Evaluering av den relative biotilgjengeligheten og mateffekten av GDC-9545 hos friske kvinner med ikke-fertil potensial
1. april 2021 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase 1, åpen etikett, enkeltdose, randomisert, tre-perioders crossover-studie for å evaluere den relative biotilgjengeligheten og mateffekten av GDC-9545 hos friske kvinnelige individer med ikke-fertil potensiale
Denne studien vil være en åpen, randomisert, tre-perioders, seks-sekvens crossover-studie av GDC-9545 administrert til friske kvinner med ikke-fertil potensial for å bestemme den relative biotilgjengeligheten av fase 3 kapselformuleringen til fase 1 tablettformuleringen. i fastende tilstand og effekten av mat på fase 3 kapselformuleringen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner av ikke-fertil alder, inkludert ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale eller kirurgisk sterile i minst 90 dager før screening, som definert i protokollen
- Kroppsmasseindeks (BMI) fra 18,5 til 30,0 kilo per kvadratmeter kroppsoverflate (kg/m^2) ved screening
- Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, 12-avlednings-EKG eller vitale tegn
- Kliniske laboratorieevalueringer innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren
- Negativ test for utvalgte rusmidler ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved innsjekking (dag -1) for periode 1 (inkluderer alkohol)
- Negativt hepatittpanel (hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-virusantistoff) og negativt antistoff for humant immunsviktvirus (HIV)
- Forsøkspersonen må motta en forklaring på den obligatoriske Research Biosample Repository (RBR)-komponenten i studien og være i stand til å forstå og være villig til å signere et Informed Consent Form (ICF)
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren)
- Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren
- Historie med allergi mot GDC-9545 eller noen av dets hjelpestoffer
- Anamnese med mage- eller tarmkirurgi (inkludert kolecystektomi) eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (bortsett fra at blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil være tillatt)
- Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som, etter etterforskerens mening, er klinisk signifikant, inkludert komplett venstre grenblokk; høyre grenblokk; første-, andre- eller tredjegrads hjerteblokk; syk sinus syndrom; eller tegn på tidligere hjerteinfarkt
- Har et QTc-intervall større enn (>)470 millisekunder (ms), PR-intervall >210 msek eller QRS-kompleks >120 msek.
- Bekreftet (f.eks. 2 påfølgende målinger) baseline hjertefrekvens ≤50 slag per minutt (bpm) før påmelding
- Historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før innsjekking (dag -1) av periode 1
- Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før innsjekking (dag -1) i periode 1
- Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB), uavhengig av behandlingshistorie
- Anamnese med tidligere bruk av tamoxifen, aromatasehemmere eller andre endokrine midler for behandling av brystkreft
- Bruk av hormonerstatningsterapi eller selektive ER-modulatorer (SERM, f.eks. raloksifen) innen 1 år før innsjekking (dag -1) i periode 1
- Bruk av orale antibiotika innen 4 uker eller intravenøse antibiotika innen 8 uker før innsjekking (dag -1) i periode 1
- Bruken eller hensikten med å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1
- Deltakelse i enhver annen undersøkelseslegemiddelforsøk der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, før innsjekking (dag -1) i periode 1
- Bruk av misbruksmedisiner (inkludert opioider) innen 4 uker etter screening
- Bruk av reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt
- Bruk av reseptfrie, reseptfrie preparater (inkludert vitaminer, mineraler, og fytoterapeutiske, urte- og planteavledede preparater) innen 7 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren
- Bruk av mat eller drikke som inneholder valmuefrø innen 7 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren
- Bruk av alkohol- eller koffeinholdige matvarer eller drikkevarer innen 72 timer før innsjekking (dag -1) av periode 1, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren
- Ikke avstå fra anstrengende trening fra 7 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1
- Behovet for å følge en spesiell diett og ute av stand til å innta det fettrike måltidet
- Dårlig perifer venøs tilgang
- Anamnese med malignitet, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft (må være kreftfri i minst 5 år)
- Donasjon av blod fra 90 dager før screening gjennom oppfølging, inklusive, eller av plasma fra 2 uker før screening
- Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1) i periode 1
- Enhver akutt eller kronisk tilstand som etter etterforskerens mening vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien
- Etter etterforskerens eller sponsorens mening er de uegnet for inkludering i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens A, B og C
Deltakere randomisert til denne armen vil motta én dose GDC-9545 ved starten av hver av tre perioder i henhold til behandlingssekvensene A, B og C (se intervensjonsbeskrivelsene).
Utvaskingsperioden mellom dosene vil være minimum 10 dager.
|
Én dose av GDC-9545 fase 1-referansetablettformuleringen (tre 10 mg tabletter) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperaturvann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann innen 30 minutter etter inntak av et fettrikt måltid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens B, C og A
Deltakere randomisert til denne armen vil motta én dose GDC-9545 ved starten av hver av tre perioder i henhold til behandlingssekvensen B, C og A (se intervensjonsbeskrivelsene).
Utvaskingsperioden mellom dosene vil være minimum 10 dager.
|
Én dose av GDC-9545 fase 1-referansetablettformuleringen (tre 10 mg tabletter) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperaturvann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann innen 30 minutter etter inntak av et fettrikt måltid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens C, A og B
Deltakere randomisert til denne armen vil motta én dose GDC-9545 ved starten av hver av tre perioder i henhold til behandlingssekvensene C, A og B (se intervensjonsbeskrivelsene).
Utvaskingsperioden mellom dosene vil være minimum 10 dager.
|
Én dose av GDC-9545 fase 1-referansetablettformuleringen (tre 10 mg tabletter) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperaturvann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann innen 30 minutter etter inntak av et fettrikt måltid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens A, C og B
Deltakere randomisert til denne armen vil motta én dose GDC-9545 ved starten av hver av tre perioder i henhold til behandlingssekvensen A, C og B (se intervensjonsbeskrivelsene).
Utvaskingsperioden mellom dosene vil være minimum 10 dager.
|
Én dose av GDC-9545 fase 1-referansetablettformuleringen (tre 10 mg tabletter) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperaturvann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann innen 30 minutter etter inntak av et fettrikt måltid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens B, A og C
Deltakere randomisert til denne armen vil motta én dose GDC-9545 ved starten av hver av tre perioder i henhold til behandlingssekvensene B, A og C (se intervensjonsbeskrivelsene).
Utvaskingsperioden mellom dosene vil være minimum 10 dager.
|
Én dose av GDC-9545 fase 1-referansetablettformuleringen (tre 10 mg tabletter) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperaturvann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann innen 30 minutter etter inntak av et fettrikt måltid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens C, B og A
Deltakere randomisert til denne armen vil motta én dose GDC-9545 ved starten av hver av tre perioder i henhold til behandlingssekvensene C, B og A (se intervensjonsbeskrivelsene).
Utvaskingsperioden mellom dosene vil være minimum 10 dager.
|
Én dose av GDC-9545 fase 1-referansetablettformuleringen (tre 10 mg tabletter) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperaturvann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann etter minst 8 timers faste.
Andre navn:
Én dose av GDC-9545 fase 3 kapselformulering (én 30 mg kapsel) administrert oralt med ca. 240 ml romtemperatur vann innen 30 minutter etter inntak av et fettrikt måltid.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
Farmakokinetikkparametrene (PK) ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for GDC-9545 ble analysert for å evaluere den relative biotilgjengeligheten til GDC-9545 som en fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tablettformulering under fastende forhold (behandling B vs. behandling) A) og for å vurdere mateffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Blandingseffektanalysen av variansmodellen for tre-perioders crossover-design ble brukt for formuleringssammenligning og fastende tilstand og matet tilstand sammenligning av kapsel.
Modellen inkluderte sekvens, formulering og periode som faste effekter og en tilfeldig effekt for emne innenfor sekvens.
En ustrukturert kovariansstruktur skulle brukes; men hvis den ikke klarte å konvergere, kan en alternativ kovariansstruktur ha blitt brukt.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
Farmakokinetikkparametrene (PK) ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
Parameteren tmax ble analysert ikke-parametrisk ved bruk av Wilcoxon signed-rank test.
Medianforskjellen mellom test- og referanseundersøkelsesproduktene (GDC-9545 fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tablettformulering under fastende forhold [Behandling B vs. behandling A] og mateffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapsel formulering [Behandling C vs. Behandling B]) og det tilsvarende 90 % konfidensintervall ble beregnet.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Tidspunkt for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Tlast) for GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
De farmakokinetiske parametrene ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Tid til første kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (Tlag) av GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
De farmakokinetiske parametrene ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) av GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
Farmakokinetikkparametrene (PK) ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for GDC-9545 ble analysert for å evaluere den relative biotilgjengeligheten til GDC-9545 som en fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tablettformulering under fastende forhold (behandling B vs. behandling) A) og for å vurdere mateffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Blandingseffektanalysen av variansmodellen for tre-perioders crossover-design ble brukt for formuleringssammenligning og fastende tilstand og matet tilstand sammenligning av kapsel.
Modellen inkluderte sekvens, formulering og periode som faste effekter og en tilfeldig effekt for emne innenfor sekvens.
En ustrukturert kovariansstruktur skulle brukes; men hvis den ikke klarte å konvergere, kan en alternativ kovariansstruktur ha blitt brukt.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra time 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) til GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
Farmakokinetikkparametrene (PK) ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞ for GDC-9545 ble analysert for å evaluere den relative biotilgjengeligheten til GDC-9545 som en fase 3 kapselformulering sammenlignet med en fase 1 tablettformulering under fastende forhold (behandling B vs. behandling) A) og for å vurdere mateffekten på GDC-9545 PK for en fase 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Blandingseffektanalysen av variansmodellen for tre-perioders crossover-design ble brukt for formuleringssammenligning og fastende tilstand og matet tilstand sammenligning av kapsel.
Modellen inkluderte sekvens, formulering og periode som faste effekter og en tilfeldig effekt for emne innenfor sekvens.
En ustrukturert kovariansstruktur skulle brukes; men hvis den ikke klarte å konvergere, kan en alternativ kovariansstruktur ha blitt brukt.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Prosentandel av arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) som skyldes ekstrapolering fra siste målbare konsentrasjon til uendelig (%AUCextrap) av GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
De farmakokinetiske parametrene ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Tilsynelatende terminalelimineringshastighetskonstant (λz) for GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
De farmakokinetiske parametrene ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
Den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λz) er størrelsen på helningen til den lineære regresjonen av logkonsentrasjonen versus tidsprofilen under terminalfasen.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Tilsynelatende terminalelimineringshalveringstid (t1/2) for GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
De farmakokinetiske parametrene ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Tilsynelatende total klarering (CL/F) av GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
De farmakokinetiske parametrene ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalelimineringsfasen (Vz/F) til GDC-9545
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
De farmakokinetiske parametrene ble bestemt der det var mulig fra plasmakonsentrasjonene av GDC-9545 ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder utført ved bruk av Phoenix WinNonlin.
|
Før dose (0 timer) og etter dose ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer på dag 1 og etter dose én gang daglig på dag 2 til 8 av periode 1–3 (opptil 27 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning etter alvorlighetsgrad, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 41 dager)
|
Utforskeren søkte informasjon om uønskede hendelser (AE) ved hver kontakt med en deltaker.
Alle AE, enten rapportert av deltakeren eller notert av studiepersonell, ble registrert.
Alle AE ble tildelt en alvorlighetsgrad (fra 1 til 5) ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Alvorlighet refererer til intensiteten til en AE.
Følgende er alvorlighetsgradsskalaen som brukes for AE som ikke er spesifikt oppført i NCI-CTCAE: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 er livstruende; og grad 5 er død relatert til en AE.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 41 dager)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi og urinalyselaboratorietester
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 8 i periode 1-3, og 12-14 dager etter siste dose (opptil 34 dager)
|
Deltakerne ga blod- og urinprøver på de angitte tidspunktene for laboratorieanalyse av klinisk kjemi, hematologi og urinanalyseparametere (se vedlegg A til protokollen for en fullstendig liste over parametere).
Alle laboratorietestresultatene som var utenfor referanseområdet ble ansett som unormale.
Ikke alle laboratorieavvik kvalifiserte som en uønsket hendelse (AE).
Et laboratorietestresultat ble rapportert som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
Alle AE ble tildelt en alvorlighetsgrad (fra 1 til 5) ved bruk av NCI-CTCAE v5.0; for bivirkninger som ikke er spesifikt oppført i NCI-CTCAE: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 er livstruende; og grad 5 er død relatert til en AE.
|
Baseline, dag 2 og 8 i periode 1-3, og 12-14 dager etter siste dose (opptil 34 dager)
|
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk over tid
Tidsramme: Baseline og post-dose på dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Vitale tegn (inkludert oral temperatur, respirasjonsfrekvens og liggende blodtrykk og puls) ble oppnådd på de angitte tidspunktene.
Ryggliggende blodtrykk ble oppnådd etter at deltakeren hadde ligget på rygg i minst 5 minutter.
Når vitale tegn ble planlagt samtidig med blodprøvetaking, ble blodprøvene oppnådd på det planlagte tidspunktet, og vitale tegn ble oppnådd så nær den planlagte blodprøven som mulig, men før blodprøvetakingen.
Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien registrert før den første dosen i hver behandlingsperiode.
Det normale referanseområdet for systolisk blodtrykk på liggende plass var 90-140 millimeter kvikksølv (mmHg).
|
Baseline og post-dose på dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk over tid
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Vitale tegn (inkludert oral temperatur, respirasjonsfrekvens og liggende blodtrykk og puls) ble oppnådd på de angitte tidspunktene.
Ryggliggende blodtrykk ble oppnådd etter at deltakeren hadde ligget på rygg i minst 5 minutter.
Når vitale tegn ble planlagt samtidig med blodprøvetaking, ble blodprøvene oppnådd på det planlagte tidspunktet, og vitale tegn ble oppnådd så nær den planlagte blodprøven som mulig, men før blodprøvetakingen.
Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien registrert før den første dosen i hver behandlingsperiode.
Det normale referanseområdet for liggende diastolisk blodtrykk var 50-90 mmHg.
|
Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
|
Endring fra baseline i pulsfrekvens over tid
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Vitale tegn (inkludert oral temperatur, respirasjonsfrekvens og liggende blodtrykk og puls) ble oppnådd på de angitte tidspunktene.
Ryggliggende puls ble oppnådd etter at deltakeren hadde ligget på rygg i minst 5 minutter.
Når vitale tegn ble planlagt samtidig med blodprøvetaking, ble blodprøvene oppnådd på det planlagte tidspunktet, og vitale tegn ble oppnådd så nær den planlagte blodprøven som mulig, men før blodprøvetakingen.
Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien registrert før den første dosen i hver behandlingsperiode.
Det normale referanseområdet for liggende puls var 40-100 slag per minutt.
|
Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
|
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens over tid
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Vitale tegn (inkludert oral temperatur, respirasjonsfrekvens og liggende blodtrykk og puls) ble oppnådd på de angitte tidspunktene.
Når vitale tegn ble planlagt samtidig med blodprøvetaking, ble blodprøvene oppnådd på det planlagte tidspunktet, og vitale tegn ble oppnådd så nær den planlagte blodprøven som mulig, men før blodprøvetakingen.
Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien registrert før den første dosen i hver behandlingsperiode.
Det normale referanseområdet for respirasjonsfrekvens var 10-24 pust per minutt.
|
Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
|
Endring fra baseline i oral kroppstemperatur over tid
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Vitale tegn (inkludert oral temperatur, respirasjonsfrekvens og liggende blodtrykk og puls) ble oppnådd på de angitte tidspunktene.
Når vitale tegn ble planlagt samtidig med blodprøvetaking, ble blodprøvene oppnådd på det planlagte tidspunktet, og vitale tegn ble oppnådd så nær den planlagte blodprøven som mulig, men før blodprøvetakingen.
Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien registrert før den første dosen i hver behandlingsperiode.
Det normale referanseområdet for oral kroppstemperatur var 35,5-37,8
grader Celsius (C).
|
Grunnlinje og dag 1 til 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
|
Endring fra baseline i varighet av PR-, RR-, QRS-, QT-, QTcB- og QTcF-intervaller over tid, målt med elektrokardiogram
Tidsramme: Baseline, og før dose og 4 timer etter dose på dag 1, og etter dose på dag 2 og 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Et enkelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ble oppnådd på de angitte tidspunktene.
For å minimere variasjonen i autonom tonus og hjertefrekvens, hvilte deltakerne stille og i liggende stilling i minst 5 minutter før EKG-opptaket.
Blodprøver, andre prosedyrer, aktivitet og miljødistraksjoner (f.eks. fjernsyn, radio, samtale) skulle unngås under hvileperioden før EKG og mellom EKG-opptak for å minimere variasjonen på grunn av effekten av aktivitet og stress på hjerteelektrofysiologien.
Når det var mulig, skulle EKG-sporing for hver deltaker innhentes fra samme type maskin gjennom hele studien.
Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien registrert før den første dosen i hver behandlingsperiode.
Følgende er de normale referanseområdene for EKG-intervallvarighet i millisekunder (ms): PR [120-210 msek]; QRS [øvre grense: <120 msek]; QT, QTcB og QTcF [øvre grense: <470 msek].
|
Baseline, og før dose og 4 timer etter dose på dag 1, og etter dose på dag 2 og 8 i periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens over tid, målt med elektrokardiogram
Tidsramme: Baseline og post-dose på dag 1, 2 og 8 av periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Et enkelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ble oppnådd på de angitte tidspunktene.
For å minimere variasjonen i autonom tonus og hjertefrekvens, hvilte deltakerne stille og i liggende stilling i minst 5 minutter før EKG-opptaket.
Blodprøver, andre prosedyrer, aktivitet og miljødistraksjoner (f.eks. fjernsyn, radio, samtale) skulle unngås under hvileperioden før EKG og mellom EKG-opptak for å minimere variasjonen på grunn av effekten av aktivitet og stress på hjerteelektrofysiologien.
Når det var mulig, skulle EKG-sporing for hver deltaker innhentes fra samme type maskin gjennom hele studien.
Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien registrert før den første dosen i hver behandlingsperiode.
Det normale referanseområdet for hjertefrekvens var 50-100 slag per minutt.
|
Baseline og post-dose på dag 1, 2 og 8 av periode 1-3 (opptil 27 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. mars 2020
Primær fullføring (Faktiske)
16. april 2020
Studiet fullført (Faktiske)
16. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
18. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- GP42006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .