Utvärdering av den relativa biotillgängligheten och födoeffekten av GDC-9545 hos friska kvinnor som inte är barnafödande
1 april 2021 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas 1, öppen etikett, endos, randomiserad, treperioders crossover-studie för att utvärdera den relativa biotillgängligheten och födoeffekten av GDC-9545 hos friska kvinnliga försökspersoner som inte är fertila.
Denna studie kommer att vara en öppen, randomiserad, tre-periods, sex-sekvens crossover-studie av GDC-9545 administrerad till friska kvinnor som inte är fertila för att fastställa den relativa biotillgängligheten av fas 3 kapselformuleringen till fas 1 tablettformuleringen i fastande tillstånd och effekten av mat på fas 3 kapselformuleringen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor som inte är fertila inklusive icke-gravida, ammande och antingen postmenopausala eller kirurgiskt sterila i minst 90 dagar före screening, enligt definitionen i protokollet
- Body mass index (BMI) från 18,5 till 30,0 kg per kvadratmeter kroppsyta (kg/m^2) vid screening
- Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, 12-avlednings-EKG eller vitala tecken
- Kliniska laboratorieutvärderingar inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
- Negativt test för utvalda droger vid screening (inkluderar inte alkohol) och vid incheckning (dag -1) för period 1 (inkluderar alkohol)
- Negativ hepatitpanel (hepatit B-ytantigen och hepatit C-virusantikropp) och negativa antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)
- Försökspersonen måste få en förklaring av den obligatoriska Research Biosample Repository (RBR)-komponenten i studien och kunna förstå och vara villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF)
Exklusions kriterier:
- Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal (GI), neurologisk eller psykiatrisk störning (som fastställts av utredaren)
- Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, om inte godkänts av utredaren
- Historik med allergi mot GDC-9545 eller något av dess hjälpämnen
- Historik av mag- eller tarmkirurgi (inklusive kolecystektomi) eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (förutom att blindtarmsoperation och bråckreparation tillåts)
- Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant inklusive komplett vänster grenblock; höger grenblock; första, andra eller tredje gradens hjärtblock; sick sinus syndrome; eller bevis på tidigare hjärtinfarkt
- Med ett QTc-intervall större än (>)470 millisekunder (ms), PR-intervall >210 ms eller QRS-komplex >120 ms
- Bekräftad (t.ex. 2 på varandra följande mätningar) baslinjepuls ≤50 slag per minut (bpm) före registrering
- Historik av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före incheckning (dag -1) av period 1
- Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före incheckning (dag -1) av period 1
- Anamnes med aktiv eller latent tuberkulos (TB), oavsett behandlingshistoria
- Historik med tidigare användning av tamoxifen, aromatashämmare eller andra endokrina medel för behandling av bröstcancer
- Användning av hormonersättningsterapi eller selektiva ER-modulatorer (SERM, t.ex. raloxifen) inom 1 år före incheckning (dag -1) av period 1
- Användning av orala antibiotika inom 4 veckor eller intravenös antibiotika inom 8 veckor före incheckning (dag -1) av period 1
- Användning eller avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 30 dagar före incheckning (dag -1) av period 1
- Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längst, före incheckning (dag -1) av period 1
- Användning av missbruk av droger (inklusive opioider) inom 4 veckor efter screening
- Användning av eventuella receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före incheckning (dag -1) av period 1, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt
- Användning av receptfria, receptfria preparat (inklusive vitaminer, mineraler, och fytoterapeutiska, örtbaserade och växtbaserade preparat) inom 7 dagar före incheckning (dag -1) av period 1, såvida inte utredaren anser att det är godtagbart
- Användning av mat eller dryck som innehåller vallmofrö inom 7 dagar före incheckning (dag -1) av period 1, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt
- Användning av alkohol- eller koffeinhaltiga livsmedel eller drycker inom 72 timmar före incheckning (dag -1) av period 1, såvida inte utredaren bedömer som acceptabel
- Att inte avstå från ansträngande träning från 7 dagar före incheckning (dag -1) av period 1
- Behovet av att följa en speciell diet och oförmögen att konsumera den fettrika måltiden
- Dålig perifer venös åtkomst
- Historik av malignitet, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller livmodercancer i stadium I (måste vara cancerfri i minst 5 år)
- Donation av blod från 90 dagar före screening genom uppföljning, inklusive, eller av plasma från 2 veckor före screening
- Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (dag -1) av period 1
- Varje akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie
- Enligt utredarens eller sponsorns åsikt är de olämpliga för inkludering i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens A, B och C
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få en dos av GDC-9545 i början av var och en av tre perioder enligt behandlingssekvenserna A, B och C (se interventionsbeskrivningarna).
Uttvättningsperioden mellan doserna kommer att vara minst 10 dagar.
|
En dos av GDC-9545 Fas 1 referenstablettformulering (tre 10 mg tabletter) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten inom 30 minuter efter att ha ätit en fettrik måltid.
Andra namn:
|
|
Experimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens B, C och A
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få en dos av GDC-9545 i början av var och en av tre perioder enligt behandlingssekvenserna B, C och A (se interventionsbeskrivningarna).
Uttvättningsperioden mellan doserna kommer att vara minst 10 dagar.
|
En dos av GDC-9545 Fas 1 referenstablettformulering (tre 10 mg tabletter) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten inom 30 minuter efter att ha ätit en fettrik måltid.
Andra namn:
|
|
Experimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens C, A och B
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få en dos av GDC-9545 i början av var och en av tre perioder enligt behandlingssekvenserna C, A och B (se interventionsbeskrivningarna).
Uttvättningsperioden mellan doserna kommer att vara minst 10 dagar.
|
En dos av GDC-9545 Fas 1 referenstablettformulering (tre 10 mg tabletter) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten inom 30 minuter efter att ha ätit en fettrik måltid.
Andra namn:
|
|
Experimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens A, C och B
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få en dos av GDC-9545 i början av var och en av tre perioder enligt behandlingssekvenserna A, C och B (se interventionsbeskrivningarna).
Uttvättningsperioden mellan doserna kommer att vara minst 10 dagar.
|
En dos av GDC-9545 Fas 1 referenstablettformulering (tre 10 mg tabletter) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten inom 30 minuter efter att ha ätit en fettrik måltid.
Andra namn:
|
|
Experimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens B, A och C
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få en dos av GDC-9545 i början av var och en av tre perioder enligt behandlingssekvenserna B, A och C (se interventionsbeskrivningarna).
Uttvättningsperioden mellan doserna kommer att vara minst 10 dagar.
|
En dos av GDC-9545 Fas 1 referenstablettformulering (tre 10 mg tabletter) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten inom 30 minuter efter att ha ätit en fettrik måltid.
Andra namn:
|
|
Experimentell: GDC-9545 Behandlingssekvens C, B och A
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få en dos av GDC-9545 i början av var och en av tre perioder enligt behandlingssekvenserna C, B och A (se interventionsbeskrivningarna).
Uttvättningsperioden mellan doserna kommer att vara minst 10 dagar.
|
En dos av GDC-9545 Fas 1 referenstablettformulering (tre 10 mg tabletter) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten efter minst 8 timmars fasta.
Andra namn:
En dos av GDC-9545 Fas 3 kapselformulering (en 30 mg kapsel) administrerad oralt med cirka 240 ml rumstempererat vatten inom 30 minuter efter att ha ätit en fettrik måltid.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Farmakokinetikparametrarna (PK) bestämdes där det var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
PK-parametrarna Cmax, AUC0-t och AUC0-∞ för GDC-9545 analyserades för att utvärdera den relativa biotillgängligheten av GDC-9545 som en fas 3 kapselformulering jämfört med en fas 1 tablettformulering under fastande förhållanden (behandling B vs. behandling) A) och för att bedöma födoeffekten på GDC-9545 PK för en fas 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Variansanalysen med blandad effekt för treperioders crossover-design användes för jämförelse av formuleringar och jämförelse av kapsel under fastande tillstånd och matningstillstånd.
Modellen inkluderade sekvens, formulering och period som fixerade effekter och en slumpmässig effekt för subjekt inom sekvens.
En ostrukturerad kovariansstruktur skulle användas; men om den inte lyckades konvergera kan en alternativ kovariansstruktur ha tillämpats.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Farmakokinetikparametrarna (PK) bestämdes där det var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
Parametern tmax analyserades icke-parametriskt med Wilcoxon signed-rank test.
Medianskillnaden mellan test- och referensundersökningsprodukterna (GDC-9545 Fas 3 kapselformulering jämfört med en Fas 1 tablettformulering under fasta [Behandling B vs. Behandling A] och födoeffekten på GDC-9545 PK för en Fas 3 kapsel formulering [Behandling C vs. Behandling B]) och motsvarande 90 % konfidensintervall beräknades.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Tidpunkt för senaste kvantifierbara plasmakoncentration (Tlast) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
De farmakokinetiska parametrarna bestämdes där så var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Dags för första kvantifierbara plasmakoncentration (Tlag) av GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
De farmakokinetiska parametrarna bestämdes där så var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Farmakokinetikparametrarna (PK) bestämdes där det var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
PK-parametrarna Cmax, AUC0-t och AUC0-∞ för GDC-9545 analyserades för att utvärdera den relativa biotillgängligheten av GDC-9545 som en fas 3 kapselformulering jämfört med en fas 1 tablettformulering under fastande förhållanden (behandling B vs. behandling) A) och för att bedöma födoeffekten på GDC-9545 PK för en fas 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Variansanalysen med blandad effekt för treperioders crossover-design användes för jämförelse av formuleringar och jämförelse av kapsel under fastande tillstånd och matningstillstånd.
Modellen inkluderade sekvens, formulering och period som fixerade effekter och en slumpmässig effekt för subjekt inom sekvens.
En ostrukturerad kovariansstruktur skulle användas; men om den inte lyckades konvergera kan en alternativ kovariansstruktur ha tillämpats.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från timme 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Farmakokinetikparametrarna (PK) bestämdes där det var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
PK-parametrarna Cmax, AUC0-t och AUC0-∞ för GDC-9545 analyserades för att utvärdera den relativa biotillgängligheten av GDC-9545 som en fas 3 kapselformulering jämfört med en fas 1 tablettformulering under fastande förhållanden (behandling B vs. behandling) A) och för att bedöma födoeffekten på GDC-9545 PK för en fas 3 kapselformulering (Behandling C vs. Behandling B).
Variansanalysen med blandad effekt för treperioders crossover-design användes för jämförelse av formuleringar och jämförelse av kapsel under fastande tillstånd och matningstillstånd.
Modellen inkluderade sekvens, formulering och period som fixerade effekter och en slumpmässig effekt för subjekt inom sekvens.
En ostrukturerad kovariansstruktur skulle användas; men om den inte lyckades konvergera kan en alternativ kovariansstruktur ha tillämpats.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Procentandel av arean under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) som beror på extrapolering från senaste mätbara koncentration till oändlighet (%AUCextrap) av GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
De farmakokinetiska parametrarna bestämdes där så var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Uppenbar terminalelimineringshastighetskonstant (λz) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
De farmakokinetiska parametrarna bestämdes där så var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
Den skenbara terminala elimineringshastighetskonstanten (λz) är storleken på lutningen för den linjära regressionen av log-koncentrationen mot tidsprofilen under terminalfasen.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Uppenbar terminalelimineringshalveringstid (t1/2) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
De farmakokinetiska parametrarna bestämdes där så var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Synbar total clearance (CL/F) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
De farmakokinetiska parametrarna bestämdes där så var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminalelimineringsfasen (Vz/F) för GDC-9545
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
De farmakokinetiska parametrarna bestämdes där så var möjligt från plasmakoncentrationerna av GDC-9545 med användning av icke-kompartmentella metoder utförda med Phoenix WinNonlin.
|
Fördos (0 timmar) och efter dos vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar på dag 1 och efter dosering en gång om dagen på dag 2 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning efter svårighetsgrad, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 41 dagar)
|
Utredaren sökte information om biverkningar (AE) vid varje kontakt med en deltagare.
Alla biverkningar, oavsett om de rapporterats av deltagaren eller noterats av studiepersonalen, registrerades.
Alla biverkningar tilldelades en svårighetsgrad (från 1 till 5) med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Allvarlighet hänvisar till intensiteten av en AE.
Följande är svårighetsgradsskalan som används för biverkningar som inte är specifikt listade i NCI-CTCAE: Grad 1 är mild; Betyg 2 är måttlig; Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant; Grad 4 är livshotande; och grad 5 är dödsrelaterad till en AE.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 41 dagar)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi och laboratorietester för urinanalys
Tidsram: Baslinje, dag 2 och 8 av period 1-3 och 12-14 dagar efter sista dosen (upp till 34 dagar)
|
Deltagarna lämnade blod- och urinprov vid de angivna tidpunkterna för laboratorieanalys av klinisk kemi, hematologi och urinanalysparametrar (vänligen se bilaga A till protokollet för en fullständig lista över parametrar).
Alla laboratorietestresultat som låg utanför referensintervallet ansågs vara abnormiteter.
Inte alla laboratorieavvikelser kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett laboratorietestresultat rapporterades som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Alla AE tilldelades en svårighetsgrad (från 1 till 5) med NCI-CTCAE v5.0; för biverkningar som inte är specifikt listade i NCI-CTCAE: Grad 1 är mild; Betyg 2 är måttlig; Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant; Grad 4 är livshotande; och grad 5 är dödsrelaterad till en AE.
|
Baslinje, dag 2 och 8 av period 1-3 och 12-14 dagar efter sista dosen (upp till 34 dagar)
|
|
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Baslinje och efter dosering på dag 1 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Vitala tecken (inklusive oral temperatur, andningsfrekvens och liggande blodtryck och pulsfrekvens) erhölls vid de angivna tidpunkterna.
Blodtryck i ryggläge erhölls efter att deltagaren hade legat på rygg i minst 5 minuter.
När vitala tecken var schemalagda samtidigt som blodtagningar erhölls blodtagningarna vid den schemalagda tidpunkten och de vitala tecknen erhölls så nära den planerade blodtagningen som möjligt, men före blodtagningen.
Baslinjevärdet definierades som det sista värdet som registrerades före den första dosen i varje behandlingsperiod.
Det normala referensintervallet för systoliskt blodtryck i liggande var 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg).
|
Baslinje och efter dosering på dag 1 till 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Vitala tecken (inklusive oral temperatur, andningsfrekvens och liggande blodtryck och pulsfrekvens) erhölls vid de angivna tidpunkterna.
Blodtryck i ryggläge erhölls efter att deltagaren hade legat på rygg i minst 5 minuter.
När vitala tecken var schemalagda samtidigt som blodtagningar erhölls blodtagningarna vid den schemalagda tidpunkten och de vitala tecknen erhölls så nära den planerade blodtagningen som möjligt, men före blodtagningen.
Baslinjevärdet definierades som det sista värdet som registrerades före den första dosen i varje behandlingsperiod.
Det normala referensintervallet för liggande diastoliskt blodtryck var 50-90 mmHg.
|
Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Ändring från baslinjen i pulsfrekvens över tid
Tidsram: Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Vitala tecken (inklusive oral temperatur, andningsfrekvens och liggande blodtryck och pulsfrekvens) erhölls vid de angivna tidpunkterna.
Puls på rygg erhölls efter att deltagaren hade legat på rygg i minst 5 minuter.
När vitala tecken var schemalagda samtidigt som blodtagningar erhölls blodtagningarna vid den schemalagda tidpunkten och de vitala tecknen erhölls så nära den planerade blodtagningen som möjligt, men före blodtagningen.
Baslinjevärdet definierades som det sista värdet som registrerades före den första dosen i varje behandlingsperiod.
Det normala referensintervallet för liggande puls var 40-100 slag per minut.
|
Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Förändring från baslinjen i andningsfrekvens över tid
Tidsram: Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Vitala tecken (inklusive oral temperatur, andningsfrekvens och liggande blodtryck och pulsfrekvens) erhölls vid de angivna tidpunkterna.
När vitala tecken var schemalagda samtidigt som blodtagningar erhölls blodtagningarna vid den schemalagda tidpunkten och de vitala tecknen erhölls så nära den planerade blodtagningen som möjligt, men före blodtagningen.
Baslinjevärdet definierades som det sista värdet som registrerades före den första dosen i varje behandlingsperiod.
Det normala referensintervallet för andningsfrekvens var 10-24 andetag per minut.
|
Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Ändring från baslinjen i oral kroppstemperatur över tid
Tidsram: Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Vitala tecken (inklusive oral temperatur, andningsfrekvens och liggande blodtryck och pulsfrekvens) erhölls vid de angivna tidpunkterna.
När vitala tecken var schemalagda samtidigt som blodtagningar erhölls blodtagningarna vid den schemalagda tidpunkten och de vitala tecknen erhölls så nära den planerade blodtagningen som möjligt, men före blodtagningen.
Baslinjevärdet definierades som det sista värdet som registrerades före den första dosen i varje behandlingsperiod.
Det normala referensintervallet för oral kroppstemperatur var 35,5-37,8
grader Celsius (C).
|
Baslinje och dag 1 till 8 i period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Förändring från baslinjen i varaktigheten av PR-, RR-, QRS-, QT-, QTcB- och QTcF-intervall över tid, mätt med elektrokardiogram
Tidsram: Baslinje och före dosering och 4 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2 och 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Ett enda 12-avledningselektrokardiogram (EKG) erhölls vid de angivna tidpunkterna.
För att minimera variationen i autonom tonus och hjärtfrekvens vilade deltagarna lugnt och i ryggläge i minst 5 minuter innan EKG registrerades.
Blodtagningar, andra procedurer, aktivitet och miljödistraktioner (t.ex. TV, radio, konversation) skulle undvikas under viloperioden före EKG och mellan EKG-inspelningar för att minimera variationen på grund av effekterna av aktivitet och stress på hjärtelektrofysiologin.
När det var möjligt skulle EKG-spårningar för varje deltagare erhållas från samma typ av maskin under hela studien.
Baslinjevärdet definierades som det sista värdet som registrerades före den första dosen i varje behandlingsperiod.
Följande är de normala referensintervallen för EKG-intervallvaraktigheter i millisekunder (ms): PR [120-210 msek]; QRS [övre gräns: <120 msek]; QT, QTcB och QTcF [övre gräns: <470 msek].
|
Baslinje och före dosering och 4 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2 och 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
|
Ändring från baslinjen i hjärtfrekvens över tid, mätt med elektrokardiogram
Tidsram: Baslinje och efter dosering på dag 1, 2 och 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Ett enda 12-avledningselektrokardiogram (EKG) erhölls vid de angivna tidpunkterna.
För att minimera variationen i autonom tonus och hjärtfrekvens vilade deltagarna lugnt och i ryggläge i minst 5 minuter innan EKG registrerades.
Blodtagningar, andra procedurer, aktivitet och miljödistraktioner (t.ex. TV, radio, konversation) skulle undvikas under viloperioden före EKG och mellan EKG-inspelningar för att minimera variationen på grund av effekterna av aktivitet och stress på hjärtelektrofysiologin.
När det var möjligt skulle EKG-spårningar för varje deltagare erhållas från samma typ av maskin under hela studien.
Baslinjevärdet definierades som det sista värdet som registrerades före den första dosen i varje behandlingsperiod.
Det normala referensintervallet för hjärtfrekvens var 50-100 slag per minut.
|
Baslinje och efter dosering på dag 1, 2 och 8 av period 1-3 (upp till 27 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 mars 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
16 april 2020
Avslutad studie (Faktisk)
16 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2020
Första postat (Faktisk)
18 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- GP42006
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via begärandeplattformen (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .