Evaluering af den relative biotilgængelighed og fødevareeffekt af GDC-9545 hos raske kvinder i ikke-fertil alder
1. april 2021 opdateret af: Genentech, Inc.
En fase 1, open-label, enkeltdosis, randomiseret, tre-perioders crossover-undersøgelse for at evaluere den relative biotilgængelighed og fødevareeffekt af GDC-9545 i raske kvindelige forsøgspersoner med ikke-fertilitetspotentiale
Dette studie vil være et åbent, randomiseret, tre-perioders, seks-sekvens crossover-studie af GDC-9545 administreret til raske kvinder i ikke-fertil alder for at bestemme den relative biotilgængelighed af fase 3 kapselformuleringen i forhold til fase 1 tabletformuleringen i fastende tilstand og effekten af mad på fase 3 kapselformuleringen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i ikke-fertil alder, herunder ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale eller kirurgisk sterile i mindst 90 dage før screening, som defineret i protokollen
- Body mass index (BMI) fra 18,5 til 30,0 kg pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal (kg/m^2) ved screening
- Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, 12-aflednings-EKG eller vitale tegn
- Kliniske laboratorieevalueringer inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant
- Negativ test for udvalgte misbrugsstoffer ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved check-in (dag -1) for periode 1 (inkluderer alkohol)
- Negativt hepatitispanel (hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof) og negative antistofscreeninger for human immundefektvirus (HIV)
- Forsøgspersonen skal modtage en forklaring på den obligatoriske Research Biosample Repository (RBR) komponent i undersøgelsen og være i stand til at forstå og være villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF)
Ekskluderingskriterier:
- Signifikant anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af investigator)
- Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af investigator
- Anamnese med allergi over for GDC-9545 eller nogen af dets hjælpestoffer
- Anamnese med mave- eller tarmkirurgi (herunder kolecystektomi) eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (bortset fra at blindtarmsoperation og reparation af brok vil være tilladt)
- Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant, inklusive komplet venstre grenblok; højre bundt blok; første-, anden- eller tredjegrads hjerteblok; syg sinus syndrom; eller tegn på tidligere myokardieinfarkt
- Med et QTc-interval større end (>)470 millisekunder (msec), PR-interval >210 msek eller QRS-kompleks >120 msek.
- Bekræftet (f.eks. 2 på hinanden følgende målinger) baseline puls ≤50 slag i minuttet (bpm) før tilmelding
- Historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før check-in (dag -1) i periode 1
- Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in (dag -1) i periode 1
- Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB), uanset behandlingshistorie
- Anamnese med tidligere brug af tamoxifen, aromatasehæmmere eller andre endokrine midler til behandling af brystkræft
- Brug af hormonsubstitutionsterapi eller selektive ER-modulatorer (SERM'er; f.eks. raloxifen) inden for 1 år før check-in (dag -1) i periode 1
- Brug af orale antibiotika inden for 4 uger eller intravenøse antibiotika inden for 8 uger før check-in (dag -1) i periode 1
- Brugen eller hensigten med at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, herunder perikon, inden for 30 dage før check-in (dag -1) i periode 1
- Deltagelse i ethvert andet forsøgsstudielægemiddel, hvor modtagelsen af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, før check-in (dag -1) i periode 1
- Brug af misbrugsstoffer (inklusive opioider) inden for 4 uger efter screening
- Brugen af receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1) i periode 1, medmindre efterforskeren vurderer det acceptabelt
- Brugen af håndkøbspræparater uden recept (herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske, urte- og planteafledte præparater) inden for 7 dage før check-in (dag -1) i periode 1, medmindre efterforskeren anser det for acceptabelt
- Brugen af valmuefrøholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 7 dage før check-in (dag -1) i periode 1, medmindre efterforskeren vurderer det acceptabelt
- Brugen af alkohol- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 72 timer før check-in (dag -1) i periode 1, medmindre efterforskeren anser det for acceptabelt
- Ikke afholde sig fra anstrengende træning fra 7 dage før check-in (dag -1) i periode 1
- Behovet for at følge en særlig diæt og ude af stand til at indtage det fedtrige måltid
- Dårlig perifer venøs adgang
- Anamnese med malignitet, bortset fra passende behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft (skal være kræftfri i mindst 5 år)
- Donation af blod fra 90 dage før screening gennem opfølgning, inklusive, eller af plasma fra 2 uger før screening
- Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (dag -1) i periode 1
- Enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse
- Efter investigatorens eller sponsorens mening er de uegnede til at blive inkluderet i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GDC-9545 Behandlingssekvens A, B og C
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage én dosis GDC-9545 ved starten af hver af tre perioder i henhold til behandlingssekvensen A, B og C (se interventionsbeskrivelserne).
Udvaskningsperioden mellem doser vil være minimum 10 dage.
|
Én dosis af GDC-9545 fase 1-referencetabletformuleringen (tre 10 mg tabletter) indgivet oralt med ca. 240 ml stuetemperaturvand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et fedtrigt måltid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GDC-9545 Behandlingssekvens B, C og A
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage én dosis GDC-9545 ved starten af hver af tre perioder i henhold til behandlingssekvensen B, C og A (se interventionsbeskrivelserne).
Udvaskningsperioden mellem doser vil være minimum 10 dage.
|
Én dosis af GDC-9545 fase 1-referencetabletformuleringen (tre 10 mg tabletter) indgivet oralt med ca. 240 ml stuetemperaturvand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et fedtrigt måltid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GDC-9545 Behandlingssekvens C, A og B
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage én dosis GDC-9545 ved starten af hver af tre perioder i henhold til behandlingssekvensen C, A og B (se interventionsbeskrivelserne).
Udvaskningsperioden mellem doser vil være minimum 10 dage.
|
Én dosis af GDC-9545 fase 1-referencetabletformuleringen (tre 10 mg tabletter) indgivet oralt med ca. 240 ml stuetemperaturvand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et fedtrigt måltid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GDC-9545 Behandlingssekvens A, C og B
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage én dosis GDC-9545 ved starten af hver af tre perioder i henhold til behandlingssekvensen A, C og B (se interventionsbeskrivelserne).
Udvaskningsperioden mellem doser vil være minimum 10 dage.
|
Én dosis af GDC-9545 fase 1-referencetabletformuleringen (tre 10 mg tabletter) indgivet oralt med ca. 240 ml stuetemperaturvand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et fedtrigt måltid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GDC-9545 Behandlingssekvens B, A og C
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage én dosis GDC-9545 ved starten af hver af tre perioder i henhold til behandlingssekvensen B, A og C (se interventionsbeskrivelserne).
Udvaskningsperioden mellem doser vil være minimum 10 dage.
|
Én dosis af GDC-9545 fase 1-referencetabletformuleringen (tre 10 mg tabletter) indgivet oralt med ca. 240 ml stuetemperaturvand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et fedtrigt måltid.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GDC-9545 Behandlingssekvens C, B og A
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage én dosis GDC-9545 ved starten af hver af tre perioder i henhold til behandlingssekvensen C, B og A (se interventionsbeskrivelserne).
Udvaskningsperioden mellem doser vil være minimum 10 dage.
|
Én dosis af GDC-9545 fase 1-referencetabletformuleringen (tre 10 mg tabletter) indgivet oralt med ca. 240 ml stuetemperaturvand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand efter mindst 8 timers faste.
Andre navne:
En dosis af GDC-9545 fase 3 kapselformuleringen (én 30 mg kapsel) administreret oralt med ca. 240 ml stuetemperatur vand inden for 30 minutter efter indtagelse af et fedtrigt måltid.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
Farmakokinetikparametrene (PK) blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for GDC-9545 blev analyseret for at evaluere den relative biotilgængelighed af GDC-9545 som en fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tabletformulering under fastende forhold (behandling B vs. behandling). A) og for at vurdere fødevareeffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Varians-analysen med blandet effekt for tre-perioders crossover-design blev brugt til sammenligning af formuleringer og sammenligning af fastetilstand og fodertilstand af kapsel.
Modellen inkluderede sekvens, formulering og periode som faste effekter og en tilfældig effekt for emne inden for sekvens.
Der skulle anvendes en ustruktureret kovariansstruktur; men hvis det ikke lykkedes at konvergere, kan en alternativ kovariansstruktur være blevet anvendt.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
Farmakokinetikparametrene (PK) blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
Parameteren tmax blev analyseret ikke-parametrisk under anvendelse af Wilcoxon signed-rank test.
Medianforskellen mellem test- og referenceundersøgelsesprodukterne (GDC-9545 fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tabletformulering under fastende forhold [Behandling B vs. Behandling A] og fødevareeffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapsel formulering [Behandling C vs. Behandling B]) og det tilsvarende 90 % konfidensinterval blev beregnet.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Tidspunkt for sidste kvantificerbare plasmakoncentration (Tlast) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
De farmakokinetiske parametre blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Tid til første kvantificerbare plasmakoncentration (Tlag) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
De farmakokinetiske parametre blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-t) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
Farmakokinetikparametrene (PK) blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for GDC-9545 blev analyseret for at evaluere den relative biotilgængelighed af GDC-9545 som en fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tabletformulering under fastende forhold (behandling B vs. behandling). A) og for at vurdere fødevareeffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Varians-analysen med blandet effekt for tre-perioders crossover-design blev brugt til sammenligning af formuleringer og sammenligning af fastetilstand og fodertilstand af kapsel.
Modellen inkluderede sekvens, formulering og periode som faste effekter og en tilfældig effekt for emne inden for sekvens.
Der skulle anvendes en ustruktureret kovariansstruktur; men hvis det ikke lykkedes at konvergere, kan en alternativ kovariansstruktur være blevet anvendt.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra time 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
Farmakokinetikparametrene (PK) blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for GDC-9545 blev analyseret for at evaluere den relative biotilgængelighed af GDC-9545 som en fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tabletformulering under fastende forhold (behandling B vs. behandling). A) og for at vurdere fødevareeffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Varians-analysen med blandet effekt for tre-perioders crossover-design blev brugt til sammenligning af formuleringer og sammenligning af fastetilstand og fodertilstand af kapsel.
Modellen inkluderede sekvens, formulering og periode som faste effekter og en tilfældig effekt for emne inden for sekvens.
Der skulle anvendes en ustruktureret kovariansstruktur; men hvis det ikke lykkedes at konvergere, kan en alternativ kovariansstruktur være blevet anvendt.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Procentdel af areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC), som skyldes ekstrapolering fra sidste målbare koncentration til uendelig (%AUCextrap) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
De farmakokinetiske parametre blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Tilsyneladende terminalelimineringshastighedskonstant (λz) for GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
De farmakokinetiske parametre blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
Den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant (λz) er størrelsen af hældningen af den lineære regression af log-koncentrationen versus tidsprofilen under den terminale fase.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Tilsyneladende terminalelimineringshalveringstid (t1/2) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
De farmakokinetiske parametre blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Tilsyneladende total clearance (CL/F) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
De farmakokinetiske parametre blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalelimineringsfasen (Vz/F) af GDC-9545
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
De farmakokinetiske parametre blev bestemt, hvor det var muligt, ud fra plasmakoncentrationerne af GDC-9545 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder udført ved hjælp af Phoenix WinNonlin.
|
Præ-dosis (0 timer) og post-dosis ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og efter dosis én gang dagligt på dag 2 til 8 af perioder 1-3 (op til 27 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede mindst én uønsket hændelse efter sværhedsgrad, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 41 dage)
|
Investigatoren søgte information om uønskede hændelser (AE'er) ved hver kontakt med en deltager.
Alle AE'er, uanset om de er rapporteret af deltageren eller noteret af undersøgelsens personale, blev registreret.
Alle AE'er blev tildelt en sværhedsgrad (fra 1 til 5) ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Sværhedsgrad refererer til intensiteten af en AE.
Følgende er den sværhedsgradsskala, der bruges til AE'er, der ikke er specifikt opført i NCI-CTCAE: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 er livstruende; og grad 5 er død relateret til en AE.
|
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 41 dage)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi og urinalyselaboratorietest
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 8 i periode 1-3 og 12-14 dage efter sidste dosis (op til 34 dage)
|
Deltagerne leverede blod- og urinprøver på de angivne tidspunkter til laboratorieanalyse af klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyseparametre (se venligst bilag A til protokollen for en komplet liste over parametre).
Ethvert af laboratorietestresultaterne, der lå uden for referenceområdet, blev betragtet som abnormiteter.
Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificerede som en bivirkning (AE).
Et laboratorietestresultat blev rapporteret som en AE, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering.
Alle AE'er blev tildelt en sværhedsgrad (fra 1 til 5) ved brug af NCI-CTCAE v5.0; for AE'er, der ikke er specifikt opført i NCI-CTCAE: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 er livstruende; og grad 5 er død relateret til en AE.
|
Baseline, dag 2 og 8 i periode 1-3 og 12-14 dage efter sidste dosis (op til 34 dage)
|
|
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline og post-dosis på dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Vitale tegn (inklusive oral temperatur, respirationsfrekvens og liggende blodtryk og pulsfrekvens) blev opnået på de specificerede tidspunkter.
Rygliggende blodtryk blev opnået efter at deltageren havde ligget på ryggen i mindst 5 minutter.
Når vitale tegn blev planlagt på samme tid som blodudtagninger, blev blodudtagningerne opnået på det planlagte tidspunkt, og de vitale tegn blev opnået så tæt på den planlagte blodprøvetagning som muligt, men før blodudtagningen.
Grundlinjeværdien blev defineret som den sidst registrerede værdi før den første dosis i hver behandlingsperiode.
Det normale referenceområde for systolisk blodtryk på liggende var 90-140 millimeter kviksølv (mmHg).
|
Baseline og post-dosis på dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Vitale tegn (inklusive oral temperatur, respirationsfrekvens og liggende blodtryk og pulsfrekvens) blev opnået på de specificerede tidspunkter.
Rygliggende blodtryk blev opnået efter at deltageren havde ligget på ryggen i mindst 5 minutter.
Når vitale tegn blev planlagt på samme tid som blodudtagninger, blev blodudtagningerne opnået på det planlagte tidspunkt, og de vitale tegn blev opnået så tæt på den planlagte blodprøvetagning som muligt, men før blodudtagningen.
Grundlinjeværdien blev defineret som den sidst registrerede værdi før den første dosis i hver behandlingsperiode.
Det normale referenceområde for liggende diastolisk blodtryk var 50-90 mmHg.
|
Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Ændring fra baseline i pulsfrekvens over tid
Tidsramme: Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Vitale tegn (inklusive oral temperatur, respirationsfrekvens og liggende blodtryk og pulsfrekvens) blev opnået på de specificerede tidspunkter.
Rygliggende puls blev opnået efter at deltageren havde ligget på ryggen i mindst 5 minutter.
Når vitale tegn blev planlagt på samme tid som blodudtagninger, blev blodudtagningerne opnået på det planlagte tidspunkt, og de vitale tegn blev opnået så tæt på den planlagte blodprøvetagning som muligt, men før blodudtagningen.
Grundlinjeværdien blev defineret som den sidst registrerede værdi før den første dosis i hver behandlingsperiode.
Det normale referenceområde for liggende puls var 40-100 slag i minuttet.
|
Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens over tid
Tidsramme: Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Vitale tegn (inklusive oral temperatur, respirationsfrekvens og liggende blodtryk og pulsfrekvens) blev opnået på de specificerede tidspunkter.
Når vitale tegn blev planlagt på samme tid som blodudtagninger, blev blodudtagningerne opnået på det planlagte tidspunkt, og de vitale tegn blev opnået så tæt på den planlagte blodprøvetagning som muligt, men før blodudtagningen.
Grundlinjeværdien blev defineret som den sidst registrerede værdi før den første dosis i hver behandlingsperiode.
Det normale referenceområde for respirationsfrekvens var 10-24 vejrtrækninger pr. minut.
|
Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Ændring fra baseline i oral kropstemperatur over tid
Tidsramme: Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Vitale tegn (inklusive oral temperatur, respirationsfrekvens og liggende blodtryk og pulsfrekvens) blev opnået på de specificerede tidspunkter.
Når vitale tegn blev planlagt på samme tid som blodudtagninger, blev blodudtagningerne opnået på det planlagte tidspunkt, og de vitale tegn blev opnået så tæt på den planlagte blodprøvetagning som muligt, men før blodudtagningen.
Grundlinjeværdien blev defineret som den sidst registrerede værdi før den første dosis i hver behandlingsperiode.
Det normale referenceområde for oral kropstemperatur var 35,5-37,8
grader Celsius (C).
|
Baseline og dag 1 til 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Ændring fra baseline i varighed af PR-, RR-, QRS-, QT-, QTcB- og QTcF-intervaller over tid som målt ved elektrokardiogram
Tidsramme: Baseline og præ-dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 og post-dosis på dag 2 og 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Et enkelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) blev opnået på de angivne tidspunkter.
For at minimere variationen i autonom tonus og hjertefrekvens hvilede deltagerne stille og roligt og i liggende stilling i mindst 5 minutter før optagelse af EKG.
Blodudtagninger, andre procedurer, aktivitet og miljømæssige distraktioner (f.eks. fjernsyn, radio, samtale) skulle undgås i hvileperioden før EKG og mellem EKG-optagelser for at minimere variabiliteten på grund af virkningerne af aktivitet og stress på hjerteelektrofysiologien.
Når det var muligt, skulle EKG-sporinger for hver deltager opnås fra den samme type maskine under hele undersøgelsen.
Grundlinjeværdien blev defineret som den sidst registrerede værdi før den første dosis i hver behandlingsperiode.
Følgende er de normale referenceområder for EKG-intervalvarigheder i millisekunder (msec): PR [120-210 msec]; QRS [øvre grænse: <120 msek]; QT, QTcB og QTcF [øvre grænse: <470 msek].
|
Baseline og præ-dosis og 4 timer efter dosis på dag 1 og post-dosis på dag 2 og 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens over tid, målt ved elektrokardiogram
Tidsramme: Baseline og post-dosis på dag 1, 2 og 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Et enkelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) blev opnået på de angivne tidspunkter.
For at minimere variationen i autonom tonus og hjertefrekvens hvilede deltagerne stille og roligt og i liggende stilling i mindst 5 minutter før optagelse af EKG.
Blodudtagninger, andre procedurer, aktivitet og miljømæssige distraktioner (f.eks. fjernsyn, radio, samtale) skulle undgås i hvileperioden før EKG og mellem EKG-optagelser for at minimere variabiliteten på grund af virkningerne af aktivitet og stress på hjerteelektrofysiologien.
Når det var muligt, skulle EKG-sporinger for hver deltager opnås fra den samme type maskine under hele undersøgelsen.
Grundlinjeværdien blev defineret som den sidst registrerede værdi før den første dosis i hver behandlingsperiode.
Det normale referenceområde for hjertefrekvens var 50-100 slag i minuttet.
|
Baseline og post-dosis på dag 1, 2 og 8 i periode 1-3 (op til 27 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. marts 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. april 2020
Studieafslutning (Faktiske)
16. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
18. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. april 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- GP42006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .