Valutazione della biodisponibilità relativa e dell'effetto alimentare di GDC-9545 in donne sane potenzialmente non fertili
1 aprile 2021 aggiornato da: Genentech, Inc.
Uno studio crossover di fase 1, in aperto, a dose singola, randomizzato, a tre periodi per valutare la biodisponibilità relativa e l'effetto alimentare di GDC-9545 in soggetti di sesso femminile sani potenzialmente non fertili
Questo studio sarà uno studio crossover in aperto, randomizzato, a tre periodi, a sei sequenze di GDC-9545 somministrato a donne sane in età non fertile per determinare la biodisponibilità relativa della formulazione in capsule di fase 3 rispetto alla formulazione in compresse di fase 1 a digiuno e l'effetto del cibo sulla formulazione delle capsule di fase 3.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Stati Uniti, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in età non fertile incluse donne non gravide, non in allattamento e in postmenopausa o chirurgicamente sterili per almeno 90 giorni prima dello screening, come definito nel protocollo
- Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 30,0 chilogrammi per metro quadrato di superficie corporea (kg/m^2) allo screening
- In buona salute, determinato da nessun riscontro clinicamente significativo dell'anamnesi, dell'ECG a 12 derivazioni o dei segni vitali
- Valutazioni cliniche di laboratorio all'interno dell'intervallo di riferimento per il laboratorio di prova, a meno che non ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore
- Test negativo per droghe d'abuso selezionate allo Screening (non include l'alcol) e al Check-in (Giorno -1) per il Periodo 1 (non include l'alcol)
- Pannello negativo per l'epatite (antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo contro il virus dell'epatite C) e screening anticorpale negativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Il soggetto deve ricevere una spiegazione della componente obbligatoria del Research Biosample Repository (RBR) dello studio ed essere in grado di comprendere e voler firmare un modulo di consenso informato (ICF)
Criteri di esclusione:
- Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale (GI), neurologico o psichiatrico (come determinato dallo sperimentatore)
- Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore
- Storia di allergia al GDC-9545 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Storia di chirurgia gastrica o intestinale (inclusa la colecistectomia) o resezione che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (eccetto che saranno consentite l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia)
- Anamnesi o presenza di un ECG anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo, compreso il blocco di branca sinistro completo; blocco di branca destro; blocco cardiaco di primo, secondo o terzo grado; sindrome del seno malato; o evidenza di precedente infarto del miocardio
- Avere un intervallo QTc maggiore di (>) 470 millisecondi (msec), intervallo PR > 210 msec o complesso QRS > 120 msec
- Frequenza cardiaca basale confermata (ad es. 2 misurazioni consecutive) ≤50 battiti al minuto (bpm) prima dell'arruolamento
- Storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima del check-in (giorno -1) del periodo 1
- L'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti il Check-in (Giorno -1) del Periodo 1
- Storia di tubercolosi (TBC) attiva o latente, indipendentemente dalla storia del trattamento
- Storia di precedente utilizzo di tamoxifene, inibitori dell'aromatasi o qualsiasi altro agente endocrino per il trattamento del cancro al seno
- L'uso della terapia ormonale sostitutiva o dei modulatori ER selettivi (SERM; ad es. raloxifene) entro 1 anno prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1
- L'uso di antibiotici per via orale entro 4 settimane o antibiotici per via endovenosa entro 8 settimane prima del check-in (giorno -1) del periodo 1
- L'uso o l'intenzione di utilizzare farmaci/prodotti noti per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1
- La partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sul farmaco sperimentale in cui la ricezione di un farmaco sperimentale sperimentale è avvenuta entro 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1
- L'uso di droghe d'abuso (compresi gli oppioidi) entro 4 settimane dallo screening
- L'uso di farmaci/prodotti soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima del check-in (giorno -1) del periodo 1, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore
- L'uso di eventuali preparati da banco non soggetti a prescrizione medica (comprese vitamine, minerali e preparati fitoterapici, erboristici e di origine vegetale) entro 7 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore
- L'uso di cibi o bevande contenenti semi di papavero entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1) del periodo 1, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore
- L'uso di cibi o bevande contenenti alcol o caffeina entro 72 ore prima del check-in (giorno -1) del periodo 1, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore
- Non astenersi da un intenso esercizio fisico da 7 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1
- La necessità di seguire una dieta speciale e l'impossibilità di consumare il pasto ricco di grassi
- Scarso accesso venoso periferico
- Storia di malignità, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma uterino di stadio I (deve essere libero da cancro da almeno 5 anni)
- Donazione di sangue da 90 giorni prima dello Screening fino al Follow-up, compreso, o di plasma da 2 settimane prima dello Screening
- Ricevimento di emoderivati entro 2 mesi prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1
- Qualsiasi condizione acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico
- Secondo il parere dello sperimentatore o dello sponsor, non sono idonei per l'inclusione nello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GDC-9545 Sequenza di trattamento A, B e C
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose di GDC-9545 all'inizio di ciascuno dei tre periodi in base alla sequenza di trattamento A, B e C (fare riferimento alle descrizioni dell'intervento).
Il periodo di sospensione tra le dosi sarà di almeno 10 giorni.
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Una dose della formulazione in compresse di riferimento GDC-9545 Fase 1 (tre compresse da 10 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente entro 30 minuti dal consumo di un pasto ricco di grassi.
Altri nomi:
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Sperimentale: GDC-9545 Sequenza di trattamento B, C e A
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose di GDC-9545 all'inizio di ciascuno dei tre periodi in base alla sequenza di trattamento B, C e A (fare riferimento alle descrizioni dell'intervento).
Il periodo di sospensione tra le dosi sarà di almeno 10 giorni.
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Una dose della formulazione in compresse di riferimento GDC-9545 Fase 1 (tre compresse da 10 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente entro 30 minuti dal consumo di un pasto ricco di grassi.
Altri nomi:
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Sperimentale: GDC-9545 Sequenza di trattamento C, A e B
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose di GDC-9545 all'inizio di ciascuno dei tre periodi in base alla sequenza di trattamento C, A e B (fare riferimento alle descrizioni dell'intervento).
Il periodo di sospensione tra le dosi sarà di almeno 10 giorni.
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Una dose della formulazione in compresse di riferimento GDC-9545 Fase 1 (tre compresse da 10 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente entro 30 minuti dal consumo di un pasto ricco di grassi.
Altri nomi:
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Sperimentale: GDC-9545 Sequenza di trattamento A, C e B
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose di GDC-9545 all'inizio di ciascuno dei tre periodi in base alla sequenza di trattamento A, C e B (fare riferimento alle descrizioni dell'intervento).
Il periodo di sospensione tra le dosi sarà di almeno 10 giorni.
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Una dose della formulazione in compresse di riferimento GDC-9545 Fase 1 (tre compresse da 10 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente entro 30 minuti dal consumo di un pasto ricco di grassi.
Altri nomi:
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Sperimentale: GDC-9545 Sequenza di trattamento B, A e C
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose di GDC-9545 all'inizio di ciascuno dei tre periodi in base alla sequenza di trattamento B, A e C (fare riferimento alle descrizioni dell'intervento).
Il periodo di sospensione tra le dosi sarà di almeno 10 giorni.
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Una dose della formulazione in compresse di riferimento GDC-9545 Fase 1 (tre compresse da 10 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente entro 30 minuti dal consumo di un pasto ricco di grassi.
Altri nomi:
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Sperimentale: GDC-9545 Sequenza di trattamento C, B e A
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose di GDC-9545 all'inizio di ciascuno dei tre periodi in base alla sequenza di trattamento C, B e A (fare riferimento alle descrizioni dell'intervento).
Il periodo di sospensione tra le dosi sarà di almeno 10 giorni.
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Una dose della formulazione in compresse di riferimento GDC-9545 Fase 1 (tre compresse da 10 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente dopo almeno un digiuno di 8 ore.
Altri nomi:
Una dose della formulazione in capsule di fase 3 GDC-9545 (una capsula da 30 mg) somministrata per via orale con circa 240 ml di acqua a temperatura ambiente entro 30 minuti dal consumo di un pasto ricco di grassi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
I parametri farmacocinetici Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ per GDC-9545 sono stati analizzati per valutare la biodisponibilità relativa di GDC-9545 come formulazione in capsule di fase 3 rispetto a una formulazione in compresse di fase 1 in condizioni di digiuno (trattamento B vs trattamento A) e per valutare l'effetto del cibo su GDC-9545 PK per una formulazione in capsule di Fase 3 (Trattamento C vs. Trattamento B).
L'analisi a effetti misti del modello di varianza per la progettazione crossover a tre periodi è stata utilizzata per il confronto della formulazione e il confronto dello stato a digiuno e dello stato di alimentazione della capsula.
Il modello includeva sequenza, formulazione e periodo come effetti fissi e un effetto casuale per soggetto all'interno della sequenza.
Doveva essere utilizzata una struttura di covarianza non strutturata; tuttavia, se non è riuscito a convergere, potrebbe essere stata applicata una struttura di covarianza alternativa.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
Il parametro tmax è stato analizzato in modo non parametrico utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon.
La differenza mediana tra il test e i prodotti sperimentali di riferimento (formulazione in capsule di Fase 3 GDC-9545 rispetto a una formulazione in compresse di Fase 1 in condizioni di digiuno [Trattamento B vs. Trattamento A] e l'effetto del cibo su GDC-9545 PK per una capsula di Fase 3 formulazione [Trattamento C vs. Trattamento B]) e il corrispondente intervallo di confidenza al 90% sono stati calcolati.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (Tlast) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Tempo alla prima concentrazione plasmatica quantificabile (Tlag) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dall'ora 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
I parametri farmacocinetici Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ per GDC-9545 sono stati analizzati per valutare la biodisponibilità relativa di GDC-9545 come formulazione in capsule di fase 3 rispetto a una formulazione in compresse di fase 1 in condizioni di digiuno (trattamento B vs trattamento A) e per valutare l'effetto del cibo su GDC-9545 PK per una formulazione in capsule di Fase 3 (Trattamento C vs. Trattamento B).
L'analisi a effetti misti del modello di varianza per la progettazione crossover a tre periodi è stata utilizzata per il confronto della formulazione e il confronto dello stato a digiuno e dello stato di alimentazione della capsula.
Il modello includeva sequenza, formulazione e periodo come effetti fissi e un effetto casuale per soggetto all'interno della sequenza.
Doveva essere utilizzata una struttura di covarianza non strutturata; tuttavia, se non è riuscito a convergere, potrebbe essere stata applicata una struttura di covarianza alternativa.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dall'ora 0 estrapolata all'infinito (AUC0-∞) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
I parametri farmacocinetici Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ per GDC-9545 sono stati analizzati per valutare la biodisponibilità relativa di GDC-9545 come formulazione in capsule di fase 3 rispetto a una formulazione in compresse di fase 1 in condizioni di digiuno (trattamento B vs trattamento A) e per valutare l'effetto del cibo su GDC-9545 PK per una formulazione in capsule di Fase 3 (Trattamento C vs. Trattamento B).
L'analisi a effetti misti del modello di varianza per la progettazione crossover a tre periodi è stata utilizzata per il confronto della formulazione e il confronto dello stato a digiuno e dello stato di alimentazione della capsula.
Il modello includeva sequenza, formulazione e periodo come effetti fissi e un effetto casuale per soggetto all'interno della sequenza.
Doveva essere utilizzata una struttura di covarianza non strutturata; tuttavia, se non è riuscito a convergere, potrebbe essere stata applicata una struttura di covarianza alternativa.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Percentuale di area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dovuta all'estrapolazione dall'ultima concentrazione misurabile all'infinito (%AUCextrap) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Costante del tasso di eliminazione terminale apparente (λz) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
La costante di velocità di eliminazione terminale apparente (λz) è l'entità della pendenza della regressione lineare della concentrazione logaritmica rispetto al profilo temporale durante la fase terminale.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Autorizzazione totale apparente (CL/F) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale (Vz/F) di GDC-9545
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I parametri farmacocinetici sono stati determinati, ove possibile, dalle concentrazioni plasmatiche di GDC-9545 utilizzando metodi non compartimentali eseguiti utilizzando Phoenix WinNonlin.
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Pre-dose (0 ore) e post-dose a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore il giorno 1 e post-dose una volta al giorno nei giorni da 2 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso per gravità, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 41 giorni)
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L'investigatore ha cercato informazioni sugli eventi avversi (AE) ad ogni contatto con un partecipante.
Sono stati registrati tutti gli eventi avversi, riportati dal partecipante o annotati dal personale dello studio.
A tutti gli eventi avversi è stato assegnato un grado di gravità (da 1 a 5) utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI-CTCAE v5.0).
La gravità si riferisce all'intensità di un evento avverso.
Quella che segue è la scala di classificazione della gravità utilizzata per gli eventi avversi che non sono specificatamente elencati nell'NCI-CTCAE: Grado 1 è lieve; Il grado 2 è moderato; Il grado 3 è grave o clinicamente significativo; Il grado 4 è pericoloso per la vita; e il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 41 giorni)
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Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di chimica clinica, ematologia e analisi delle urine
Lasso di tempo: Basale, giorni 2 e 8 del periodo 1-3 e 12-14 giorni dopo l'ultima dose (fino a 34 giorni)
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I partecipanti hanno fornito campioni di sangue e urina nei punti temporali specificati per l'analisi di laboratorio dei parametri di chimica clinica, ematologia e analisi delle urine (fare riferimento all'Appendice A del protocollo per un elenco completo dei parametri).
Tutti i risultati dei test di laboratorio che erano al di fuori dell'intervallo di riferimento sono stati considerati anomalie.
Non tutte le anomalie di laboratorio sono qualificate come eventi avversi (AE).
Un risultato del test di laboratorio è stato riportato come evento avverso se soddisfaceva uno dei seguenti criteri: era accompagnato da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento in studio; ha comportato un intervento medico o un cambiamento nella terapia concomitante; o era clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore.
A tutti gli eventi avversi è stato assegnato un grado di gravità (da 1 a 5) utilizzando l'NCI-CTCAE v5.0; per gli eventi avversi non specificatamente elencati nell'NCI-CTCAE: il grado 1 è lieve; Il grado 2 è moderato; Il grado 3 è grave o clinicamente significativo; Il grado 4 è pericoloso per la vita; e il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
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Basale, giorni 2 e 8 del periodo 1-3 e 12-14 giorni dopo l'ultima dose (fino a 34 giorni)
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica nel tempo
Lasso di tempo: Basale e post-dose nei giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I segni vitali (compresa la temperatura orale, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna in posizione supina e la frequenza cardiaca) sono stati ottenuti nei punti temporali specificati.
La pressione sanguigna supina è stata misurata dopo che il partecipante era stato supino per almeno 5 minuti.
Quando i segni vitali sono stati programmati contemporaneamente ai prelievi di sangue, i prelievi sono stati ottenuti al momento programmato e i segni vitali sono stati ottenuti il più vicino possibile al prelievo di sangue programmato, ma prima del prelievo di sangue.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose in ciascun periodo di trattamento.
L'intervallo di riferimento normale per la pressione arteriosa sistolica supina era di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg).
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Basale e post-dose nei giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica nel tempo
Lasso di tempo: Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I segni vitali (compresa la temperatura orale, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna in posizione supina e la frequenza cardiaca) sono stati ottenuti nei punti temporali specificati.
La pressione sanguigna supina è stata misurata dopo che il partecipante era stato supino per almeno 5 minuti.
Quando i segni vitali sono stati programmati contemporaneamente ai prelievi di sangue, i prelievi sono stati ottenuti al momento programmato e i segni vitali sono stati ottenuti il più vicino possibile al prelievo di sangue programmato, ma prima del prelievo di sangue.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose in ciascun periodo di trattamento.
L'intervallo di riferimento normale per la pressione arteriosa diastolica in posizione supina era 50-90 mmHg.
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Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca nel tempo
Lasso di tempo: Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I segni vitali (compresa la temperatura orale, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna in posizione supina e la frequenza cardiaca) sono stati ottenuti nei punti temporali specificati.
La frequenza cardiaca supina è stata ottenuta dopo che il partecipante era stato supino per almeno 5 minuti.
Quando i segni vitali sono stati programmati contemporaneamente ai prelievi di sangue, i prelievi sono stati ottenuti al momento programmato e i segni vitali sono stati ottenuti il più vicino possibile al prelievo di sangue programmato, ma prima del prelievo di sangue.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose in ciascun periodo di trattamento.
L'intervallo di riferimento normale per la frequenza cardiaca in posizione supina era di 40-100 battiti al minuto.
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Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Variazione rispetto al basale della frequenza respiratoria nel tempo
Lasso di tempo: Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I segni vitali (compresa la temperatura orale, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna in posizione supina e la frequenza cardiaca) sono stati ottenuti nei punti temporali specificati.
Quando i segni vitali sono stati programmati contemporaneamente ai prelievi di sangue, i prelievi sono stati ottenuti al momento programmato e i segni vitali sono stati ottenuti il più vicino possibile al prelievo di sangue programmato, ma prima del prelievo di sangue.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose in ciascun periodo di trattamento.
L'intervallo di riferimento normale per la frequenza respiratoria era di 10-24 respiri al minuto.
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Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Variazione rispetto al basale della temperatura corporea orale nel tempo
Lasso di tempo: Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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I segni vitali (compresa la temperatura orale, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna in posizione supina e la frequenza cardiaca) sono stati ottenuti nei punti temporali specificati.
Quando i segni vitali sono stati programmati contemporaneamente ai prelievi di sangue, i prelievi sono stati ottenuti al momento programmato e i segni vitali sono stati ottenuti il più vicino possibile al prelievo di sangue programmato, ma prima del prelievo di sangue.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose in ciascun periodo di trattamento.
L'intervallo di riferimento normale per la temperatura corporea orale era 35,5-37,8
gradi centigradi (C).
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Basale e giorni da 1 a 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Variazione rispetto al basale della durata degli intervalli PR, RR, QRS, QT, QTcB e QTcF nel tempo, misurata dall'elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Basale, e pre-dose e 4 ore post-dose il Giorno 1, e post-dose i Giorni 2 e 8 dei Periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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È stato ottenuto un singolo elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) nei punti temporali specificati.
Per ridurre al minimo la variabilità del tono autonomo e della frequenza cardiaca, i partecipanti hanno riposato in silenzio e in posizione supina per almeno 5 minuti prima di registrare l'ECG.
Prelievi di sangue, altre procedure, attività e distrazioni ambientali (ad esempio, televisione, radio, conversazione) dovevano essere evitati durante il periodo di riposo pre-ECG e tra le registrazioni ECG per ridurre al minimo la variabilità dovuta agli effetti dell'attività e dello stress sull'elettrofisiologia cardiaca.
Quando possibile, i tracciati ECG per ciascun partecipante dovevano essere ottenuti dallo stesso tipo di macchina durante lo studio.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose in ciascun periodo di trattamento.
I seguenti sono i normali intervalli di riferimento per le durate degli intervalli ECG in millisecondi (msec): PR [120-210 msec]; QRS [limite superiore: <120 msec]; QT, QTcB e QTcF [limite superiore: <470 msec].
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Basale, e pre-dose e 4 ore post-dose il Giorno 1, e post-dose i Giorni 2 e 8 dei Periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca nel tempo, misurata dall'elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Basale e post-dose nei giorni 1, 2 e 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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È stato ottenuto un singolo elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) nei punti temporali specificati.
Per ridurre al minimo la variabilità del tono autonomo e della frequenza cardiaca, i partecipanti hanno riposato in silenzio e in posizione supina per almeno 5 minuti prima di registrare l'ECG.
Prelievi di sangue, altre procedure, attività e distrazioni ambientali (ad esempio, televisione, radio, conversazione) dovevano essere evitati durante il periodo di riposo pre-ECG e tra le registrazioni ECG per ridurre al minimo la variabilità dovuta agli effetti dell'attività e dello stress sull'elettrofisiologia cardiaca.
Quando possibile, i tracciati ECG per ciascun partecipante dovevano essere ottenuti dallo stesso tipo di macchina durante lo studio.
Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose in ciascun periodo di trattamento.
L'intervallo di riferimento normale per la frequenza cardiaca era di 50-100 battiti al minuto.
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Basale e post-dose nei giorni 1, 2 e 8 dei periodi 1-3 (fino a 27 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 marzo 2020
Completamento primario (Effettivo)
16 aprile 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
16 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
18 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 aprile 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- GP42006
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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No
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di singolo paziente attraverso la piattaforma di richiesta (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni sugli studi clinici e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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