A GDC-9545 relatív biológiai hozzáférhetőségének és élelmiszerhatásának értékelése egészséges, nem fogamzóképes nőknél
2021. április 1. frissítette: Genentech, Inc.
1. fázisú, nyílt, egyszeri dózisú, véletlenszerű, háromperiódusos keresztezett vizsgálat a GDC-9545 relatív biológiai hozzáférhetőségének és táplálékhatásának értékelésére egészséges, nem gyermekvállalási potenciállal rendelkező női alanyokon
Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, három periódusos, hat szekvenciából álló keresztezett vizsgálat lesz a GDC-9545-ről, amelyet egészséges, nem fogamzóképes nőknek adtak be, hogy meghatározzák a 3. fázisú kapszula és az 1. fázisú tabletta készítmény relatív biohasznosulását. éhgyomorra és az élelmiszer hatása a 3. fázisú kapszula készítményre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Egyesült Államok, 32117
- Covance Research Unit - Daytona
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem fogamzóképes nőstények, ideértve a nem terhes, nem szoptató és vagy posztmenopauzás vagy műtétileg steril nőket a szűrés előtt legalább 90 napig, a protokollban meghatározottak szerint
- Testtömegindex (BMI) 18,5-30,0 kilogramm testfelület négyzetméterenként (kg/m^2) a szűréskor
- Jó egészségnek örvend, a kórtörténetből származó klinikailag szignifikáns lelet, 12 elvezetéses EKG vagy életjelek alapján.
- Klinikai laboratóriumi értékelések a vizsgáló laboratórium referenciatartományán belül, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentős
- Negatív teszt bizonyos kábítószerekkel szemben a szűréskor (nem tartalmazza az alkoholt) és a bejelentkezéskor (-1. nap) az 1. időszakra (beleértve az alkoholt is)
- Negatív hepatitis panel (hepatitis B felületi antigén és hepatitis C vírus ellenanyag) és negatív humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrések
- Az alanynak magyarázatot kell kapnia a vizsgálat kötelező Research Biosample Repository (RBR) összetevőjére, és képesnek kell lennie arra, hogy megértse az informált hozzájárulási űrlapot (ICF), és hajlandó legyen aláírni.
Kizárási kritériumok:
- Bármely anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális (GI), neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában (a vizsgáló meghatározása szerint)
- Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta
- Allergia a GDC-9545-re vagy bármely segédanyagára
- Gyomor- vagy bélműtét (beleértve a kolecisztektómiát is) vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (kivéve, hogy a vakbélműtét és a sérv helyreállítása megengedett)
- Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, beleértve a teljes bal oldali köteg ágblokkot; jobb köteg ágblokk; első, második vagy harmadik fokú szívblokk; beteg sinus szindróma; vagy korábbi szívinfarktus bizonyítéka
- A QTc-intervallum nagyobb, mint (>) 470 msec, PR-intervallum >210 ms, vagy QRS-komplexum >120 msec
- Megerősített (pl. 2 egymást követő mérés) alapvonali pulzusszám ≤50 ütés/perc (bpm) a regisztráció előtt
- Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség a kórtörténetében az 1. periódus bejelentkezését megelőző 1 éven belül (-1. nap)
- Dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása az 1. időszak bejelentkezését megelőző 6 hónapon belül (-1. nap)
- Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) anamnézisében, függetlenül a kezelési előzményektől
- Tamoxifen, aromatáz-inhibitorok vagy bármely más endokrin ágens korábbi használata emlőrák kezelésére
- Hormonpótló terápia vagy szelektív ER modulátorok (SERM-ek; pl. raloxifen) alkalmazása az 1. periódus bejelentkezés (-1. nap) előtti 1 éven belül
- Orális antibiotikumok alkalmazása 4 héten belül vagy intravénás antibiotikumok alkalmazása 8 héten belül az 1. időszak bejelentkezés (-1. nap) előtt
- Bármilyen olyan gyógyszer/termék használata vagy használatának szándéka, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiürülési folyamatait, beleértve az orbáncfüvet is, az 1. időszak bejelentkezését (-1. nap) megelőző 30 napon belül
- Részvétel bármely más vizsgált gyógyszer-vizsgálatban, amelyben a vizsgált vizsgált gyógyszer átvétele 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül történt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtt
- A visszaélést okozó kábítószerek (beleértve az opioidokat is) alkalmazása a szűrést követő 4 héten belül
- Bármilyen vényköteles gyógyszer/termék felhasználása az 1. időszak bejelentkezés (-1. nap) előtti 14 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja
- Bármilyen vény nélkül kapható, vény nélkül kapható készítmény (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat, valamint fitoterápiás, gyógynövény- és növényi eredetű készítményeket) felhasználása az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 7 napon belül, kivéve, ha azt a vizsgáló elfogadhatónak tartja
- Máktartalmú ételek vagy italok fogyasztása az 1. időszak bejelentkezését (-1. nap) megelőző 7 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja
- Alkohol- vagy koffeintartalmú ételek vagy italok fogyasztása az 1. időszak bejelentkezését (-1. nap) megelőző 72 órán belül, kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja
- Nem tartózkodik a megerőltető testmozgástól 7 nappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) az 1. időszakban
- Speciális diéta betartásának szükségessége, és nem tud magas zsírtartalmú ételt fogyasztani
- Rossz perifériás vénás hozzáférés
- Rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrrákot vagy I. stádiumú méhrákot (legalább 5 évig rákmentesnek kell lennie)
- Véradás a szűrést megelőző 90 naptól az utánkövetésig, vagy plazmaadás a szűrést megelőző 2 héttől
- Vérkészítmények átvétele az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 2 hónapon belül
- Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a klinikai vizsgálat befejezésére és/vagy abban való részvételére.
- A vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint nem alkalmasak a vizsgálatba való bevonásra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GDC-9545 kezelési szekvencia A, B és C
Az ebbe a karba randomizált résztvevők egy adag GDC-9545-öt kapnak mindhárom periódus elején az A, B és C kezelési sorrendnek megfelelően (lásd a beavatkozás leírását).
Az adagok közötti kimosódási időszak legalább 10 nap.
|
A GDC-9545 Phase 1 referencia tabletta készítmény egy adagja (három 10 mg-os tabletta) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 fázis 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 Phase 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel beadva 30 percen belül egy zsíros étel elfogyasztása után.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GDC-9545 kezelési szekvencia B, C és A
Az ebbe a karba randomizált résztvevők egy adag GDC-9545-öt kapnak mindhárom periódus elején a B, C és A kezelési sorrendnek megfelelően (lásd a beavatkozás leírását).
Az adagok közötti kimosódási időszak legalább 10 nap.
|
A GDC-9545 Phase 1 referencia tabletta készítmény egy adagja (három 10 mg-os tabletta) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 fázis 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 Phase 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel beadva 30 percen belül egy zsíros étel elfogyasztása után.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GDC-9545 kezelési szekvencia C, A és B
Az ebbe a karba randomizált résztvevők egy-egy adag GDC-9545-öt kapnak mindhárom periódus elején a C, A és B kezelési sorrendnek megfelelően (lásd a beavatkozás leírását).
Az adagok közötti kimosódási időszak legalább 10 nap.
|
A GDC-9545 Phase 1 referencia tabletta készítmény egy adagja (három 10 mg-os tabletta) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 fázis 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 Phase 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel beadva 30 percen belül egy zsíros étel elfogyasztása után.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GDC-9545 kezelési szekvencia A, C és B
Az ebbe a karba randomizált résztvevők egy adag GDC-9545-öt kapnak mindhárom periódus elején az A, C és B kezelési sorrendnek megfelelően (lásd a beavatkozás leírását).
Az adagok közötti kimosódási időszak legalább 10 nap.
|
A GDC-9545 Phase 1 referencia tabletta készítmény egy adagja (három 10 mg-os tabletta) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 fázis 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 Phase 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel beadva 30 percen belül egy zsíros étel elfogyasztása után.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GDC-9545 kezelési szekvencia B, A és C
Az ebbe a karba randomizált résztvevők egy adag GDC-9545-öt kapnak mindhárom periódus elején a B, A és C kezelési sorrendnek megfelelően (lásd a beavatkozás leírását).
Az adagok közötti kimosódási időszak legalább 10 nap.
|
A GDC-9545 Phase 1 referencia tabletta készítmény egy adagja (három 10 mg-os tabletta) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 fázis 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 Phase 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel beadva 30 percen belül egy zsíros étel elfogyasztása után.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GDC-9545 kezelési szekvencia C, B és A
Az ebbe a karba randomizált résztvevők egy-egy adag GDC-9545-öt kapnak mindhárom periódus elején a C, B és A kezelési sorrendnek megfelelően (lásd a beavatkozás leírását).
Az adagok közötti kimosódási időszak legalább 10 nap.
|
A GDC-9545 Phase 1 referencia tabletta készítmény egy adagja (három 10 mg-os tabletta) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 fázis 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel, legalább 8 órás koplalás után.
Más nevek:
A GDC-9545 Phase 3 kapszula készítmény egy adagja (egy 30 mg-os kapszula) szájon át, körülbelül 240 ml szobahőmérsékletű vízzel beadva 30 percen belül egy zsíros étel elfogyasztása után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GDC-9545 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
A GDC-9545 Cmax, AUC0-t és AUC0-∞ PK paramétereit elemeztük, hogy értékeljük a GDC-9545 relatív biohasznosulását 3. fázisú kapszula készítményként az 1. fázisú tabletta készítménnyel összehasonlítva éhgyomorra (B kezelés kontra kezelés). A) és értékeljük a táplálék hatását a GDC-9545 PK-ra egy fázis 3 kapszula készítmény esetében (C kezelés vs. B kezelés).
A vegyes hatású variancia-analízist a három periódusos keresztezési tervezéshez használtuk a készítmény összehasonlítására, valamint a kapszula éhgyomorra és táplált állapotára.
A modell a sorozatot, a megfogalmazást és az időszakot tartalmazza rögzített hatásként, valamint véletlenszerű hatást az alanyra a sorozaton belül.
Strukturálatlan kovariancia struktúrát kellett használni; azonban, ha nem sikerült konvergálnia, egy alternatív kovariancia-struktúra alkalmazható.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A GDC-9545 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
A tmax paramétert nem paraméteresen elemeztük Wilcoxon előjeles rang teszttel.
A medián különbség a teszt és a referencia vizsgálati termékek között (a GDC-9545 fázis 3 kapszula összetétele összehasonlítva egy fázis 1 tabletta kiszereléssel éhgyomorra [B kezelés vs. A kezelés] és a táplálék hatása a GDC-9545 PK-ra a 3. fázisú kapszula esetében készítményt [C kezelés vs. B kezelés]) és a megfelelő 90%-os konfidencia intervallumot számítottuk ki.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A GDC-9545 utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációjának ideje (Tlast).
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A GDC-9545 első számszerűsíthető plazmakoncentrációjához (Tlag) eltelt idő
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A 0. órától az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t) a GDC-9545 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
A GDC-9545 Cmax, AUC0-t és AUC0-∞ PK paramétereit elemeztük, hogy értékeljük a GDC-9545 relatív biohasznosulását 3. fázisú kapszula készítményként az 1. fázisú tabletta készítménnyel összehasonlítva éhgyomorra (B kezelés kontra kezelés). A) és értékeljük a táplálék hatását a GDC-9545 PK-ra egy fázis 3 kapszula készítmény esetében (C kezelés vs. B kezelés).
A vegyes hatású variancia-analízist a három periódusos keresztezési tervezéshez használtuk a készítmény összehasonlítására, valamint a kapszula éhgyomorra és táplált állapotára.
A modell a sorozatot, a megfogalmazást és az időszakot tartalmazza rögzített hatásként, valamint véletlenszerű hatást az alanyra a sorozaton belül.
Strukturálatlan kovariancia struktúrát kellett használni; azonban, ha nem sikerült konvergálnia, egy alternatív kovariancia-struktúra alkalmazható.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A GDC-9545 0. órától a végtelenig extrapolált plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-∞)
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
A GDC-9545 Cmax, AUC0-t és AUC0-∞ PK paramétereit elemeztük, hogy értékeljük a GDC-9545 relatív biohasznosulását 3. fázisú kapszula készítményként az 1. fázisú tabletta készítménnyel összehasonlítva éhgyomorra (B kezelés kontra kezelés). A) és értékeljük a táplálék hatását a GDC-9545 PK-ra egy fázis 3 kapszula készítmény esetében (C kezelés vs. B kezelés).
A vegyes hatású variancia-analízist a három periódusos keresztezési tervezéshez használtuk a készítmény összehasonlítására, valamint a kapszula éhgyomorra és táplált állapotára.
A modell a sorozatot, a megfogalmazást és az időszakot tartalmazza rögzített hatásként, valamint véletlenszerű hatást az alanyra a sorozaton belül.
Strukturálatlan kovariancia struktúrát kellett használni; azonban, ha nem sikerült konvergálnia, egy alternatív kovariancia-struktúra alkalmazható.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület százaléka, ami a GDC-9545 utolsó mérhető koncentrációjától a végtelenig történő extrapolációjának köszönhető (%AUCextrap)
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A GDC-9545 látszólagos kivezetési arányának állandója (λz).
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
A látszólagos terminális eliminációs sebességi állandó (λz) a log koncentráció lineáris regressziójának meredeksége az időprofiltól a terminális fázisban.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A GDC-9545 látszólagos terminál megszüntetésének felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
A GDC-9545 látszólagos teljes hasadéka (CL/F).
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
|
Látszólagos elosztási mennyiség a GDC-9545 terminál megszüntetési fázisa során (Vz/F)
Időkeret: Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
A farmakokinetikai paramétereket lehetőség szerint a GDC-9545 plazmakoncentrációiból határoztuk meg, nem kompartmentális módszerekkel, amelyeket Phoenix WinNonlin alkalmazásával végeztünk.
|
Az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órában az 1. napon és az adagolás után naponta egyszer a 2. és 8. napon 1-3. periódusok (legfeljebb 27 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt tapasztaltak súlyosság szerint, a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre, 5.0-s verzió (NCI-CTCAE v5.0)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig (legfeljebb 41 napig)
|
A vizsgáló a nemkívánatos eseményekről (AE) keresett információkat minden egyes résztvevővel való kapcsolatfelvételkor.
Az összes nemkívánatos eseményt, függetlenül attól, hogy a résztvevő jelentette, vagy a vizsgálati személyzet feljegyezte, rögzítették.
Minden nemkívánatos eseményhez súlyossági fokozatot rendeltek (1-től 5-ig) a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) alapján.
A súlyosság az AE intenzitását jelenti.
A következő a súlyossági besorolási skála, amelyet az NCI-CTCAE-ben kifejezetten nem felsorolt mellékhatások esetén használnak: Az 1. fokozat enyhe; 2. fokozat közepes; A 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat életveszélyes; és az 5. fokozat az AE-hez kapcsolódó halálozás.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig (legfeljebb 41 napig)
|
|
A klinikai kémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati laboratóriumi vizsgálatokban klinikailag jelentős eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1-3. periódus 2. és 8. napja, valamint 12-14 nappal az utolsó adag után (34 napig)
|
A résztvevők a meghatározott időpontokban vér- és vizeletmintákat biztosítottak a klinikai kémiai, hematológiai és vizelet-paraméterek laboratóriumi elemzéséhez (a paraméterek teljes listáját lásd a protokoll A. függelékében).
Bármely laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a referenciatartományon kívül volt, rendellenességnek minősül.
Nem minden laboratóriumi eltérés minősül nemkívánatos eseménynek (AE).
A laboratóriumi vizsgálat eredményét mellékhatásként jelentették, ha megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben; orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezte; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
Az NCI-CTCAE v5.0 használatával minden nemkívánatos esemény súlyossági fokozatot kapott (1-től 5-ig); az NCI-CTCAE-ben kifejezetten fel nem sorolt mellékhatások esetében: az 1. fokozat enyhe; 2. fokozat közepes; A 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat életveszélyes; és az 5. fokozat az AE-hez kapcsolódó halálozás.
|
Kiindulási állapot, az 1-3. periódus 2. és 8. napja, valamint 12-14 nappal az utolsó adag után (34 napig)
|
|
A szisztolés vérnyomás változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási és adagolás után az 1-3. periódus 1–8. napján (legfeljebb 27 napig)
|
A létfontosságú jeleket (beleértve a szájhőmérsékletet, a légzésszámot, valamint a fekvő helyzetben lévő vérnyomást és pulzusszámot) a meghatározott időpontokban mértük.
Hanyatt fekve mértük a vérnyomást, miután a résztvevő legalább 5 percig hanyatt feküdt.
Ha az életjeleket a vérvétellel egyidejűleg ütemezték, a vérvételeket a tervezett időpontban vették, és az életjeleket a tervezett vérvételhez a lehető legközelebb, de még a vérvétel előtt vették.
A kiindulási értéket minden kezelési periódusban az első dózis előtt rögzített utolsó értékként határoztuk meg.
A hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás normál referenciatartománya 90-140 higanymilliméter (Hgmm) volt.
|
Kiindulási és adagolás után az 1-3. periódus 1–8. napján (legfeljebb 27 napig)
|
|
A diasztolés vérnyomás változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
A létfontosságú jeleket (beleértve a szájhőmérsékletet, a légzésszámot, valamint a fekvő helyzetben lévő vérnyomást és pulzusszámot) a meghatározott időpontokban mértük.
Hanyatt fekve mértük a vérnyomást, miután a résztvevő legalább 5 percig hanyatt feküdt.
Ha az életjeleket a vérvétellel egyidejűleg ütemezték, a vérvételeket a tervezett időpontban vették, és az életjeleket a tervezett vérvételhez a lehető legközelebb, de még a vérvétel előtt vették.
A kiindulási értéket minden kezelési periódusban az első dózis előtt rögzített utolsó értékként határoztuk meg.
A fekvő diasztolés vérnyomás normál referenciatartománya 50-90 Hgmm volt.
|
Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
|
A pulzusszám változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
A létfontosságú jeleket (beleértve a szájhőmérsékletet, a légzésszámot, valamint a fekvő helyzetben lévő vérnyomást és pulzusszámot) a meghatározott időpontokban mértük.
A hanyatt fekvő pulzusszámot azután mértük, hogy a résztvevő legalább 5 percig hanyatt feküdt.
Ha az életjeleket a vérvétellel egyidejűleg ütemezték, a vérvételeket a tervezett időpontban vették, és az életjeleket a tervezett vérvételhez a lehető legközelebb, de még a vérvétel előtt vették.
A kiindulási értéket minden kezelési periódusban az első dózis előtt rögzített utolsó értékként határoztuk meg.
A hanyatt fekvő pulzusszám normál referenciatartománya 40-100 ütés/perc volt.
|
Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
|
A légzésszám változása az alapvonalhoz képest az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
A létfontosságú jeleket (beleértve a szájhőmérsékletet, a légzésszámot, valamint a fekvő helyzetben lévő vérnyomást és pulzusszámot) a meghatározott időpontokban mértük.
Ha az életjeleket a vérvétellel egyidejűleg ütemezték, a vérvételeket a tervezett időpontban vették, és az életjeleket a tervezett vérvételhez a lehető legközelebb, de még a vérvétel előtt vették.
A kiindulási értéket minden kezelési periódusban az első dózis előtt rögzített utolsó értékként határoztuk meg.
A légzésszám normál referenciatartománya percenként 10-24 légzés volt.
|
Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
|
Az orális testhőmérséklet változása az alapértékhez képest az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
A létfontosságú jeleket (beleértve a szájhőmérsékletet, a légzésszámot, valamint a fekvő helyzetben lévő vérnyomást és pulzusszámot) a meghatározott időpontokban mértük.
Ha az életjeleket a vérvétellel egyidejűleg ütemezték, a vérvételeket a tervezett időpontban vették, és az életjeleket a tervezett vérvételhez a lehető legközelebb, de még a vérvétel előtt vették.
A kiindulási értéket minden kezelési periódusban az első dózis előtt rögzített utolsó értékként határoztuk meg.
Az orális testhőmérséklet normál referenciatartománya 35,5-37,8 volt
Celsius-fok (C).
|
Kiindulási állapot és az 1-3. periódus 1–8. napja (legfeljebb 27 nap)
|
|
Az elektrokardiogrammal mért PR, RR, QRS, QT, QTcB és QTcF intervallumok időtartamának változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási és adagolás előtti és 4 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás utáni 2. napon és az 1-3. periódus 8. napján (legfeljebb 27 napig)
|
Egyetlen 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) készült a megadott időpontokban.
Az autonóm tónus és a pulzusszám változékonyságának minimalizálása érdekében a résztvevők az EKG felvétele előtt legalább 5 percig csendesen és fekvő helyzetben pihentek.
Az EKG előtti nyugalmi időszakban és az EKG-felvételek között kerülni kell a vérvételt, más eljárásokat, tevékenységeket és környezeti zavarokat (pl. televízió, rádió, beszélgetés), hogy minimalizáljuk az aktivitás és a stressz szív elektrofiziológiára gyakorolt hatásai miatti változékonyságot.
Amikor csak lehetséges, minden résztvevő EKG-nyomait ugyanabból a típusú gépből kellett beszerezni a vizsgálat során.
A kiindulási értéket minden kezelési periódusban az első dózis előtt rögzített utolsó értékként határoztuk meg.
A következők az EKG-intervallumok normál referenciatartományai ezredmásodpercben (msec): PR [120-210 msec]; QRS [felső határ: <120 msec]; QT, QTcB és QTcF [felső határ: <470 msec].
|
Kiindulási és adagolás előtti és 4 órával az adagolás után az 1. napon és az adagolás utáni 2. napon és az 1-3. periódus 8. napján (legfeljebb 27 napig)
|
|
A pulzusszám kiindulási értékének változása az idő múlásával, elektrokardiogrammal mérve
Időkeret: Kiindulási és adagolás után az 1-3. periódus 1., 2. és 8. napján (legfeljebb 27 napig)
|
Egyetlen 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) készült a megadott időpontokban.
Az autonóm tónus és a pulzusszám változékonyságának minimalizálása érdekében a résztvevők az EKG felvétele előtt legalább 5 percig csendesen és fekvő helyzetben pihentek.
Az EKG előtti nyugalmi időszakban és az EKG-felvételek között kerülni kell a vérvételt, más eljárásokat, tevékenységeket és környezeti zavarokat (pl. televízió, rádió, beszélgetés), hogy minimalizáljuk az aktivitás és a stressz szív elektrofiziológiára gyakorolt hatásai miatti változékonyságot.
Amikor csak lehetséges, minden résztvevő EKG-nyomait ugyanabból a típusú gépből kellett beszerezni a vizsgálat során.
A kiindulási értéket minden kezelési periódusban az első dózis előtt rögzített utolsó értékként határoztuk meg.
A szívfrekvencia normál referenciatartománya 50-100 ütés percenként.
|
Kiindulási és adagolás után az 1-3. periódus 1., 2. és 8. napján (legfeljebb 27 napig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. március 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. április 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. április 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. február 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. február 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GP42006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
A képesített kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a kérési platformon (www.vivli.org) keresztül. További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).
A Roche klinikai vizsgálati információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .