Ocena względnej biodostępności i wpływu pokarmu GDC-9545 na zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę
1 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Faza 1, otwarta próba, pojedyncza dawka, randomizowane, trzyokresowe badanie krzyżowe w celu oceny względnej biodostępności i wpływu pokarmu GDC-9545 na zdrowe kobiety niebędące w wieku rozrodczym
To badanie będzie otwartym, randomizowanym, trzyokresowym, sześciosekwencyjnym krzyżowym badaniem GDC-9545 podawanego zdrowym kobietom, które nie mogą zajść w ciążę, w celu określenia względnej biodostępności preparatu kapsułek fazy 3 w stosunku do preparatu tabletek fazy 1 na czczo i wpływ pokarmu na preparat kapsułek fazy 3.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, w tym kobiety niebędące w ciąży, nie karmiące piersią, po menopauzie lub bez sterylności chirurgicznej przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z protokołem
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30,0 kilogramów na metr kwadratowy powierzchni ciała (kg/m^2) podczas badania przesiewowego
- W dobrym zdrowiu, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, 12-odprowadzeniowego EKG lub parametrów życiowych
- Kliniczne oceny laboratoryjne mieszczące się w zakresie referencyjnym dla laboratorium badawczego, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie
- Negatywny wynik testu na obecność wybranych środków odurzających podczas badania przesiewowego (nie obejmuje alkoholu) i podczas odprawy (dzień -1) dla Okresu 1 (nie obejmuje alkoholu)
- Negatywny panel zapalenia wątroby (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) i negatywne wyniki badań przesiewowych na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Uczestnik musi otrzymać wyjaśnienie dotyczące obowiązkowego elementu badawczego repozytorium próbek biologicznych (RBR) oraz być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
Kryteria wyłączenia:
- Znacząca historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych (GI), neurologicznych lub psychiatrycznych (zgodnie z ustaleniami badacza)
- Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że badacz wyraził na to zgodę
- Historia alergii na GDC-9545 lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych
- Historia operacji żołądka lub jelit (w tym cholecystektomii) lub resekcji, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (z wyjątkiem tego, że dozwolone będzie wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny)
- Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które zdaniem badacza jest istotne klinicznie, w tym całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa; blok prawej odnogi pęczka Hisa; blok serca pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia; zespół chorej zatoki; lub dowód wcześniejszego zawału mięśnia sercowego
- Odstęp QTc większy niż (>)470 milisekund (msek), odstęp PR >210 ms lub zespół QRS >120 ms
- Potwierdzone (np. 2 kolejne pomiary) wyjściowe tętno ≤50 uderzeń na minutę (bpm) przed włączeniem
- Historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1
- Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1
- Historia czynnej lub utajonej gruźlicy (TB), niezależnie od historii leczenia
- Historia wcześniejszego stosowania tamoksyfenu, inhibitorów aromatazy lub innych środków hormonalnych w leczeniu raka piersi
- Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej lub selektywnych modulatorów ER (SERM, np. raloksyfenu) w ciągu 1 roku przed rejestracją (dzień -1) okresu 1
- Stosowanie antybiotyków doustnych w ciągu 4 tygodni lub antybiotyków dożylnych w ciągu 8 tygodni przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1
- Stosowanie lub zamiar stosowania jakichkolwiek leków/produktów, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed rejestracją (dzień -1) Okresu 1
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rejestracją (dzień -1) Okresu 1
- Zażywanie narkotyków (w tym opioidów) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Stosowanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę w ciągu 14 dni przed rejestracją (dzień -1) Okresu 1, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne
- Stosowanie jakichkolwiek dostępnych bez recepty preparatów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów oraz preparatów fitoterapeutycznych, ziołowych i pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni przed Zameldowaniem (Dzień -1) Okresu 1, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne
- Spożycie żywności lub napojów zawierających mak w ciągu 7 dni przed odprawą (dzień -1) Okresu 1, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne
- Spożycie żywności lub napojów zawierających alkohol lub kofeinę w ciągu 72 godzin przed odprawą (dzień -1) Okresu 1, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne
- Nie powstrzymywanie się od forsownych ćwiczeń przez 7 dni przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1
- Konieczność przestrzegania specjalnej diety i niemożność spożycia wysokotłuszczowego posiłku
- Słaby dostęp do żył obwodowych
- Nowotwór w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub raka macicy w stadium I (musi być wolny od raka przez co najmniej 5 lat)
- Oddawanie krwi od 90 dni przed badaniem przesiewowym do okresu kontrolnego włącznie lub osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1
- Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan, który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym
- W opinii badacza lub Sponsora nie nadają się do włączenia do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GDC-9545 Sekwencja leczenia A, B i C
Uczestnicy losowo przydzieleni do tej grupy otrzymają jedną dawkę GDC-9545 na początku każdego z trzech okresów zgodnie z sekwencją leczenia A, B i C (patrz opisy interwencji).
Okres wypłukiwania między dawkami będzie wynosił co najmniej 10 dni.
|
Jedna dawka referencyjnej tabletki GDC-9545 fazy 1 (trzy tabletki 10 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut od spożycia wysokotłuszczowego posiłku.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GDC-9545 Sekwencja leczenia B, C i A
Uczestnicy losowo przydzieleni do tej grupy otrzymają jedną dawkę GDC-9545 na początku każdego z trzech okresów zgodnie z sekwencją leczenia B, C i A (patrz opisy interwencji).
Okres wypłukiwania między dawkami będzie wynosił co najmniej 10 dni.
|
Jedna dawka referencyjnej tabletki GDC-9545 fazy 1 (trzy tabletki 10 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut od spożycia wysokotłuszczowego posiłku.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GDC-9545 Sekwencja leczenia C, A i B
Uczestnicy losowo przydzieleni do tej grupy otrzymają jedną dawkę GDC-9545 na początku każdego z trzech okresów zgodnie z sekwencją leczenia C, A i B (patrz opisy interwencji).
Okres wypłukiwania między dawkami będzie wynosił co najmniej 10 dni.
|
Jedna dawka referencyjnej tabletki GDC-9545 fazy 1 (trzy tabletki 10 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut od spożycia wysokotłuszczowego posiłku.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GDC-9545 Sekwencja leczenia A, C i B
Uczestnicy losowo przydzieleni do tego ramienia otrzymają jedną dawkę GDC-9545 na początku każdego z trzech okresów zgodnie z sekwencją leczenia A, C i B (patrz opisy interwencji).
Okres wypłukiwania między dawkami będzie wynosił co najmniej 10 dni.
|
Jedna dawka referencyjnej tabletki GDC-9545 fazy 1 (trzy tabletki 10 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut od spożycia wysokotłuszczowego posiłku.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GDC-9545 Sekwencja leczenia B, A i C
Uczestnicy losowo przydzieleni do tej grupy otrzymają jedną dawkę GDC-9545 na początku każdego z trzech okresów zgodnie z sekwencją leczenia B, A i C (patrz opisy interwencji).
Okres wypłukiwania między dawkami będzie wynosił co najmniej 10 dni.
|
Jedna dawka referencyjnej tabletki GDC-9545 fazy 1 (trzy tabletki 10 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut od spożycia wysokotłuszczowego posiłku.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GDC-9545 Sekwencja leczenia C, B i A
Uczestnicy losowo przydzieleni do tej grupy otrzymają jedną dawkę GDC-9545 na początku każdego z trzech okresów zgodnie z sekwencją leczenia C, B i A (patrz opisy interwencji).
Okres wypłukiwania między dawkami będzie wynosił co najmniej 10 dni.
|
Jedna dawka referencyjnej tabletki GDC-9545 fazy 1 (trzy tabletki 10 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej po co najmniej 8-godzinnym poście.
Inne nazwy:
Jedna dawka preparatu kapsułek fazy 3 GDC-9545 (jedna kapsułka 30 mg) podawana doustnie z około 240 ml wody o temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut od spożycia wysokotłuszczowego posiłku.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
Parametry farmakokinetyczne Cmax, AUC0-t i AUC0-∞ dla GDC-9545 zostały przeanalizowane w celu oceny względnej biodostępności GDC-9545 w postaci kapsułek fazy 3 w porównaniu z tabletkami fazy 1 na czczo (leczenie B vs. A) i do oceny wpływu pokarmu na GDC-9545 PK dla preparatu w postaci kapsułek fazy 3 (leczenie C vs. leczenie B).
Analiza efektu mieszanego modelu wariancji dla trzyokresowego projektu krzyżowego została wykorzystana do porównania formulacji oraz porównania kapsułki na czczo i po posiłku.
Model obejmował sekwencję, sformułowanie i okres jako efekty stałe i efekt losowy dla podmiotu w obrębie sekwencji.
Miała być zastosowana nieustrukturyzowana struktura kowariancji; jeśli jednak nie udało się osiągnąć zbieżności, mogła zostać zastosowana alternatywna struktura kowariancji.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
Parametr tmax analizowano nieparametrycznie przy użyciu testu rang ze znakiem Wilcoxona.
Mediana różnicy między badanymi i referencyjnymi produktami badawczymi (GDC-9545 w postaci kapsułek fazy 3 w porównaniu z tabletkami fazy 1 na czczo [leczenie B vs. leczenie A] oraz wpływ pokarmu na GDC-9545 PK w przypadku kapsułki fazy 3 formulacji [Leczenie C vs. Leczenie B]) i obliczono odpowiedni 90% przedział ufności.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Czas ostatniego wymiernego stężenia w osoczu (Tlast) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Czas do pierwszego wymiernego stężenia w osoczu (Tlag) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od godziny 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
Parametry farmakokinetyczne Cmax, AUC0-t i AUC0-∞ dla GDC-9545 zostały przeanalizowane w celu oceny względnej biodostępności GDC-9545 w postaci kapsułek fazy 3 w porównaniu z tabletkami fazy 1 na czczo (leczenie B vs. A) i do oceny wpływu pokarmu na GDC-9545 PK dla preparatu w postaci kapsułek fazy 3 (leczenie C vs. leczenie B).
Analiza efektu mieszanego modelu wariancji dla trzyokresowego projektu krzyżowego została wykorzystana do porównania formulacji oraz porównania kapsułki na czczo i po posiłku.
Model obejmował sekwencję, sformułowanie i okres jako efekty stałe i efekt losowy dla podmiotu w obrębie sekwencji.
Miała być zastosowana nieustrukturyzowana struktura kowariancji; jeśli jednak nie udało się osiągnąć zbieżności, mogła zostać zastosowana alternatywna struktura kowariancji.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od godziny 0 ekstrapolowanej do nieskończoności (AUC0-∞) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
Parametry farmakokinetyczne Cmax, AUC0-t i AUC0-∞ dla GDC-9545 zostały przeanalizowane w celu oceny względnej biodostępności GDC-9545 w postaci kapsułek fazy 3 w porównaniu z tabletkami fazy 1 na czczo (leczenie B vs. A) i do oceny wpływu pokarmu na GDC-9545 PK dla preparatu w postaci kapsułek fazy 3 (leczenie C vs. leczenie B).
Analiza efektu mieszanego modelu wariancji dla trzyokresowego projektu krzyżowego została wykorzystana do porównania formulacji oraz porównania kapsułki na czczo i po posiłku.
Model obejmował sekwencję, sformułowanie i okres jako efekty stałe i efekt losowy dla podmiotu w obrębie sekwencji.
Miała być zastosowana nieustrukturyzowana struktura kowariancji; jeśli jednak nie udało się osiągnąć zbieżności, mogła zostać zastosowana alternatywna struktura kowariancji.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Procent powierzchni pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) wynikający z ekstrapolacji od ostatniego mierzalnego stężenia do nieskończoności (%AUCextrap) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Widoczna stała szybkości eliminacji terminali (λz) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
Pozorna końcowa stała szybkości eliminacji (λz) jest wielkością nachylenia regresji liniowej profilu logarytmicznego stężenia w funkcji czasu podczas fazy końcowej.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Pozorny całkowity prześwit (CL/F) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Widoczna wielkość dystrybucji podczas fazy eliminacji terminali (Vz/F) GDC-9545
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Parametry farmakokinetyczne określono tam, gdzie było to możliwe, na podstawie stężeń GDC-9545 w osoczu, stosując metody bezkompartmentowe przeprowadzone przy użyciu Phoenix WinNonlin.
|
Przed podaniem (0 godzin) i po podaniu dawki w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzinach w dniu 1. i po podaniu raz dziennie w dniach od 2 do 8 Okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane według ciężkości, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 41 dni)
|
Badacz szukał informacji na temat zdarzeń niepożądanych (AE) przy każdym kontakcie z uczestnikiem.
Wszystkie zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy zostały zgłoszone przez uczestnika, czy odnotowane przez personel badawczy, zostały zarejestrowane.
Wszystkim AE przypisano stopień ciężkości (od 1 do 5) na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Nasilenie odnosi się do intensywności zdarzenia niepożądanego.
Poniżej znajduje się skala oceny ciężkości stosowana w przypadku AE, które nie są wyraźnie wymienione w NCI-CTCAE: stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany; Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4 zagraża życiu; a stopień 5 to śmierć związana z AE.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 41 dni)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 2 i 8 okresu 1-3 oraz 12-14 dni po ostatniej dawce (do 34 dni)
|
Uczestnicy dostarczyli próbki krwi i moczu w określonych punktach czasowych do analizy laboratoryjnej parametrów chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu (pełna lista parametrów znajduje się w Załączniku A protokołu).
Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych, które znajdowały się poza zakresem referencyjnym, uznano za nieprawidłowości.
Nie każda nieprawidłowość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane (AE).
Wynik badania laboratoryjnego zgłaszano jako AE, jeśli spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszyły mu objawy kliniczne; skutkowało zmianą leczenia w ramach badania; spowodowały interwencję lekarską lub zmianę terapii towarzyszącej; lub było istotne klinicznie w ocenie badacza.
Wszystkim AE przypisano stopień ciężkości (od 1 do 5) przy użyciu NCI-CTCAE v5.0; w przypadku AE niewymienionych konkretnie w NCI-CTCAE: Stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany; Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4 zagraża życiu; a stopień 5 to śmierć związana z AE.
|
Wartość wyjściowa, dni 2 i 8 okresu 1-3 oraz 12-14 dni po ostatniej dawce (do 34 dni)
|
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi w czasie od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po podaniu dawki w dniach od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Oznaki życiowe (w tym temperaturę w jamie ustnej, częstość oddechów oraz ciśnienie krwi i częstość tętna w pozycji leżącej na plecach) uzyskano w określonych punktach czasowych.
Ciśnienie krwi w pozycji leżącej uzyskano po tym, jak uczestnik leżał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Gdy parametry życiowe zaplanowano w tym samym czasie co pobranie krwi, pobranie krwi uzyskano w zaplanowanym punkcie czasowym, a parametry życiowe uzyskano jak najbliżej zaplanowanego pobrania krwi, ale przed pobraniem krwi.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed pierwszą dawką w każdym okresie leczenia.
Normalny zakres odniesienia skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wynosił 90-140 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
|
Wartość wyjściowa i po podaniu dawki w dniach od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Zmiana od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Oznaki życiowe (w tym temperaturę w jamie ustnej, częstość oddechów oraz ciśnienie krwi i częstość tętna w pozycji leżącej na plecach) uzyskano w określonych punktach czasowych.
Ciśnienie krwi w pozycji leżącej uzyskano po tym, jak uczestnik leżał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Gdy parametry życiowe zaplanowano w tym samym czasie co pobranie krwi, pobranie krwi uzyskano w zaplanowanym punkcie czasowym, a parametry życiowe uzyskano jak najbliżej zaplanowanego pobrania krwi, ale przed pobraniem krwi.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed pierwszą dawką w każdym okresie leczenia.
Normalny zakres referencyjny rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wynosił 50-90 mmHg.
|
Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Zmiana tętna w czasie od linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Oznaki życiowe (w tym temperaturę w jamie ustnej, częstość oddechów oraz ciśnienie krwi i częstość tętna w pozycji leżącej na plecach) uzyskano w określonych punktach czasowych.
Częstość tętna w pozycji leżącej uzyskano po tym, jak uczestnik leżał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Gdy parametry życiowe zaplanowano w tym samym czasie co pobranie krwi, pobranie krwi uzyskano w zaplanowanym punkcie czasowym, a parametry życiowe uzyskano jak najbliżej zaplanowanego pobrania krwi, ale przed pobraniem krwi.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed pierwszą dawką w każdym okresie leczenia.
Normalny zakres referencyjny tętna w pozycji leżącej wynosił 40-100 uderzeń na minutę.
|
Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Zmiana częstości oddechów w czasie od linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Oznaki życiowe (w tym temperaturę w jamie ustnej, częstość oddechów oraz ciśnienie krwi i częstość tętna w pozycji leżącej na plecach) uzyskano w określonych punktach czasowych.
Gdy parametry życiowe zaplanowano w tym samym czasie co pobranie krwi, pobranie krwi uzyskano w zaplanowanym punkcie czasowym, a parametry życiowe uzyskano jak najbliżej zaplanowanego pobrania krwi, ale przed pobraniem krwi.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed pierwszą dawką w każdym okresie leczenia.
Normalny zakres referencyjny dla częstości oddechów wynosił 10-24 oddechów na minutę.
|
Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Zmiana w czasie temperatury ciała w jamie ustnej względem linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Oznaki życiowe (w tym temperaturę w jamie ustnej, częstość oddechów oraz ciśnienie krwi i częstość tętna w pozycji leżącej na plecach) uzyskano w określonych punktach czasowych.
Gdy parametry życiowe zaplanowano w tym samym czasie co pobranie krwi, pobranie krwi uzyskano w zaplanowanym punkcie czasowym, a parametry życiowe uzyskano jak najbliżej zaplanowanego pobrania krwi, ale przed pobraniem krwi.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed pierwszą dawką w każdym okresie leczenia.
Normalny zakres referencyjny temperatury ciała w jamie ustnej wynosił 35,5-37,8
stopnie Celsjusza (C).
|
Wartość wyjściowa i dni od 1 do 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
|
Zmiana w czasie trwania odstępów PR, RR, QRS, QT, QTcB i QTcF względem wartości wyjściowych, mierzona za pomocą elektrokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i po podaniu dawki w dniach 2 i 8 w okresach 1-3 (do 27 dni)
|
Pojedynczy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) uzyskano w określonych punktach czasowych.
Aby zminimalizować zmienność napięcia autonomicznego i tętna, uczestnicy odpoczywali spokojnie i w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut przed zapisaniem EKG.
Telewizja, radio, rozmowy) należało unikać w okresie spoczynku przed badaniem EKG oraz pomiędzy zapisami EKG, aby zminimalizować zmienność wynikającą z wpływu aktywności i stresu na elektrofizjologię serca.
Gdy tylko było to możliwe, zapisy EKG dla każdego uczestnika miały być uzyskiwane z tego samego typu maszyny przez cały czas trwania badania.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed pierwszą dawką w każdym okresie leczenia.
Poniżej podano normalne zakresy referencyjne dla czasów trwania interwałów EKG w milisekundach (ms): PR [120-210 ms]; QRS [górna granica: <120 ms]; QT, QTcB i QTcF [górna granica: <470 ms].
|
Wartość wyjściowa oraz przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i po podaniu dawki w dniach 2 i 8 w okresach 1-3 (do 27 dni)
|
|
Zmiana tętna w stosunku do linii podstawowej w czasie, mierzona za pomocą elektrokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po podaniu dawki w dniach 1, 2 i 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Pojedynczy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) uzyskano w określonych punktach czasowych.
Aby zminimalizować zmienność napięcia autonomicznego i tętna, uczestnicy odpoczywali spokojnie i w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut przed zapisaniem EKG.
Telewizja, radio, rozmowy) należało unikać w okresie spoczynku przed badaniem EKG oraz pomiędzy zapisami EKG, aby zminimalizować zmienność wynikającą z wpływu aktywności i stresu na elektrofizjologię serca.
Gdy tylko było to możliwe, zapisy EKG dla każdego uczestnika miały być uzyskiwane z tego samego typu maszyny przez cały czas trwania badania.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed pierwszą dawką w każdym okresie leczenia.
Normalny zakres referencyjny tętna wynosił 50-100 uderzeń na minutę.
|
Wartość wyjściowa i po podaniu dawki w dniach 1, 2 i 8 okresów 1-3 (do 27 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 marca 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- GP42006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji z badań klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .