Avaliação da biodisponibilidade relativa e efeito alimentar de GDC-9545 em mulheres saudáveis sem potencial para engravidar
1 de abril de 2021 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo cruzado de fase 1, aberto, de dose única, randomizado, de três períodos para avaliar a biodisponibilidade relativa e o efeito alimentar do GDC-9545 em mulheres saudáveis com potencial para não engravidar
Este estudo será um estudo cruzado aberto, randomizado, de três períodos e seis sequências de GDC-9545 administrado a mulheres saudáveis sem potencial para engravidar para determinar a biodisponibilidade relativa da formulação de cápsula de Fase 3 para a formulação de comprimido de Fase 1 no estado de jejum e o efeito dos alimentos na formulação da cápsula da Fase 3.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres sem potencial para engravidar, incluindo não grávidas, não lactantes e pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 90 dias antes da triagem, conforme definido no protocolo
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg por metro quadrado de área de superfície corporal (kg/m^2) na triagem
- Com boa saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, ECG de 12 derivações ou sinais vitais
- Avaliações laboratoriais clínicas dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que não sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador
- Teste negativo para drogas de abuso selecionadas na Triagem (não inclui álcool) e no Check-in (Dia -1) para o Período 1 (inclui álcool)
- Painel negativo de hepatite (antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C) e telas negativas de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- O sujeito deve receber uma explicação sobre o componente obrigatório do Repositório de Bioamostras de Pesquisa (RBR) do estudo e ser capaz de compreender e estar disposto a assinar um Termo de Consentimento Informado (TCLE)
Critério de exclusão:
- Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal (GI), neurológico ou psiquiátrico (conforme determinado pelo investigador)
- História de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo investigador
- História de alergia ao GDC-9545 ou a qualquer um de seus excipientes
- História de cirurgia estomacal ou intestinal (incluindo colecistectomia) ou ressecção que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (exceto que apendicectomia e reparo de hérnia serão permitidos)
- História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo, incluindo bloqueio completo do ramo esquerdo; bloqueio de ramo direito; bloqueio cardíaco de primeiro, segundo ou terceiro grau; síndrome do nódulo sinusal; ou evidência de infarto do miocárdio prévio
- Ter um intervalo QTc maior que (>) 470 milissegundos (ms), intervalo PR > 210 ms ou complexo QRS > 120 ms
- Frequência cardíaca basal confirmada (por exemplo, 2 medições consecutivas) ≤50 batimentos por minuto (bpm) antes da inscrição
- História de alcoolismo ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes do Check-in (Dia -1) do Período 1
- O uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores ao Check-in (Dia -1) do Período 1
- História de tuberculose (TB) ativa ou latente, independentemente do histórico de tratamento
- História de uso prévio de tamoxifeno, inibidores de aromatase ou qualquer outro agente endócrino para o tratamento de câncer de mama
- O uso de terapia de reposição hormonal ou moduladores de ER seletivos (SERMs; por exemplo, raloxifeno) dentro de 1 ano antes do Check-in (Dia -1) do Período 1
- O uso de antibióticos orais dentro de 4 semanas ou antibióticos intravenosos dentro de 8 semanas antes do Check-in (Dia -1) do Período 1
- O uso ou intenção de usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo erva de São João, dentro de 30 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1
- A participação em qualquer outro teste de medicamento em estudo experimental em que o recebimento de um medicamento em estudo experimental ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, antes do Check-in (Dia -1) do Período 1
- O uso de drogas de abuso (incluindo opioides) dentro de 4 semanas após a triagem
- O uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador
- O uso de quaisquer preparações de venda livre e sem receita médica (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas, fitoterápicas e derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador
- O uso de alimentos ou bebidas contendo sementes de papoula dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador
- O uso de alimentos ou bebidas que contenham álcool ou cafeína dentro de 72 horas antes do Check-in (Dia -1) do Período 1, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador
- Não abster-se de exercícios extenuantes nos 7 dias anteriores ao Check-in (Dia -1) do Período 1
- A necessidade de seguir uma dieta especial e incapaz de consumir a refeição rica em gordura
- Acesso venoso periférico deficiente
- História de malignidade, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I (deve estar livre de câncer por pelo menos 5 anos)
- Doação de sangue desde 90 dias antes do Rastreio através de Acompanhamento, inclusive, ou de plasma desde 2 semanas antes do Rastreio
- Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in (Dia -1) do Período 1
- Qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico
- Na opinião do investigador ou patrocinador, são inadequados para inclusão no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GDC-9545 Sequência de tratamento A, B e C
Os participantes randomizados para este braço receberão uma dose de GDC-9545 no início de cada um dos três períodos de acordo com a sequência de tratamento A, B e C (consulte as descrições da intervenção).
O período de washout entre as doses será de no mínimo 10 dias.
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Uma dose da formulação de comprimido de referência GDC-9545 Fase 1 (três comprimidos de 10 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente após um jejum de pelo menos 8 horas.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água em temperatura ambiente após pelo menos 8 horas de jejum.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente dentro de 30 minutos após a ingestão de uma refeição rica em gordura.
Outros nomes:
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Experimental: GDC-9545 Sequência de tratamento B, C e A
Os participantes randomizados para este braço receberão uma dose de GDC-9545 no início de cada um dos três períodos de acordo com a sequência de tratamento B, C e A (consulte as descrições da intervenção).
O período de washout entre as doses será de no mínimo 10 dias.
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Uma dose da formulação de comprimido de referência GDC-9545 Fase 1 (três comprimidos de 10 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente após um jejum de pelo menos 8 horas.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água em temperatura ambiente após pelo menos 8 horas de jejum.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente dentro de 30 minutos após a ingestão de uma refeição rica em gordura.
Outros nomes:
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Experimental: GDC-9545 Sequência de Tratamento C, A e B
Os participantes randomizados para este braço receberão uma dose de GDC-9545 no início de cada um dos três períodos de acordo com a sequência de tratamento C, A e B (consulte as descrições da intervenção).
O período de washout entre as doses será de no mínimo 10 dias.
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Uma dose da formulação de comprimido de referência GDC-9545 Fase 1 (três comprimidos de 10 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente após um jejum de pelo menos 8 horas.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água em temperatura ambiente após pelo menos 8 horas de jejum.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente dentro de 30 minutos após a ingestão de uma refeição rica em gordura.
Outros nomes:
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Experimental: GDC-9545 Sequência de tratamento A, C e B
Os participantes randomizados para este braço receberão uma dose de GDC-9545 no início de cada um dos três períodos de acordo com a sequência de tratamento A, C e B (consulte as descrições da intervenção).
O período de washout entre as doses será de no mínimo 10 dias.
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Uma dose da formulação de comprimido de referência GDC-9545 Fase 1 (três comprimidos de 10 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente após um jejum de pelo menos 8 horas.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água em temperatura ambiente após pelo menos 8 horas de jejum.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente dentro de 30 minutos após a ingestão de uma refeição rica em gordura.
Outros nomes:
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Experimental: GDC-9545 Sequência de Tratamento B, A e C
Os participantes randomizados para este braço receberão uma dose de GDC-9545 no início de cada um dos três períodos de acordo com a sequência de tratamento B, A e C (consulte as descrições da intervenção).
O período de washout entre as doses será de no mínimo 10 dias.
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Uma dose da formulação de comprimido de referência GDC-9545 Fase 1 (três comprimidos de 10 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente após um jejum de pelo menos 8 horas.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água em temperatura ambiente após pelo menos 8 horas de jejum.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente dentro de 30 minutos após a ingestão de uma refeição rica em gordura.
Outros nomes:
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Experimental: GDC-9545 Sequência de tratamento C, B e A
Os participantes randomizados para este braço receberão uma dose de GDC-9545 no início de cada um dos três períodos de acordo com a sequência de tratamento C, B e A (consulte as descrições da intervenção).
O período de washout entre as doses será de no mínimo 10 dias.
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Uma dose da formulação de comprimido de referência GDC-9545 Fase 1 (três comprimidos de 10 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente após um jejum de pelo menos 8 horas.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água em temperatura ambiente após pelo menos 8 horas de jejum.
Outros nomes:
Uma dose da formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 (uma cápsula de 30 mg) administrada por via oral com aproximadamente 240 mL de água à temperatura ambiente dentro de 30 minutos após a ingestão de uma refeição rica em gordura.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
Os parâmetros PK Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ para GDC-9545 foram analisados para avaliar a biodisponibilidade relativa de GDC-9545 como uma formulação de cápsula de Fase 3 em comparação com uma formulação de comprimido de Fase 1 em condições de jejum (Tratamento B vs. Tratamento A) e para avaliar o efeito do alimento em GDC-9545 PK para uma formulação de cápsula de Fase 3 (Tratamento C vs. Tratamento B).
A análise de efeito misto do modelo de variância para design de cruzamento de três períodos foi usada para comparação de formulação e estado de jejum e comparação de estado alimentado de cápsula.
O modelo incluiu sequência, formulação e período como efeitos fixos e um efeito aleatório para sujeito dentro da sequência.
Uma estrutura de covariância não estruturada deveria ser usada; no entanto, se não convergir, uma estrutura de covariância alternativa pode ter sido aplicada.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
O parâmetro tmax foi analisado não parametricamente usando o teste Wilcoxon dos postos sinalizados.
A diferença mediana entre os produtos experimentais de teste e de referência (formulação de cápsula GDC-9545 Fase 3 em comparação com uma formulação de comprimido de Fase 1 em condições de jejum [Tratamento B vs. Tratamento A] e o efeito do alimento em GDC-9545 PK para uma cápsula de Fase 3 formulação [Tratamento C vs. Tratamento B]) e o correspondente intervalo de confiança de 90% foram calculados.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Hora da última concentração plasmática quantificável (Tlast) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Tempo para a Primeira Concentração Plasmática Quantificável (Tlag) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo da hora 0 até a última concentração mensurável (AUC0-t) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
Os parâmetros PK Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ para GDC-9545 foram analisados para avaliar a biodisponibilidade relativa de GDC-9545 como uma formulação de cápsula de Fase 3 em comparação com uma formulação de comprimido de Fase 1 em condições de jejum (Tratamento B vs. Tratamento A) e para avaliar o efeito do alimento em GDC-9545 PK para uma formulação de cápsula de Fase 3 (Tratamento C vs. Tratamento B).
A análise de efeito misto do modelo de variância para design de cruzamento de três períodos foi usada para comparação de formulação e estado de jejum e comparação de estado alimentado de cápsula.
O modelo incluiu sequência, formulação e período como efeitos fixos e um efeito aleatório para sujeito dentro da sequência.
Uma estrutura de covariância não estruturada deveria ser usada; no entanto, se não convergir, uma estrutura de covariância alternativa pode ter sido aplicada.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo da hora 0 extrapolada ao infinito (AUC0-∞) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
Os parâmetros PK Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ para GDC-9545 foram analisados para avaliar a biodisponibilidade relativa de GDC-9545 como uma formulação de cápsula de Fase 3 em comparação com uma formulação de comprimido de Fase 1 em condições de jejum (Tratamento B vs. Tratamento A) e para avaliar o efeito do alimento em GDC-9545 PK para uma formulação de cápsula de Fase 3 (Tratamento C vs. Tratamento B).
A análise de efeito misto do modelo de variância para design de cruzamento de três períodos foi usada para comparação de formulação e estado de jejum e comparação de estado alimentado de cápsula.
O modelo incluiu sequência, formulação e período como efeitos fixos e um efeito aleatório para sujeito dentro da sequência.
Uma estrutura de covariância não estruturada deveria ser usada; no entanto, se não convergir, uma estrutura de covariância alternativa pode ter sido aplicada.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Porcentagem de área sob a curva de concentração-tempo do plasma (AUC) devido à extrapolação da última concentração mensurável até o infinito (%AUCextrap) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λz) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
A constante de taxa de eliminação terminal aparente (λz) é a magnitude da inclinação da regressão linear da concentração de log versus perfil de tempo durante a fase terminal.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Depuração Total Aparente (CL/F) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase de Eliminação Terminal (Vz/F) de GDC-9545
Prazo: Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados sempre que possível a partir das concentrações plasmáticas de GDC-9545 usando métodos não compartimentais realizados usando Phoenix WinNonlin.
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Pré-dose (0 hora) e pós-dose em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas no Dia 1 e pós-dose uma vez por dia nos Dias 2 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso por gravidade, de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 14 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 41 dias)
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O investigador buscou informações sobre eventos adversos (EAs) em cada contato com um participante.
Todos os EAs, relatados pelo participante ou anotados pela equipe do estudo, foram registrados.
Todos os EAs receberam um grau de gravidade (de 1 a 5) usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
A gravidade refere-se à intensidade de um EA.
A seguir está a escala de classificação de gravidade usada para EAs que não estão especificamente listados no NCI-CTCAE: Grau 1 é leve; Grau 2 é moderado; Grau 3 é grave ou clinicamente significativo; Grau 4 é risco de vida; e Grau 5 é morte relacionada a um EA.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 14 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 41 dias)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais de química clínica, hematologia e urinálise
Prazo: Linha de base, Dias 2 e 8 do Período 1-3 e 12-14 dias após a última dose (até 34 dias)
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Os participantes forneceram amostras de sangue e urina nos pontos de tempo especificados para análise laboratorial de química clínica, hematologia e parâmetros de urinálise (consulte o Apêndice A do protocolo para obter uma lista completa de parâmetros).
Qualquer resultado de exame laboratorial fora do intervalo de referência foi considerado anormal.
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como um evento adverso (EA).
Um resultado de teste laboratorial foi relatado como um EA se atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: foi acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
Todos os EAs receberam um grau de gravidade (de 1 a 5) usando o NCI-CTCAE v5.0; para EAs não listados especificamente no NCI-CTCAE: Grau 1 é leve; Grau 2 é moderado; Grau 3 é grave ou clinicamente significativo; Grau 4 é risco de vida; e Grau 5 é morte relacionada a um EA.
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Linha de base, Dias 2 e 8 do Período 1-3 e 12-14 dias após a última dose (até 34 dias)
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e pós-dose nos Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os sinais vitais (incluindo temperatura oral, frequência respiratória e pressão arterial supina e frequência de pulso) foram obtidos nos pontos de tempo especificados.
A pressão arterial supina foi obtida após o participante ter ficado supino por pelo menos 5 minutos.
Quando os sinais vitais foram agendados ao mesmo tempo que as coletas de sangue, as coletas de sangue foram obtidas no ponto de tempo programado e os sinais vitais foram obtidos o mais próximo possível da coleta de sangue programada, mas antes da coleta de sangue.
O valor basal foi definido como o último valor registrado antes da primeira dose em cada período de tratamento.
A faixa de referência normal para pressão arterial sistólica supina foi de 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg).
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Linha de base e pós-dose nos Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os sinais vitais (incluindo temperatura oral, frequência respiratória e pressão arterial supina e frequência de pulso) foram obtidos nos pontos de tempo especificados.
A pressão arterial supina foi obtida após o participante ter ficado supino por pelo menos 5 minutos.
Quando os sinais vitais foram agendados ao mesmo tempo que as coletas de sangue, as coletas de sangue foram obtidas no ponto de tempo programado e os sinais vitais foram obtidos o mais próximo possível da coleta de sangue programada, mas antes da coleta de sangue.
O valor basal foi definido como o último valor registrado antes da primeira dose em cada período de tratamento.
A faixa de referência normal para pressão arterial diastólica supina foi de 50-90 mmHg.
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Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Mudança da linha de base na frequência de pulso ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os sinais vitais (incluindo temperatura oral, frequência respiratória e pressão arterial supina e frequência de pulso) foram obtidos nos pontos de tempo especificados.
A pulsação supina foi obtida após o participante ter ficado supino por pelo menos 5 minutos.
Quando os sinais vitais foram agendados ao mesmo tempo que as coletas de sangue, as coletas de sangue foram obtidas no ponto de tempo programado e os sinais vitais foram obtidos o mais próximo possível da coleta de sangue programada, mas antes da coleta de sangue.
O valor basal foi definido como o último valor registrado antes da primeira dose em cada período de tratamento.
A faixa de referência normal para frequência de pulso supino era de 40 a 100 batimentos por minuto.
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Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Alteração da linha de base na frequência respiratória ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os sinais vitais (incluindo temperatura oral, frequência respiratória e pressão arterial supina e frequência de pulso) foram obtidos nos pontos de tempo especificados.
Quando os sinais vitais foram agendados ao mesmo tempo que as coletas de sangue, as coletas de sangue foram obtidas no ponto de tempo programado e os sinais vitais foram obtidos o mais próximo possível da coleta de sangue programada, mas antes da coleta de sangue.
O valor basal foi definido como o último valor registrado antes da primeira dose em cada período de tratamento.
O intervalo de referência normal para frequência respiratória foi de 10 a 24 respirações por minuto.
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Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Alteração da linha de base na temperatura corporal oral ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Os sinais vitais (incluindo temperatura oral, frequência respiratória e pressão arterial supina e frequência de pulso) foram obtidos nos pontos de tempo especificados.
Quando os sinais vitais foram agendados ao mesmo tempo que as coletas de sangue, as coletas de sangue foram obtidas no ponto de tempo programado e os sinais vitais foram obtidos o mais próximo possível da coleta de sangue programada, mas antes da coleta de sangue.
O valor basal foi definido como o último valor registrado antes da primeira dose em cada período de tratamento.
O intervalo de referência normal para a temperatura corporal oral foi de 35,5-37,8
graus Celsius (C).
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Linha de base e Dias 1 a 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Mudança da linha de base na duração dos intervalos PR, RR, QRS, QT, QTcB e QTcF ao longo do tempo, conforme medido pelo eletrocardiograma
Prazo: Linha de base e pré-dose e 4 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2 e 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Um único eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações foi obtido nos pontos de tempo especificados.
Para minimizar a variabilidade no tônus autonômico e na frequência cardíaca, os participantes descansaram silenciosamente e em posição supina por pelo menos 5 minutos antes de registrar o ECG.
Coletas de sangue, outros procedimentos, atividades e distrações ambientais (por exemplo, televisão, rádio, conversa) deveriam ser evitados durante o período de repouso pré-ECG e entre as gravações de ECG para minimizar a variabilidade devido aos efeitos da atividade e do estresse na eletrofisiologia cardíaca.
Sempre que possível, os traçados de ECG para cada participante deveriam ser obtidos do mesmo tipo de máquina ao longo do estudo.
O valor basal foi definido como o último valor registrado antes da primeira dose em cada período de tratamento.
A seguir estão os intervalos de referência normais para durações de intervalo de ECG em milissegundos (ms): PR [120-210 mseg]; QRS [limite superior: <120 mseg]; QT, QTcB e QTcF [limite superior: <470 ms].
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Linha de base e pré-dose e 4 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2 e 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca ao longo do tempo, medida pelo eletrocardiograma
Prazo: Linha de base e pós-dose nos Dias 1, 2 e 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Um único eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações foi obtido nos pontos de tempo especificados.
Para minimizar a variabilidade no tônus autonômico e na frequência cardíaca, os participantes descansaram silenciosamente e em posição supina por pelo menos 5 minutos antes de registrar o ECG.
Coletas de sangue, outros procedimentos, atividades e distrações ambientais (por exemplo, televisão, rádio, conversa) deveriam ser evitados durante o período de repouso pré-ECG e entre as gravações de ECG para minimizar a variabilidade devido aos efeitos da atividade e do estresse na eletrofisiologia cardíaca.
Sempre que possível, os traçados de ECG para cada participante deveriam ser obtidos do mesmo tipo de máquina ao longo do estudo.
O valor basal foi definido como o último valor registrado antes da primeira dose em cada período de tratamento.
A faixa de referência normal para frequência cardíaca era de 50 a 100 batimentos por minuto.
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Linha de base e pós-dose nos Dias 1, 2 e 8 dos Períodos 1-3 (até 27 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de março de 2020
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
16 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- GP42006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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