Hodnocení relativní biologické dostupnosti a potravinového efektu GDC-9545 u zdravých žen s neplodným potenciálem
1. dubna 2021 aktualizováno: Genentech, Inc.
Fáze 1, otevřená, jednodávková, randomizovaná, třídobá zkřížená studie k vyhodnocení relativní biologické dostupnosti a potravinového efektu GDC-9545 u zdravých ženských subjektů s potenciálem, který neplodí děti
Tato studie bude otevřenou, randomizovanou, třídobou, šestisekvenční zkříženou studií GDC-9545 podávanou zdravým ženám s potenciálem neplodit děti, aby se stanovila relativní biologická dostupnost formulace kapslí fáze 3 k formulaci tablety fáze 1 ve stavu nalačno a vliv potravy na formulaci kapslí 3. fáze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy, které nemohou otěhotnět, včetně netěhotných, nekojících a buď postmenopauzálních nebo chirurgicky sterilních po dobu alespoň 90 dnů před screeningem, jak je definováno v protokolu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,5 do 30,0 kilogramů na čtvereční metr plochy povrchu těla (kg/m^2) při screeningu
- Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, 12svodového EKG nebo vitálních funkcí
- Klinická laboratorní hodnocení v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné
- Negativní test na vybrané návykové látky při screeningu (nezahrnuje alkohol) a při check-inu (den -1) za období 1 (nezahrnuje alkohol)
- Negativní panel hepatitidy (povrchový antigen hepatitidy B a protilátka proti viru hepatitidy C) a negativní testy protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV)
- Subjekt musí obdržet vysvětlení povinné součásti studie Research Biosample Repository (RBR) a musí být schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
Kritéria vyloučení:
- Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální (GI), neurologické nebo psychiatrické poruchy (jak určí zkoušející)
- Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející
- Anamnéza alergie na GDC-9545 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
- Anamnéza operace žaludku nebo střev (včetně cholecystektomie) nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (kromě toho, že bude povolena apendektomie a oprava kýly)
- Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, včetně kompletní blokády levého raménka; blok pravého raménka; srdeční blok prvního, druhého nebo třetího stupně; syndrom nemocného sinu; nebo důkaz předchozího infarktu myokardu
- S intervalem QTc větším než (>)470 milisekund (ms), intervalem PR >210 ms nebo komplexem QRS >120 ms
- Potvrzená (např. 2 po sobě jdoucí měření) základní srdeční frekvence ≤ 50 tepů za minutu (bpm) před registrací
- Alkoholismus nebo drogová závislost v anamnéze během 1 roku před check-inem (den -1) 1. období
- Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před check-inem (den -1) 1. období
- Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC), bez ohledu na historii léčby
- Předchozí užívání tamoxifenu, inhibitorů aromatázy nebo jakéhokoli jiného endokrinního činidla k léčbě rakoviny prsu
- Použití hormonální substituční terapie nebo selektivních modulátorů ER (SERM; např. raloxifen) během 1 roku před check-inem (den -1) v období 1
- Užívání perorálních antibiotik během 4 týdnů nebo intravenózních antibiotik během 8 týdnů před nástupem (den -1) v období 1
- Použití nebo záměr použít jakékoli léky/produkty, o nichž je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před check-inem (den -1) v období 1
- Účast v jakékoli jiné studii hodnoceného léku, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku během 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, před check-inem (den -1) v období 1
- Užívání návykových látek (včetně opioidů) do 4 týdnů od screeningu
- Použití jakýchkoli léků/produktů na předpis během 14 dnů před check-inem (den -1) 1. období, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné
- užívání jakýchkoliv volně prodejných přípravků (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických, bylinných a rostlinných přípravků) během 7 dnů před nástupem (den -1) v období 1, pokud to vyšetřovatel nepovažuje za přijatelné
- Použití potravin nebo nápojů obsahujících mák během 7 dnů před check-inem (den -1) v období 1, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné
- Použití potravin nebo nápojů obsahujících alkohol nebo kofein během 72 hodin před check-inem (den -1) v období 1, pokud to vyšetřovatel nepovažuje za přijatelné
- Nezdržovat se namáhavého cvičení 7 dní před příjezdem (den -1) v období 1
- Nutnost dodržovat speciální dietu a neschopnost konzumovat jídlo s vysokým obsahem tuku
- Špatný periferní žilní přístup
- Maligní onemocnění v anamnéze, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I (musí být bez rakoviny po dobu nejméně 5 let)
- Darování krve od 90 dnů před screeningem přes následné sledování včetně nebo plazmy od 2 týdnů před screeningem
- Příjem krevních produktů do 2 měsíců před check-inem (den -1) 1. období
- Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit tuto klinickou studii a/nebo se jí zúčastnit
- Podle názoru zkoušejícího nebo sponzora jsou nevhodné pro zařazení do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence ošetření GDC-9545 A, B a C
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene dostanou jednu dávku GDC-9545 na začátku každého ze tří období podle léčebné sekvence A, B a C (viz popis intervence).
Vymývací období mezi dávkami bude minimálně 10 dní.
|
Jedna dávka referenční tabletové formulace GDC-9545 fáze 1 (tři 10mg tablety) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná orálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody pokojové teploty během 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření GDC-9545 B, C a A
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene dostanou jednu dávku GDC-9545 na začátku každého ze tří období podle léčebné sekvence B, C a A (viz popis intervence).
Vymývací období mezi dávkami bude minimálně 10 dní.
|
Jedna dávka referenční tabletové formulace GDC-9545 fáze 1 (tři 10mg tablety) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná orálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody pokojové teploty během 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření GDC-9545 C, A a B
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene dostanou jednu dávku GDC-9545 na začátku každého ze tří období podle léčebné sekvence C, A a B (viz popis intervence).
Vymývací období mezi dávkami bude minimálně 10 dní.
|
Jedna dávka referenční tabletové formulace GDC-9545 fáze 1 (tři 10mg tablety) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná orálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody pokojové teploty během 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření GDC-9545 A, C a B
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene dostanou jednu dávku GDC-9545 na začátku každého ze tří období podle léčebné sekvence A, C a B (viz popis intervence).
Vymývací období mezi dávkami bude minimálně 10 dní.
|
Jedna dávka referenční tabletové formulace GDC-9545 fáze 1 (tři 10mg tablety) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná orálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody pokojové teploty během 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření GDC-9545 B, A a C
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene dostanou jednu dávku GDC-9545 na začátku každého ze tří období podle léčebné sekvence B, A a C (viz popis intervence).
Vymývací období mezi dávkami bude minimálně 10 dní.
|
Jedna dávka referenční tabletové formulace GDC-9545 fáze 1 (tři 10mg tablety) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná orálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody pokojové teploty během 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření GDC-9545 C, B a A
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene dostanou jednu dávku GDC-9545 na začátku každého ze tří období podle léčebné sekvence C, B a A (viz popis intervence).
Vymývací období mezi dávkami bude minimálně 10 dní.
|
Jedna dávka referenční tabletové formulace GDC-9545 fáze 1 (tři 10mg tablety) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná orálně s přibližně 240 ml vody o teplotě místnosti po alespoň 8hodinovém hladovění.
Ostatní jména:
Jedna dávka tobolkové formulace GDC-9545 fáze 3 (jedna 30mg tobolka) podaná perorálně s přibližně 240 ml vody pokojové teploty během 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných za použití Phoenix WinNonlin.
PK parametry Cmax, AUC0-t a AUC0-∞ pro GDC-9545 byly analyzovány za účelem vyhodnocení relativní biologické dostupnosti GDC-9545 jako formulace kapslí fáze 3 ve srovnání s formulací tablety fáze 1 za podmínek nalačno (léčba B vs. léčba A) a k posouzení účinku potravy na GDC-9545 PK pro formulaci kapslí fáze 3 (léčba C vs. léčba B).
Analýza smíšeného efektu modelu rozptylu pro třídobý crossover design byla použita pro srovnání formulace a srovnání stavu nalačno a stavu nasycení kapsle.
Model zahrnoval sekvenci, formulaci a období jako fixní efekty a náhodný efekt pro subjekt v sekvenci.
Měla být použita nestrukturovaná kovarianční struktura; pokud se však nepodařilo konvergovat, mohla být použita alternativní kovarianční struktura.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných za použití Phoenix WinNonlin.
Parametr tmax byl analyzován neparametricky pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem.
Střední rozdíl mezi testovanými a referenčními zkoumanými produkty (formulace kapslí GDC-9545 fáze 3 ve srovnání s formulací tablety fáze 1 za podmínek nalačno [léčba B vs. léčba A] a účinek potravy na GDC-9545 PK pro kapsli fáze 3 formulace [léčba C vs. léčba B]) a byly vypočteny odpovídající 90% interval spolehlivosti.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (Tlast) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných s použitím Phoenix WinNonlin.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Čas do první kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (Tlag) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných s použitím Phoenix WinNonlin.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od hodiny 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných za použití Phoenix WinNonlin.
PK parametry Cmax, AUC0-t a AUC0-∞ pro GDC-9545 byly analyzovány za účelem vyhodnocení relativní biologické dostupnosti GDC-9545 jako formulace kapslí fáze 3 ve srovnání s formulací tablety fáze 1 za podmínek nalačno (léčba B vs. léčba A) a k posouzení účinku potravy na GDC-9545 PK pro formulaci kapslí fáze 3 (léčba C vs. léčba B).
Analýza smíšeného efektu modelu rozptylu pro třídobý crossover design byla použita pro srovnání formulace a srovnání stavu nalačno a stavu nasycení kapsle.
Model zahrnoval sekvenci, formulaci a období jako fixní efekty a náhodný efekt pro subjekt v sekvenci.
Měla být použita nestrukturovaná kovarianční struktura; pokud se však nepodařilo konvergovat, mohla být použita alternativní kovarianční struktura.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od hodiny 0 extrapolovaná do nekonečna (AUC0-∞) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných za použití Phoenix WinNonlin.
PK parametry Cmax, AUC0-t a AUC0-∞ pro GDC-9545 byly analyzovány za účelem vyhodnocení relativní biologické dostupnosti GDC-9545 jako formulace kapslí fáze 3 ve srovnání s formulací tablety fáze 1 za podmínek nalačno (léčba B vs. léčba A) a k posouzení účinku potravy na GDC-9545 PK pro formulaci kapslí fáze 3 (léčba C vs. léčba B).
Analýza smíšeného efektu modelu rozptylu pro třídobý crossover design byla použita pro srovnání formulace a srovnání stavu nalačno a stavu nasycení kapsle.
Model zahrnoval sekvenci, formulaci a období jako fixní efekty a náhodný efekt pro subjekt v sekvenci.
Měla být použita nestrukturovaná kovarianční struktura; pokud se však nepodařilo konvergovat, mohla být použita alternativní kovarianční struktura.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Procento plochy pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC), které je způsobeno extrapolací z poslední měřitelné koncentrace do nekonečna (%AUCextrap) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných s použitím Phoenix WinNonlin.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Konstanta zdánlivé rychlosti eliminace terminálu (λz) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných s použitím Phoenix WinNonlin.
Zdánlivá rychlostní konstanta terminální eliminace (Az) je velikost sklonu lineární regrese logaritmu koncentrace proti časovému profilu během terminální fáze.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t1/2) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných s použitím Phoenix WinNonlin.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Zdánlivá celková clearance (CL/F) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných s použitím Phoenix WinNonlin.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Zdánlivý objem distribuce během konečné eliminační fáze (Vz/F) GDC-9545
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny, kde to bylo možné, z plazmatických koncentrací GDC-9545 za použití nekompartmentových metod prováděných s použitím Phoenix WinNonlin.
|
Před dávkou (0 hodin) a po dávce v 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin v den 1 a po dávce jednou denně ve dnech 2 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu podle závažnosti, podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do 41 dnů)
|
Zkoušející hledal informace o nežádoucích účincích (AE) při každém kontaktu s účastníkem.
Všechny nežádoucí účinky, ať už byly hlášeny účastníkem nebo zaznamenané personálem studie, byly zaznamenány.
Všem nežádoucím účinkům byl přiřazen stupeň závažnosti (od 1 do 5) pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) National Cancer Institute.
Závažnost se týká intenzity AE.
Níže je uvedena stupnice závažnosti používaná pro AE, které nejsou konkrétně uvedeny v NCI-CTCAE: Stupeň 1 je mírný; Stupeň 2 je střední; Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň je život ohrožující; a stupeň 5 je úmrtí související s AE.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do 41 dnů)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v klinické chemii, hematologii a laboratorních testech analýzy moči
Časové okno: Výchozí stav, 2. a 8. den období 1-3 a 12-14 dní po poslední dávce (až 34 dní)
|
Účastníci poskytli vzorky krve a moči ve specifikovaných časových bodech pro laboratorní analýzu parametrů klinické chemie, hematologie a analýzy moči (úplný seznam parametrů naleznete v příloze A protokolu).
Jakékoli výsledky laboratorních testů, které byly mimo referenční rozmezí, byly považovány za abnormality.
Ne každá laboratorní abnormalita je kvalifikována jako nežádoucí příhoda (AE).
Výsledek laboratorního testu byl hlášen jako AE, pokud splňoval některé z následujících kritérií: byl doprovázen klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby; vedlo k lékařskému zásahu nebo změně souběžné terapie; nebo byl klinicky významný podle úsudku zkoušejícího.
Všem AE byl přiřazen stupeň závažnosti (od 1 do 5) pomocí NCI-CTCAE v5.0; pro AE, které nejsou konkrétně uvedeny v NCI-CTCAE: Stupeň 1 je mírný; Stupeň 2 je střední; Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň je život ohrožující; a stupeň 5 je úmrtí související s AE.
|
Výchozí stav, 2. a 8. den období 1-3 a 12-14 dní po poslední dávce (až 34 dní)
|
|
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a po dávce v 1. až 8. den období 1-3 (až 27 dní)
|
Vitální funkce (včetně orální teploty, dechové frekvence a krevního tlaku vleže a tepové frekvence) byly získány ve specifikovaných časových bodech.
Krevní tlak vleže byl získán poté, co byl účastník vleže na zádech alespoň 5 minut.
Když byly vitální funkce naplánovány současně s odběry krve, odběry krve byly získány v plánovaném časovém bodě a vitální funkce byly získány co nejblíže plánovanému odběru krve, ale před odběrem krve.
Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou v každém léčebném období.
Normální referenční rozsah pro systolický krevní tlak vleže byl 90-140 milimetrů rtuti (mmHg).
|
Výchozí stav a po dávce v 1. až 8. den období 1-3 (až 27 dní)
|
|
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Vitální funkce (včetně orální teploty, dechové frekvence a krevního tlaku vleže a tepové frekvence) byly získány ve specifikovaných časových bodech.
Krevní tlak vleže byl získán poté, co byl účastník vleže na zádech alespoň 5 minut.
Když byly vitální funkce naplánovány současně s odběry krve, odběry krve byly získány v plánovaném časovém bodě a vitální funkce byly získány co nejblíže plánovanému odběru krve, ale před odběrem krve.
Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou v každém léčebném období.
Normální referenční rozmezí pro diastolický krevní tlak vleže bylo 50-90 mmHg.
|
Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Změna tepové frekvence od základní linie v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Vitální funkce (včetně orální teploty, dechové frekvence a krevního tlaku vleže a tepové frekvence) byly získány ve specifikovaných časových bodech.
Pulsová frekvence vleže byla získána poté, co byl účastník vleže na zádech alespoň 5 minut.
Když byly vitální funkce naplánovány současně s odběry krve, odběry krve byly získány v plánovaném časovém bodě a vitální funkce byly získány co nejblíže plánovanému odběru krve, ale před odběrem krve.
Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou v každém léčebném období.
Normální referenční rozsah pro tepovou frekvenci vleže byl 40-100 tepů za minutu.
|
Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Vitální funkce (včetně orální teploty, dechové frekvence a krevního tlaku vleže a tepové frekvence) byly získány ve specifikovaných časových bodech.
Když byly vitální funkce naplánovány současně s odběry krve, odběry krve byly získány v plánovaném časovém bodě a vitální funkce byly získány co nejblíže plánovanému odběru krve, ale před odběrem krve.
Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou v každém léčebném období.
Normální referenční rozsah pro dechovou frekvenci byl 10-24 dechů za minutu.
|
Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Změna tělesné teploty v ústech od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
Vitální funkce (včetně orální teploty, dechové frekvence a krevního tlaku vleže a tepové frekvence) byly získány ve specifikovaných časových bodech.
Když byly vitální funkce naplánovány současně s odběry krve, odběry krve byly získány v plánovaném časovém bodě a vitální funkce byly získány co nejblíže plánovanému odběru krve, ale před odběrem krve.
Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou v každém léčebném období.
Normální referenční rozmezí pro orální tělesnou teplotu bylo 35,5-37,8
stupně Celsia (C).
|
Výchozí stav a dny 1 až 8 období 1–3 (až 27 dní)
|
|
Změna trvání PR, RR, QRS, QT, QTcB a QTcF intervalů v průběhu času oproti výchozí hodnotě, měřeno elektrokardiogramem
Časové okno: Výchozí stav a před dávkou a 4 hodiny po dávce 1. den a po dávce 2. a 8. den období 1-3 (až 27 dní)
|
Ve specifikovaných časových bodech byl získán jeden 12svodový elektrokardiogram (EKG).
Aby se minimalizovala variabilita autonomního tónu a srdeční frekvence, účastníci před záznamem EKG alespoň 5 minut odpočívali v klidu a vleže na zádech.
Během klidového období před EKG a mezi EKG záznamy bylo třeba se vyhnout odběrům krve, jiným procedurám, aktivitě a rušivým vlivům prostředí (např. televize, rádio, konverzace), aby se minimalizovala variabilita způsobená účinky aktivity a stresu na srdeční elektrofyziologii.
Kdykoli to bylo možné, měly být záznamy EKG pro každého účastníka během studie získány ze stejného typu přístroje.
Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou v každém léčebném období.
Následují normální referenční rozsahy pro trvání intervalů EKG v milisekundách (ms): PR [120-210 ms]; QRS [horní limit: <120 msec]; QT, QTcB a QTcF [horní limit: <470 ms].
|
Výchozí stav a před dávkou a 4 hodiny po dávce 1. den a po dávce 2. a 8. den období 1-3 (až 27 dní)
|
|
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty v průběhu času, měřená elektrokardiogramem
Časové okno: Výchozí stav a po dávce 1., 2. a 8. den období 1-3 (až 27 dní)
|
Ve specifikovaných časových bodech byl získán jeden 12svodový elektrokardiogram (EKG).
Aby se minimalizovala variabilita autonomního tónu a srdeční frekvence, účastníci před záznamem EKG alespoň 5 minut odpočívali v klidu a vleže na zádech.
Během klidového období před EKG a mezi EKG záznamy bylo třeba se vyhnout odběrům krve, jiným procedurám, aktivitě a rušivým vlivům prostředí (např. televize, rádio, konverzace), aby se minimalizovala variabilita způsobená účinky aktivity a stresu na srdeční elektrofyziologii.
Kdykoli to bylo možné, měly být záznamy EKG pro každého účastníka během studie získány ze stejného typu přístroje.
Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou v každém léčebném období.
Normální referenční rozsah srdeční frekvence byl 50-100 tepů za minutu.
|
Výchozí stav a po dávce 1., 2. a 8. den období 1-3 (až 27 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. března 2020
Primární dokončení (Aktuální)
16. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
16. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
18. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- GP42006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy žádostí (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení informací o klinických studiích a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdraví dobrovolníci
-
3i SolutionsKGK Science Inc.Zatím nenabírámeBiologická dostupnost Heathy Volunteers | Farmakokinetické parametryKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.DokončenoBiologická dostupnost Heathy VolunteersSpojené státy
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraDokončenoBezpečnost | Biologická dostupnost Heathy VolunteersKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.DokončenoBiologická dostupnost Heathy VolunteersSpojené státy
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
National Research Council, SpainAktivní, ne náborBiologická dostupnost Heathy Volunteers | Biologická dostupnost a AUCŠpanělsko
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.ASocraTec R&D GmbHDokončenoStudie biologické dostupnosti | Biologická dostupnost Heathy Volunteers | BioekvivalenceNěmecko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciDokončenoPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy