Evaluatie van de relatieve biologische beschikbaarheid en het voedseleffect van GDC-9545 bij gezonde vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen
1 april 2021 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een fase 1, open-label, enkele dosis, gerandomiseerde, drie-periode cross-over studie om de relatieve biologische beschikbaarheid en het voedseleffect van GDC-9545 te evalueren bij gezonde vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen
Deze studie zal een open-label, gerandomiseerde, cross-over studie van drie perioden met zes sequenties zijn van GDC-9545 toegediend aan gezonde vrouwen die niet zwanger kunnen worden om de relatieve biologische beschikbaarheid van de fase 3-capsuleformulering ten opzichte van de fase 1-tabletformulering te bepalen. in nuchtere toestand en het effect van voedsel op de formulering van de fase 3-capsule.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, waaronder niet-zwangere vrouwen, vrouwen die geen borstvoeding geven en postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd in het protocol
- Body mass index (BMI) van 18,5 tot 30,0 kilogram per vierkante meter lichaamsoppervlak (kg/m^2) bij screening
- In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, 12-afleidingen ECG of vitale functies
- Klinische laboratoriumevaluaties binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
- Negatieve test voor geselecteerde drugs bij screening (exclusief alcohol) en bij inchecken (dag -1) voor periode 1 (exclusief alcohol)
- Negatief hepatitis-panel (hepatitis B-oppervlakte-antigeen en hepatitis C-virusantilichaam) en negatieve antilichaamschermen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- De proefpersoon moet uitleg krijgen over de verplichte Research Biosample Repository (RBR)-component van het onderzoek en moet in staat zijn om een Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale (GI), neurologische of psychiatrische aandoening (zoals bepaald door de onderzoeker)
- Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker
- Geschiedenis van allergie voor GDC-9545 of een van zijn hulpstoffen
- Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties (waaronder cholecystectomie) of resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou veranderen (behalve dat appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan)
- Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is, inclusief een volledig linkerbundeltakblok; rechter bundeltakblok; eerste-, tweede- of derdegraads hartblok; ziek sinussyndroom; of bewijs van eerder myocardinfarct
- Met een QTc-interval groter dan (>) 470 milliseconden (msec), PR-interval >210 msec of QRS-complex >120 msec
- Bevestigd (bijv. 2 opeenvolgende metingen) baseline hartfrequentie ≤50 slagen per minuut (bpm) voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1
- Het gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1
- Geschiedenis van actieve of latente tuberculose (tbc), ongeacht de behandelingsgeschiedenis
- Geschiedenis van eerder gebruik van tamoxifen, aromataseremmers of een ander endocrien middel voor de behandeling van borstkanker
- Het gebruik van hormoonvervangingstherapie of selectieve ER-modulatoren (SERM's; bijv. raloxifeen) binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1
- Het gebruik van orale antibiotica binnen 4 weken of intraveneuze antibiotica binnen 8 weken voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1
- Het gebruik of de intentie om medicijnen/producten te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1
- De deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel waarbij de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1
- Het gebruik van drugsmisbruik (inclusief opioïden) binnen 4 weken na screening
- Het gebruik van voorgeschreven medicijnen/producten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht
- Het gebruik van vrij verkrijgbare preparaten zonder recept (waaronder vitamines, mineralen en fytotherapeutische, kruiden- en plantaardige preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht
- Het gebruik van maanzaad-bevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht
- Het gebruik van alcohol- of cafeïnebevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht
- Niet afzien van zware inspanning vanaf 7 dagen voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1
- De noodzaak om een speciaal dieet te volgen en het niet kunnen consumeren van de vetrijke maaltijd
- Slechte perifere veneuze toegang
- Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve voor correct behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker (moet minstens 5 jaar kankervrij zijn)
- Donatie van bloed vanaf 90 dagen voor Screening tot en met Follow-up, of van plasma vanaf 2 weken voor Screening
- Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1
- Elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om deze klinische studie te voltooien en/of eraan deel te nemen
- naar de mening van de onderzoeker of sponsor niet geschikt zijn voor opname in het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GDC-9545 Behandelingsvolgorde A, B en C
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen één dosis GDC-9545 krijgen aan het begin van elk van de drie perioden volgens de behandelingsvolgorde A, B en C (zie de interventiebeschrijvingen).
De uitwasperiode tussen de doses is minimaal 10 dagen.
|
Eén dosis van de GDC-9545 fase 1-referentietabletformulering (drie tabletten van 10 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur binnen 30 minuten na het eten van een vetrijke maaltijd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GDC-9545 Behandelingsvolgorde B, C en A
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen één dosis GDC-9545 krijgen aan het begin van elk van de drie perioden volgens de behandelingsvolgorde B, C en A (zie de interventiebeschrijvingen).
De uitwasperiode tussen de doses is minimaal 10 dagen.
|
Eén dosis van de GDC-9545 fase 1-referentietabletformulering (drie tabletten van 10 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur binnen 30 minuten na het eten van een vetrijke maaltijd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GDC-9545 Behandelingsvolgorde C, A en B
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen één dosis GDC-9545 krijgen aan het begin van elk van de drie perioden volgens de behandelingsvolgorde C, A en B (zie de interventiebeschrijvingen).
De uitwasperiode tussen de doses is minimaal 10 dagen.
|
Eén dosis van de GDC-9545 fase 1-referentietabletformulering (drie tabletten van 10 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur binnen 30 minuten na het eten van een vetrijke maaltijd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GDC-9545 Behandelingsvolgorde A, C en B
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen één dosis GDC-9545 krijgen aan het begin van elk van de drie perioden volgens de behandelingsvolgorde A, C en B (zie de interventiebeschrijvingen).
De uitwasperiode tussen de doses is minimaal 10 dagen.
|
Eén dosis van de GDC-9545 fase 1-referentietabletformulering (drie tabletten van 10 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur binnen 30 minuten na het eten van een vetrijke maaltijd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GDC-9545 Behandelingsvolgorde B, A en C
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen één dosis GDC-9545 krijgen aan het begin van elk van de drie perioden volgens de behandelingsvolgorde B, A en C (zie de interventiebeschrijvingen).
De uitwasperiode tussen de doses is minimaal 10 dagen.
|
Eén dosis van de GDC-9545 fase 1-referentietabletformulering (drie tabletten van 10 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur binnen 30 minuten na het eten van een vetrijke maaltijd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GDC-9545 Behandelingsvolgorde C, B en A
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen één dosis GDC-9545 krijgen aan het begin van elk van de drie perioden volgens de behandelingsvolgorde C, B en A (zie de interventiebeschrijvingen).
De uitwasperiode tussen de doses is minimaal 10 dagen.
|
Eén dosis van de GDC-9545 fase 1-referentietabletformulering (drie tabletten van 10 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur na ten minste 8 uur vasten.
Andere namen:
Eén dosis van de GDC-9545 fase 3-capsuleformulering (één capsule van 30 mg) oraal toegediend met ongeveer 240 ml water op kamertemperatuur binnen 30 minuten na het eten van een vetrijke maaltijd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische (PK) parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
De farmacokinetische parameters Cmax, AUC0-t en AUC0-∞ voor GDC-9545 werden geanalyseerd om de relatieve biologische beschikbaarheid van GDC-9545 als een fase 3-capsuleformulering te evalueren in vergelijking met een fase 1-tabletformulering onder nuchtere omstandigheden (behandeling B versus behandeling A) en om het voedseleffect op GDC-9545 PK te beoordelen voor een fase 3-capsuleformulering (behandeling C vs. behandeling B).
Het mixed-effect variantiemodel voor drie-periode crossover-ontwerp werd gebruikt voor formuleringsvergelijking en nuchtere toestand en gevoede toestandsvergelijking van capsule.
Het model omvatte volgorde, formulering en periode als vaste effecten en een willekeurig effect voor proefpersoon binnen volgorde.
Er zou een ongestructureerde covariantiestructuur worden gebruikt; als het echter niet kon convergeren, is mogelijk een alternatieve covariantiestructuur toegepast.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische (PK) parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
De parameter tmax werd niet-parametrisch geanalyseerd met behulp van de Wilcoxon Signed-rank-test.
Het mediane verschil tussen de test- en referentieonderzoeksproducten (GDC-9545 Fase 3-capsuleformulering vergeleken met een Fase 1-tabletformulering onder nuchtere omstandigheden [Behandeling B vs. Behandeling A] en het voedseleffect op GDC-9545 PK voor een Fase 3-capsule formulering [Behandeling C vs. Behandeling B]) en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 90% werden berekend.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Tijd van laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (Tlast) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Tijd tot eerste kwantificeerbare plasmaconcentratie (Tlag) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van uur 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische (PK) parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
De farmacokinetische parameters Cmax, AUC0-t en AUC0-∞ voor GDC-9545 werden geanalyseerd om de relatieve biologische beschikbaarheid van GDC-9545 als een fase 3-capsuleformulering te evalueren in vergelijking met een fase 1-tabletformulering onder nuchtere omstandigheden (behandeling B versus behandeling A) en om het voedseleffect op GDC-9545 PK te beoordelen voor een fase 3-capsuleformulering (behandeling C vs. behandeling B).
Het mixed-effect variantiemodel voor drie-periode crossover-ontwerp werd gebruikt voor formuleringsvergelijking en nuchtere toestand en gevoede toestandsvergelijking van capsule.
Het model omvatte volgorde, formulering en periode als vaste effecten en een willekeurig effect voor proefpersoon binnen volgorde.
Er zou een ongestructureerde covariantiestructuur worden gebruikt; als het echter niet kon convergeren, is mogelijk een alternatieve covariantiestructuur toegepast.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van uur 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische (PK) parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
De farmacokinetische parameters Cmax, AUC0-t en AUC0-∞ voor GDC-9545 werden geanalyseerd om de relatieve biologische beschikbaarheid van GDC-9545 als een fase 3-capsuleformulering te evalueren in vergelijking met een fase 1-tabletformulering onder nuchtere omstandigheden (behandeling B versus behandeling A) en om het voedseleffect op GDC-9545 PK te beoordelen voor een fase 3-capsuleformulering (behandeling C vs. behandeling B).
Het mixed-effect variantiemodel voor drie-periode crossover-ontwerp werd gebruikt voor formuleringsvergelijking en nuchtere toestand en gevoede toestandsvergelijking van capsule.
Het model omvatte volgorde, formulering en periode als vaste effecten en een willekeurig effect voor proefpersoon binnen volgorde.
Er zou een ongestructureerde covariantiestructuur worden gebruikt; als het echter niet kon convergeren, is mogelijk een alternatieve covariantiestructuur toegepast.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Percentage oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) dat het gevolg is van extrapolatie van de laatst meetbare concentratie tot oneindig (%AUCextrap) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
De schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) is de grootte van de helling van de lineaire regressie van het logconcentratie versus tijdprofiel tijdens de terminale fase.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Schijnbare totale vrijgave (CL/F) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase (Vz/F) van GDC-9545
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
De farmacokinetische parameters werden waar mogelijk bepaald uit de plasmaconcentraties van GDC-9545 met behulp van niet-compartimentele methoden uitgevoerd met behulp van Phoenix WinNonlin.
|
Pre-dosis (0 uur) en post-dosis op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur op dag 1 en post-dosis eenmaal per dag op dag 2 tot 8 van perioden 1-3 (tot 27 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft ervaren naar ernst, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 41 dagen)
|
De onderzoeker zocht bij elk contact met een deelnemer naar informatie over ongewenste voorvallen (AE's).
Alle AE's, of ze nu door de deelnemer werden gerapporteerd of door het onderzoekspersoneel werden genoteerd, werden geregistreerd.
Alle bijwerkingen kregen een ernstgraad (van 1 tot 5) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE.
Het volgende is de schaal voor het beoordelen van de ernst die wordt gebruikt voor bijwerkingen die niet specifiek worden vermeld in de NCI-CTCAE: Graad 1 is mild; Graad 2 is matig; Graad 3 is ernstig of medisch significant; Graad 4 is levensbedreigend; en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan een AE.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 41 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtests voor klinische chemie, hematologie en urineonderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2 en 8 van periode 1-3 en 12-14 dagen na de laatste dosis (tot 34 dagen)
|
Deelnemers verstrekten bloed- en urinemonsters op de gespecificeerde tijdstippen voor laboratoriumanalyse van parameters voor klinische chemie, hematologie en urineonderzoek (zie appendix A van het protocol voor een volledige lijst met parameters).
Alle laboratoriumtestresultaten die buiten het referentiebereik vielen, werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeerde zich als een bijwerking (AE).
Een laboratoriumtestresultaat werd gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
Alle AE's kregen een ernstgraad (van 1 tot 5) met behulp van de NCI-CTCAE v5.0; voor bijwerkingen die niet specifiek worden vermeld in de NCI-CTCAE: Graad 1 is mild; Graad 2 is matig; Graad 3 is ernstig of medisch significant; Graad 4 is levensbedreigend; en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan een AE.
|
Basislijn, dag 2 en 8 van periode 1-3 en 12-14 dagen na de laatste dosis (tot 34 dagen)
|
|
Verandering van baseline in systolische bloeddruk in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn en post-dosis op dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Vitale functies (waaronder orale temperatuur, ademhalingsfrequentie en liggende bloeddruk en polsslag) werden verkregen op de gespecificeerde tijdstippen.
De bloeddruk in rugligging werd verkregen nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging had gelegen.
Wanneer vitale functies tegelijkertijd met bloedafname waren gepland, werden de bloedafnames op het geplande tijdstip verkregen en werden de vitale functies zo dicht mogelijk bij de geplande bloedafname verkregen, maar voorafgaand aan de bloedafname.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste geregistreerde waarde voorafgaand aan de eerste dosis in elke behandelingsperiode.
Het normale referentiebereik voor systolische bloeddruk in rugligging was 90-140 millimeter kwik (mmHg).
|
Basislijn en post-dosis op dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Verandering van baseline in diastolische bloeddruk in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Vitale functies (waaronder orale temperatuur, ademhalingsfrequentie en liggende bloeddruk en polsslag) werden verkregen op de gespecificeerde tijdstippen.
De bloeddruk in rugligging werd verkregen nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging had gelegen.
Wanneer vitale functies tegelijkertijd met bloedafname waren gepland, werden de bloedafnames op het geplande tijdstip verkregen en werden de vitale functies zo dicht mogelijk bij de geplande bloedafname verkregen, maar voorafgaand aan de bloedafname.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste geregistreerde waarde voorafgaand aan de eerste dosis in elke behandelingsperiode.
Het normale referentiebereik voor liggende diastolische bloeddruk was 50-90 mmHg.
|
Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Verandering van basislijn in pulsfrequentie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Vitale functies (waaronder orale temperatuur, ademhalingsfrequentie en liggende bloeddruk en polsslag) werden verkregen op de gespecificeerde tijdstippen.
Liggende polsslag werd verkregen nadat de deelnemer ten minste 5 minuten op de rug had gelegen.
Wanneer vitale functies tegelijkertijd met bloedafname waren gepland, werden de bloedafnames op het geplande tijdstip verkregen en werden de vitale functies zo dicht mogelijk bij de geplande bloedafname verkregen, maar voorafgaand aan de bloedafname.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste geregistreerde waarde voorafgaand aan de eerste dosis in elke behandelingsperiode.
Het normale referentiebereik voor polsslag in rugligging was 40-100 slagen per minuut.
|
Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Verandering van baseline in ademhalingsfrequentie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Vitale functies (waaronder orale temperatuur, ademhalingsfrequentie en liggende bloeddruk en polsslag) werden verkregen op de gespecificeerde tijdstippen.
Wanneer vitale functies tegelijkertijd met bloedafname waren gepland, werden de bloedafnames op het geplande tijdstip verkregen en werden de vitale functies zo dicht mogelijk bij de geplande bloedafname verkregen, maar voorafgaand aan de bloedafname.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste geregistreerde waarde voorafgaand aan de eerste dosis in elke behandelingsperiode.
Het normale referentiebereik voor de ademhalingsfrequentie was 10-24 ademhalingen per minuut.
|
Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Verandering van baseline in orale lichaamstemperatuur in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Vitale functies (waaronder orale temperatuur, ademhalingsfrequentie en liggende bloeddruk en polsslag) werden verkregen op de gespecificeerde tijdstippen.
Wanneer vitale functies tegelijkertijd met bloedafname waren gepland, werden de bloedafnames op het geplande tijdstip verkregen en werden de vitale functies zo dicht mogelijk bij de geplande bloedafname verkregen, maar voorafgaand aan de bloedafname.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste geregistreerde waarde voorafgaand aan de eerste dosis in elke behandelingsperiode.
Het normale referentiebereik voor orale lichaamstemperatuur was 35,5-37,8
graden Celsius (C).
|
Basislijn en dag 1 tot 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in duur van PR-, RR-, QRS-, QT-, QTcB- en QTcF-intervallen in de loop van de tijd, zoals gemeten met een elektrocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn, en vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dag 1, en na de dosis op dag 2 en 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Op de gespecificeerde tijdstippen werd een enkel 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) verkregen.
Om variabiliteit in autonome tonus en hartslag te minimaliseren, rustten de deelnemers rustig en in rugligging gedurende minstens 5 minuten voordat het ECG werd opgenomen.
Bloedafnames, andere procedures, activiteiten en afleidingen uit de omgeving (bijv. televisie, radio, conversatie) moesten worden vermeden tijdens de pre-ECG-rustperiode en tussen ECG-opnamen om variabiliteit als gevolg van de effecten van activiteit en stress op de cardiale elektrofysiologie te minimaliseren.
Waar mogelijk moesten gedurende het hele onderzoek ECG-tracings voor elke deelnemer worden verkregen van hetzelfde type machine.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste geregistreerde waarde voorafgaand aan de eerste dosis in elke behandelingsperiode.
Hieronder volgen de normale referentiebereiken voor de duur van ECG-intervallen in milliseconden (msec): PR [120-210 msec]; QRS [bovengrens: <120 msec]; QT, QTcB en QTcF [bovengrens: <470 msec].
|
Basislijn, en vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dag 1, en na de dosis op dag 2 en 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
|
Verandering van basislijn in hartslag in de loop van de tijd, zoals gemeten door elektrocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn en post-dosis op dag 1, 2 en 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Op de gespecificeerde tijdstippen werd een enkel 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) verkregen.
Om variabiliteit in autonome tonus en hartslag te minimaliseren, rustten de deelnemers rustig en in rugligging gedurende minstens 5 minuten voordat het ECG werd opgenomen.
Bloedafnames, andere procedures, activiteiten en afleidingen uit de omgeving (bijv. televisie, radio, conversatie) moesten worden vermeden tijdens de pre-ECG-rustperiode en tussen ECG-opnamen om variabiliteit als gevolg van de effecten van activiteit en stress op de cardiale elektrofysiologie te minimaliseren.
Waar mogelijk moesten gedurende het hele onderzoek ECG-tracings voor elke deelnemer worden verkregen van hetzelfde type machine.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste geregistreerde waarde voorafgaand aan de eerste dosis in elke behandelingsperiode.
Het normale referentiebereik voor hartslag was 50-100 slagen per minuut.
|
Basislijn en post-dosis op dag 1, 2 en 8 van periode 1-3 (tot 27 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 maart 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 april 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- GP42006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagplatform (www.vivli.org) toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau. Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische onderzoeksinformatie en hoe u toegang kunt vragen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .