的 ECG 间隔持续时间的正常参考范围：PR [120-210 msec]； QRS [上限：<120 毫秒]； QT、QTcB 和 QTcF [上限：<470 毫秒]。
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第 1 天的基线、给药前和给药后 4 小时，以及第 2 天和第 1-3 期第 8 天的给药后（最多 27 天）
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通过心电图测量心率随时间从基线的变化
大体时间：第 1-3 期第 1、2 和 8 天的基线和给药后（最多 27 天）
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在指定时间点获得单个 12 导联心电图 (ECG)。
为了尽量减少自主神经张力和心率的变异性，参与者在记录心电图之前安静地仰卧休息至少 5 分钟。
在 ECG 前休息期间和 ECG 记录之间应避免抽血、其他程序、活动和环境干扰（例如，电视、广播、谈话），以尽量减少由于活动和压力对心脏电生理学的影响而引起的变异性。
在整个研究过程中，只要有可能，每个参与者的心电图记录都将从同一类型的机器上获得。
基线值定义为每个治疗期第一次给药前记录的最后一个值。
心率的正常参考范围是每分钟 50-100 次。
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第 1-3 期第 1、2 和 8 天的基线和给药后（最多 27 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月6日
初级完成 (实际的)
2020年4月16日
研究完成 (实际的)
2020年4月16日
研究注册日期
首次提交
2020年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月14日
首次发布 (实际的)
2020年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月1日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GP42006
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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