GDC-9545:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden ja ravinnon vaikutuksen arviointi terveillä naisilla, joilla ei ole synnytyspotentiaalia
torstai 1. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe 1, avoin, kerta-annos, satunnaistettu, kolmen jakson risteytystutkimus GDC-9545:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden ja ravinnon vaikutuksen arvioimiseksi terveillä naispotilailla, joilla ei ole synnytyspotentiaalia
Tämä tutkimus on avoin, satunnaistettu, kolmijaksoinen, kuuden sekvenssin risteytystutkimus GDC-9545:stä, jota annettiin terveille naisille, jotka eivät voi tulla raskaaksi, jotta voidaan määrittää faasin 3 kapseliformulaation suhteellinen biologinen hyötyosuus faasin 1 tablettiformulaatioon nähden. paastotilassa ja ruoan vaikutus vaiheen 3 kapseliformulaatioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Yhdysvallat, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, jotka eivät ole raskaana, mukaan lukien ei-raskaana olevat, ei-imettävät ja joko postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit vähintään 90 päivää ennen seulontaa, kuten protokollassa on määritelty
- Painoindeksi (BMI) 18,5 - 30,0 kilogrammaa kehon pinta-alan neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa
- Hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, 12-kytkentäisen EKG:n tai elintoimintojen perusteella
- Kliiniset laboratorioarviot testilaboratorion vertailualueella, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä
- Negatiivinen testi valituille huumeille seulonnassa (ei sisällä alkoholia) ja lähtöselvityksessä (päivä -1) kaudella 1 (sisältää alkoholin)
- Negatiivinen hepatiittipaneeli (hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine) ja negatiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonnat
- Koehenkilön on saatava selvitys tutkimuksen pakollisesta Research Biosample Repository (RBR) -osasta ja hänen on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF).
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan (GI), neurologisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä (tutkijan määrittämänä)
- Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt
- Aiempi allergia GDC-9545:lle tai jollekin sen apuaineelle
- Aiempi maha- tai suolistoleikkaus (mukaan lukien kolekystektomia) tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (paitsi että umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu)
- Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos; oikea nippu haara estää; ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos; sairas sinus-oireyhtymä; tai näyttöä aikaisemmasta sydäninfarktista
- QTc-aika yli (>) 470 millisekuntia (ms), PR-väli > 210 ms tai QRS-kompleksi > 120 ms
- Vahvistettu (esim. 2 peräkkäistä mittausta) perussyke ≤ 50 lyöntiä minuutissa (bpm) ennen rekisteröintiä
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus 1 vuoden sisällä ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1)
- tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1)
- Aiempi aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB), hoitohistoriasta riippumatta
- Aiempi tamoksifeenin, aromataasi-inhibiittoreiden tai muiden endokriinisten aineiden käyttö rintasyövän hoidossa
- Hormonikorvaushoidon tai selektiivisten ER-modulaattoreiden (SERM:iden, esim. raloksifeenin) käyttö 1 vuoden sisällä ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1)
- Suun kautta otettavien antibioottien käyttö 4 viikon sisällä tai suonensisäisten antibioottien käyttö 8 viikon sisällä ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1)
- Sellaisten lääkkeiden/tuotteiden käyttö tai käyttötarkoitus, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän sisällä ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1)
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on vastaanotettu 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen jakson 1 sisäänkirjautumista (päivä -1)
- Huumeiden (mukaan lukien opioidit) käyttö 4 viikon sisällä seulonnasta
- Kaikkien reseptilääkkeiden/tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) jakson 1 aikana, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä
- Reseptivapaiden valmisteiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset, yrtti- ja kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän aikana ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1), ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä
- Unikonsiemeniä sisältävien ruokien tai juomien käyttö 7 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 aikana, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä
- Alkoholia tai kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien käyttö 72 tunnin sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 aikana, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä
- Ei pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta 7 päivää ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1)
- Tarve noudattaa erityisruokavaliota ja olla kykenemätön nauttimaan rasvaista ateriaa
- Huono perifeerinen laskimopääsy
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai I vaiheen kohdunsyöpää (täytyy olla syöpätön vähintään 5 vuotta)
- Verenluovutus 90 päivää ennen seulontaa seurantaan asti, tai plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa
- Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen kauden 1 lähtöselvitystä (päivä -1).
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen
- Tutkijan tai sponsorin mielestä ne eivät sovellu tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GDC-9545:n hoitojaksot A, B ja C
Tähän haaraan satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä kunkin kolmen jakson alussa hoitojaksojen A, B ja C mukaisesti (katso interventiokuvaukset).
Huuhtoutumisaika annosten välillä on vähintään 10 päivää.
|
Yksi annos GDC-9545 vaiheen 1 vertailutablettiformulaatiota (kolme 10 mg:n tablettia) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa 30 minuutin kuluessa runsasrasvaisen aterian syömisestä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GDC-9545:n hoitojaksot B, C ja A
Tähän haaraan satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä kunkin kolmen jakson alussa hoitojaksojen B, C ja A mukaisesti (katso interventiokuvaukset).
Huuhtoutumisaika annosten välillä on vähintään 10 päivää.
|
Yksi annos GDC-9545 vaiheen 1 vertailutablettiformulaatiota (kolme 10 mg:n tablettia) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa 30 minuutin kuluessa runsasrasvaisen aterian syömisestä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GDC-9545:n hoitojaksot C, A ja B
Tähän haaraan satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä kunkin kolmen jakson alussa hoitojaksojen C, A ja B mukaisesti (katso interventiokuvaukset).
Huuhtoutumisaika annosten välillä on vähintään 10 päivää.
|
Yksi annos GDC-9545 vaiheen 1 vertailutablettiformulaatiota (kolme 10 mg:n tablettia) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa 30 minuutin kuluessa runsasrasvaisen aterian syömisestä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GDC-9545:n hoitojaksot A, C ja B
Tähän haaraan satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä kunkin kolmen jakson alussa hoitojaksojen A, C ja B mukaisesti (katso interventiokuvaukset).
Huuhtoutumisaika annosten välillä on vähintään 10 päivää.
|
Yksi annos GDC-9545 vaiheen 1 vertailutablettiformulaatiota (kolme 10 mg:n tablettia) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa 30 minuutin kuluessa runsasrasvaisen aterian syömisestä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GDC-9545:n hoitojaksot B, A ja C
Tähän haaraan satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä kunkin kolmen jakson alussa hoitojaksojen B, A ja C mukaisesti (katso interventiokuvaukset).
Huuhtoutumisaika annosten välillä on vähintään 10 päivää.
|
Yksi annos GDC-9545 vaiheen 1 vertailutablettiformulaatiota (kolme 10 mg:n tablettia) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa 30 minuutin kuluessa runsasrasvaisen aterian syömisestä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GDC-9545:n hoitojaksot C, B ja A
Tähän haaraan satunnaistetut osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä kunkin kolmen jakson alussa hoitojaksojen C, B ja A mukaisesti (katso interventiokuvaukset).
Huuhtoutumisaika annosten välillä on vähintään 10 päivää.
|
Yksi annos GDC-9545 vaiheen 1 vertailutablettiformulaatiota (kolme 10 mg:n tablettia) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Muut nimet:
Yksi annos GDC-9545 Phase 3 -kapseliformulaatiota (yksi 30 mg:n kapseli) annettuna suun kautta noin 240 ml:n huoneenlämpöisen veden kanssa 30 minuutin kuluessa runsasrasvaisen aterian syömisestä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GDC-9545:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlin -menetelmällä suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
GDC-9545:n PK-parametrit Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞ analysoitiin GDC-9545:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi vaiheen 3 kapseliformulaationa verrattuna faasin 1 tablettiformulaatioon paasto-olosuhteissa (hoito B vs. hoito). A) ja arvioida ruoan vaikutus GDC-9545 PK:hen faasin 3 kapseliformulaatiolle (hoito C vs. hoito B).
Sekavaikutteista varianssianalyysiä kolmen jakson risteytyksen suunnittelussa käytettiin formulaatioiden vertailuun sekä kapselin paasto- ja syömistilan vertailuun.
Malli sisälsi sekvenssin, muotoilun ja ajanjakson kiinteinä vaikutuksina ja satunnaisen vaikutuksen kohteelle sekvenssin sisällä.
Strukturoimatonta kovarianssirakennetta piti käyttää; jos se ei kuitenkaan konvergoinut, vaihtoehtoista kovarianssirakennetta on voitu soveltaa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
Aika GDC-9545:n havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlin -menetelmällä suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
Parametri tmax analysoitiin ei-parametrisesti käyttämällä Wilcoxon Signed-rank -testiä.
Keskimääräinen ero testi- ja vertailututkimustuotteiden välillä (GDC-9545:n faasin 3 kapseliformulaatio verrattuna faasin 1 tablettiformulaatioon paasto-olosuhteissa [hoito B vs. hoito A] ja ruoan vaikutus GDC-9545 PK:iin faasin 3 kapselilla formulaatio [hoito C vs. hoito B]) ja vastaava 90 %:n luottamusväli laskettiin.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
GDC-9545:n viimeisen kvantitatiivisen plasmakonsentraation (Tlast) aika
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokineettiset parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlinia käyttäen suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
Aika GDC-9545:n ensimmäiseen kvantitatiiviseen plasmakonsentraatioon (Tlag).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokineettiset parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlinia käyttäen suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue tunnista 0:sta viimeiseen GDC-9545:n mitattavaan pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlin -menetelmällä suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
GDC-9545:n PK-parametrit Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞ analysoitiin GDC-9545:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi vaiheen 3 kapseliformulaationa verrattuna faasin 1 tablettiformulaatioon paasto-olosuhteissa (hoito B vs. hoito). A) ja arvioida ruoan vaikutus GDC-9545 PK:hen faasin 3 kapseliformulaatiolle (hoito C vs. hoito B).
Sekavaikutteista varianssianalyysiä kolmen jakson risteytyksen suunnittelussa käytettiin formulaatioiden vertailuun sekä kapselin paasto- ja syömistilan vertailuun.
Malli sisälsi sekvenssin, muotoilun ja ajanjakson kiinteinä vaikutuksina ja satunnaisen vaikutuksen kohteelle sekvenssin sisällä.
Strukturoimatonta kovarianssirakennetta piti käyttää; jos se ei kuitenkaan konvergoinut, vaihtoehtoista kovarianssirakennetta on voitu soveltaa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
GDC-9545:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue tunnista 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlin -menetelmällä suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
GDC-9545:n PK-parametrit Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞ analysoitiin GDC-9545:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi vaiheen 3 kapseliformulaationa verrattuna faasin 1 tablettiformulaatioon paasto-olosuhteissa (hoito B vs. hoito). A) ja arvioida ruoan vaikutus GDC-9545 PK:hen faasin 3 kapseliformulaatiolle (hoito C vs. hoito B).
Sekavaikutteista varianssianalyysiä kolmen jakson risteytyksen suunnittelussa käytettiin formulaatioiden vertailuun sekä kapselin paasto- ja syömistilan vertailuun.
Malli sisälsi sekvenssin, muotoilun ja ajanjakson kiinteinä vaikutuksina ja satunnaisen vaikutuksen kohteelle sekvenssin sisällä.
Strukturoimatonta kovarianssirakennetta piti käyttää; jos se ei kuitenkaan konvergoinut, vaihtoehtoista kovarianssirakennetta on voitu soveltaa.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevan alueen prosenttiosuus, joka johtuu GDC-9545:n ekstrapoloinnista viimeisestä mitattavasta pitoisuudesta äärettömään (%AUCextrap)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokineettiset parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlinia käyttäen suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
GDC-9545:n näennäinen päätteen eliminointinopeuden vakio (λz).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokineettiset parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlinia käyttäen suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
Näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz) on logaritmin konsentraation lineaarisen regression kaltevuus suhteessa aikaprofiiliin terminaalivaiheen aikana.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
GDC-9545:n näennäinen terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokineettiset parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlinia käyttäen suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
GDC-9545:n näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokineettiset parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlinia käyttäen suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
|
Näennäinen jakelumäärä GDC-9545:n päätteen eliminointivaiheen aikana (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Farmakokineettiset parametrit määritettiin mahdollisuuksien mukaan GDC-9545:n plasmakonsentraatioista käyttämällä Phoenix WinNonlinia käyttäen suoritettuja ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia päivänä 1 ja annoksen jälkeen kerran päivässä päivinä 2–8 jaksoista 1-3 (jopa 27 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman vakavuuden mukaan, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (41 päivään asti)
|
Tutkija etsi tietoa haittatapahtumista (AE) jokaisessa kontaktissa osallistujan kanssa.
Kaikki haitat kirjattiin, olivatpa ne sitten osallistujan ilmoittamia tai tutkimushenkilöstön toteamia.
Kaikille haittavaikutuksille määritettiin vakavuusaste (1–5) käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Vakavuus viittaa AE:n voimakkuuteen.
Seuraava on vakavuusasteikko, jota käytetään haittavaikutuksiin, joita ei ole erikseen lueteltu NCI-CTCAE:ssä: Aste 1 on lievä; Luokka 2 on kohtalainen; Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; Aste 4 on hengenvaarallinen; ja luokka 5 on AE:hen liittyvä kuolema.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (41 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä kemiassa, hematologiassa ja virtsan laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, jakson 1-3 päivät 2 ja 8 ja 12-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen (34 päivään asti)
|
Osallistujat toimittivat veri- ja virtsanäytteitä määritettyinä ajankohtina kliinisen kemian, hematologian ja virtsan parametrien laboratorioanalyysiä varten (katso täydellinen luettelo parametreista protokollan liitteestä A).
Kaikki laboratoriotestitulokset, jotka olivat vertailualueen ulkopuolella, katsottiin poikkeavuuksiksi.
Kaikkia laboratoriopoikkeavuuksia ei pidetty haittatapahtumana (AE).
Laboratoriotestitulos ilmoitettiin AE:ksi, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johti muutokseen tutkimushoidossa; johtanut lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan.
Kaikille AE-tapauksille määritettiin vakavuusaste (1-5) käyttämällä NCI-CTCAE v5.0:aa; AE:t, joita ei ole erityisesti mainittu NCI-CTCAE:ssä: 1. asteen on lievä; Luokka 2 on kohtalainen; Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; Aste 4 on hengenvaarallinen; ja luokka 5 on AE:hen liittyvä kuolema.
|
Lähtötilanne, jakson 1-3 päivät 2 ja 8 ja 12-14 päivää viimeisen annoksen jälkeen (34 päivään asti)
|
|
Systolisen verenpaineen muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja annoksen jälkeen jaksojen 1–3 päivinä 1–8 (enintään 27 päivää)
|
Elintoiminnot (mukaan lukien suun lämpötila, hengitystiheys ja makuuasennossa oleva verenpaine ja syke) saatiin määritettyinä ajankohtina.
Verenpaine mitattiin, kun osallistuja oli ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
Kun elintoiminnot ajoitettiin samaan aikaan verenoton kanssa, verinäytteet otettiin sovittuna ajankohtana ja elintoiminnot mahdollisimman lähelle suunniteltua verenottoa, mutta ennen verenottoa.
Perustason arvo määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä annosta kullakin hoitojaksolla.
Systolisen verenpaineen normaali vertailualue makuulla oli 90-140 elohopeamillimetriä (mmHg).
|
Lähtötilanne ja annoksen jälkeen jaksojen 1–3 päivinä 1–8 (enintään 27 päivää)
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
Elintoiminnot (mukaan lukien suun lämpötila, hengitystiheys ja makuuasennossa oleva verenpaine ja syke) saatiin määritettyinä ajankohtina.
Verenpaine mitattiin, kun osallistuja oli ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
Kun elintoiminnot ajoitettiin samaan aikaan verenoton kanssa, verinäytteet otettiin sovittuna ajankohtana ja elintoiminnot mahdollisimman lähelle suunniteltua verenottoa, mutta ennen verenottoa.
Perustason arvo määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä annosta kullakin hoitojaksolla.
Diastolisen verenpaineen normaali vertailualue makuulla oli 50-90 mmHg.
|
Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta sykenopeudessa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
Elintoiminnot (mukaan lukien suun lämpötila, hengitystiheys ja makuuasennossa oleva verenpaine ja syke) saatiin määritettyinä ajankohtina.
Makuusyke mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
Kun elintoiminnot ajoitettiin samaan aikaan verenoton kanssa, verinäytteet otettiin sovittuna ajankohtana ja elintoiminnot mahdollisimman lähelle suunniteltua verenottoa, mutta ennen verenottoa.
Perustason arvo määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä annosta kullakin hoitojaksolla.
Normaali vertailualue makuulle asettuneelle pulssille oli 40-100 lyöntiä minuutissa.
|
Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
|
Hengitystiheyden muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
Elintoiminnot (mukaan lukien suun lämpötila, hengitystiheys ja makuuasennossa oleva verenpaine ja syke) saatiin määritettyinä ajankohtina.
Kun elintoiminnot ajoitettiin samaan aikaan verenoton kanssa, verinäytteet otettiin sovittuna ajankohtana ja elintoiminnot mahdollisimman lähelle suunniteltua verenottoa, mutta ennen verenottoa.
Perustason arvo määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä annosta kullakin hoitojaksolla.
Normaali hengitystaajuuden viitealue oli 10-24 hengitystä minuutissa.
|
Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
|
Oraalisen kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
Elintoiminnot (mukaan lukien suun lämpötila, hengitystiheys ja makuuasennossa oleva verenpaine ja syke) saatiin määritettyinä ajankohtina.
Kun elintoiminnot ajoitettiin samaan aikaan verenoton kanssa, verinäytteet otettiin sovittuna ajankohtana ja elintoiminnot mahdollisimman lähelle suunniteltua verenottoa, mutta ennen verenottoa.
Perustason arvo määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä annosta kullakin hoitojaksolla.
Normaali suun kehon lämpötilan vertailualue oli 35,5-37,8
celsiusastetta (C).
|
Lähtötilanne ja jaksojen 1-3 päivät 1–8 (jopa 27 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta PR-, RR-, QRS-, QT-, QTcB- ja QTcF-välien kestossa ajan myötä, EKG:lla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja annoksen jälkeen päivänä 2 ja 8 jakson 1–3 aikana (27 päivään asti)
|
Yksi 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) otettiin määritettyinä ajankohtina.
Autonomisen äänen ja sykkeen vaihtelun minimoimiseksi osallistujat lepäsivät hiljaa ja makuuasennossa vähintään 5 minuuttia ennen EKG:n tallentamista.
Verenottoa, muita toimenpiteitä, toimintaa ja ympäristön häiriötekijöitä (esim. televisiota, radiota, keskustelua) oli vältettävä EKG:tä edeltävän lepojakson aikana ja EKG-tallennusten välillä, jotta voidaan minimoida vaihtelu, joka johtuu aktiivisuuden ja stressin vaikutuksista sydämen elektrofysiologiaan.
Aina kun mahdollista, jokaisen osallistujan EKG-jäljitykset piti saada samantyyppisestä koneesta koko tutkimuksen ajan.
Perustason arvo määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä annosta kullakin hoitojaksolla.
Seuraavat ovat normaalit vertailualueet EKG-välin kestoille millisekunteina (msek): PR [120-210 ms]; QRS [yläraja: <120 ms]; QT, QTcB ja QTcF [yläraja: <470 ms].
|
Lähtötilanne ja ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja annoksen jälkeen päivänä 2 ja 8 jakson 1–3 aikana (27 päivään asti)
|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä ajan myötä, mitattuna elektrokardiogrammilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja annoksen jälkeen jaksojen 1–3 päivinä 1, 2 ja 8 (enintään 27 päivää)
|
Yksi 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) otettiin määritettyinä ajankohtina.
Autonomisen äänen ja sykkeen vaihtelun minimoimiseksi osallistujat lepäsivät hiljaa ja makuuasennossa vähintään 5 minuuttia ennen EKG:n tallentamista.
Verenottoa, muita toimenpiteitä, toimintaa ja ympäristön häiriötekijöitä (esim. televisiota, radiota, keskustelua) oli vältettävä EKG:tä edeltävän lepojakson aikana ja EKG-tallennusten välillä, jotta voidaan minimoida vaihtelu, joka johtuu aktiivisuuden ja stressin vaikutuksista sydämen elektrofysiologiaan.
Aina kun mahdollista, jokaisen osallistujan EKG-jäljitykset piti saada samantyyppisestä koneesta koko tutkimuksen ajan.
Perustason arvo määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä annosta kullakin hoitojaksolla.
Normaali sykkeen viitealue oli 50-100 lyöntiä minuutissa.
|
Lähtötilanne ja annoksen jälkeen jaksojen 1–3 päivinä 1, 2 ja 8 (enintään 27 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 6. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- GP42006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisten potilastason tietoihin pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta. Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tutkimustietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .